Description grand public  :

Le projet de recherche Mutographs vise à faire progresser notre compréhension des causes du cancer grâce à l’étude des mutations géniques. Cette étude internationale d'une ampleur sans précédent poursuit trois objectifs :1. élucider les causes des principales différences géographiques et temporelles mondiales ; 2. identifier et caractériser les processus biologiques sous-jacents ;3. étudier et surveiller les expositions à l’origine des mutations dans les cellules. 

Le Centre Léon Bérard a été sollicité pour compléter la cohorte européenne des cancers colorectaux, principalement chez les patients jeunes (>50 ans).

Description détaillée :

Le projet de recherche Mutographs vise à faire progresser notre compréhension des causes du cancer grâce à des études de signatures mutationnelles. Il a reçu un Cancer Research UK Grand Challenge (subvention CRUK No A25055), l'initiative de subvention de recherche sur le cancer la plus ambitieuse au monde visant à s'attaquer aux principaux problèmes liés au cancer grâce à une recherche internationale d'une ampleur sans précédent. L’étude Mutographs répond à trois objectifs : 1. élucider les causes des principales différences géographiques et temporelles mondiales dans l'incidence du cancer grâce à l'étude des signatures mutationnelles ; 2. identifier et caractériser les processus biologiques sous-jacents aux signatures mutationnelles ; 3. étudier et surveiller les expositions mutagènes dans les cellules normales chez l'homme grâce à l'analyse des signatures mutationnelles. Le module de travail Mutographs 1, dirigé par Paul Brennan, se concentre sur l'objectif 1 et implique de procéder au séquençage du génome entier de 6 000 individus atteints de 8 types de cancer différents sur 5 continents, afin d'explorer si différentes signatures mutationnelles dans l'ADN des cancers expliquent les différences géographiques dans l'incidence du cancer. Le CIRC/OMS prévoit que ce projet comblera les lacunes dans notre compréhension de l'étiologie du cancer, essentielle pour concevoir des mesures de prévention efficaces. En comprenant les causes du cancer, les efforts sans précédent de Mutographs pourraient conduire à de nouvelles approches pour prévenir le cancer et offrir des opportunités pour renforcer la détection précoce, affiner les groupes à haut risque pour lesquels les stratégies de dépistage seraient les plus bénéfiques, contribuer au développement thérapeutique ultérieur et définir les facteurs de risque modifiables qui pourraient contribuer à prévenir l'apparition du cancer. Le projet de recherche Mutographs porte sur les adénocarcinomes colorectaux, rénaux, pancréatiques, œsophagiens et les cancers épidermoïdes de l'œsophage qui sont tous d'étiologie incertaine, présentent des différences géographiques et temporelles importantes d'incidence et sont suspectés d'être associés à des expositions de type « occidentalisation » ou à des expositions locales spécifiques. Trois autres sites de cancer ont été ajoutés au projet : le carcinome de la vésicule biliaire, le carcinome urothélial et les cancers de la tête et du cou afin d'explorer les étiologies spécifiques de ces cancers. Outre le sang et les matériaux tumoraux destinés au séquençage du génome entier de paires d'ADN tumeur/lignée germinale afin de découvrir des signatures mutationnelles, diverses informations cliniques et sur les facteurs de risque seront collectées pour identifier les causes spécifiques des signatures mutationnelles, qu'elles soient biologiques, environnementales ou liées au mode de vie. L'étude s'étend actuellement géographiquement pour inclure des cas supplémentaires de cancers rénaux et colorectaux provenant de centres contribuant déjà à l'étude, ainsi que pour établir de nouvelles collaborations dans d'autres régions et pays. C’est le cas du Centre Léon Bérard a été sollicité pour compléter la cohorte européenne des cancers colorectaux, principalement chez les patients jeunes (>50 ans).