Description grand public :

Ce projet vise à mieux comprendre les mésothéliomes, des cancers rares souvent causés par l'amiante, en utilisant des techniques innovantes d'imagerie moléculaire. En comparant différentes zones tumorales sur des échantillons issus de patients, les chercheurs pourront cartographier précisément les protéines présentes et leurs interactions. Cela permettra d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et d'améliorer les traitements actuels contre ces cancers difficiles à soigner

Description détaillée :

Les SIRIC (Sites de Recherche Intégrée sur le Cancer) sont des centres d'excellence labellisés en France pour favoriser la recherche translationnelle en oncologie, c'est-à-dire le transfert rapide des découvertes scientifiques vers des applications cliniques concrètes. Leur mission est de promouvoir une recherche intégrée et collaborative permettant d'améliorer les connaissances sur les cancers, d’optimiser les traitements et d’accélérer leur diffusion dans la pratique clinique. Ce projet s’inscrit dans le cadre des actions inter-SIRIC 2024, impliquant une collaboration entre LYriCAN+ (Centre Léon Bérard, Lyon) et InSitu (Paris) afin de mieux comprendre les mécanismes complexes du mésothéliome biphasique, un cancer rare et difficile à traiter. Ce projet vise à étudier l'hétérogénéité tumorale dans les mésothéliomes biphasiques, une forme rare de cancer associée principalement à l'exposition à l'amiante. Ces mésothéliomes comprennent des zones épithélioïdes, plus fréquentes et associées à une meilleure survie (14 mois en moyenne), et des zones sarcomatoïdes, plus agressives avec une survie globale d'environ 6 mois. Leur résistance aux traitements actuels, y compris les immunothérapies, rend indispensable la recherche de nouvelles approches pour mieux comprendre leur complexité. L’objectif de ce projet est de réaliser une preuve de concept basée sur une analyse multimodale et spatiale par protéomique in situ, permettant d'explorer la composition protéique des différents sous-types tumoraux présents dans les mésothéliomes biphasiques. Deux techniques complémentaires seront utilisées :    -MALDI-MSI (Matrix Assisted Laser Desorption Ionization-Mass Spectrometry Imaging) et le Digital Spatial Profiling (DSP Nanostring). En combinant ces approches, nous visons à obtenir une cartographie détaillée de l’expression protéique dans les zones épithélioïdes, sarcomatoïdes, et dans le microenvironnement tumoral de 15 cas de mésothéliomes biphasiques. Ces données seront ensuite croisées avec les informations cliniques et anatomo-pathologiques disponibles dans la base de données clinico-biologique de la Mesobank, validée par le réseau MESOPATH. Les résultats obtenus permettront non seulement de mieux caractériser les différences protéiques entre les différents contingents tumoraux, mais aussi d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles pour ces cancers rares et particulièrement agressifs. Ce projet pourrait également ouvrir la voie à des recherches futures sur d’autres modèles d’hétérogénéité tumorale.