Contexte :
Depuis les résultats de l’étude internationale multicentrique randomisée NETTER-1, les tumeurs neuro-endocrines (TNE) dérivées de l’intestin moyen bien différenciées (grade 1ou 2 selon la classification OMS 2017) métastatiques ou inopérables sont éligibles à une radiothérapie interne vectorisée (RIV) par 177Lu-DOTATATE en cas de surexpression de récepteurs de la somatostatine attestée par une TEP-TDM au 68Ga-DOTATOC. Cette démarche thérapeutique, consistant en « traiter ce que l’on voit et voir ce que l’on traite », constitue le concept de la théranostique, premier pas vers une personnalisation du traitement.
Malheureusement, les données de NETTER actualisées à 5 ans rapportent une perte de ce bénéfice initial. Optimiser le traitement apparaît donc nécessaire afin de rendre plus durables les effets thérapeutiques du 177Lu-DOTATATE. Dans cette logique, le schéma posologique fixe prévu par l’Autorisation de Mise sur le Marché est débattu. Sortir de ce paradigme en faveur d’une prescription personnalisée pourrait permettre à de nombreux patients de bénéficier d’une dose absorbée tumorale plus élevée, tout en contrôlant la dose absorbée par les tissus sains, afin d’optimiser la balance bénéfice-risque du traitement.
Ainsi, l’identification de marqueurs permettant de prédire l’efficacité anti-tumorale et la survenue d’une toxicité liée à la RIV au 177Lu-DOTATATE semble incontournable, tels que développés pour d’autres pathologies, néoplasiques ou non (cancer de la prostate, hyperthyroïdie…). Parmi les potentiels candidats, la TEP-TDM au 68Ga-DOTATOC, examen systématiquement réalisé afin de valider l’indication d’une RIV, suscite un intérêt certain.
Nous émettons l’hypothèse que certains paramètres de la TEP-TDM au 68Ga-DOTATOC, reflets de la captation splénique de 68Ga-DOTATOC et de la charge métastatique (volume fixant tumoral total), permettent de prédire la survenue d’une toxicité infraclinique hématologique de la RIV au 177Lu-DOTATATE chez des patients atteints de TNE intestinales de grade 1 ou 2, en progression.
Afin de tester cette hypothèse de travail, nous souhaiterions réaliser une étude multicentrique, rétrospective et non interventionnelle, dont la cohorte sera constituée de 150 patients identifiés à partir du registre national EPILUNET, pris en charge pour une TNE intestinale à l’IUCT – Oncopole (pour 50% des patients étudiés) et dans d’autres centres du réseau RENATEN, le Réseau National de référence pour la prise en charge des tumeurs neuro-endocrines malignes, sporadiques et héréditaires (pour la seconde moitié des patients étudiés).
Objectif principal :
Evaluer la capacité discriminante de la TEP-TDM au 68Ga-DOTATOC sur la survenue d’une toxicité infra clinique du 177Lu-DOTATATE - la lymphopénie - chez des patients atteints de TNE intestinale de grade 1 ou 2, en progression.
Objectifs secondaires :
- Tester des méthodes de segmentation automatique d’images TEP.
- Étudier l’association entre les paramètres TEP et l’apparition d’une lymphopénie.
- Étudier l’association entre les paramètres TEP et l’exposition préalable à des analogues de la somatostatine (ASS).
- Étudier l’association entre les paramètres TEP et la survie sans progression.
- Étudier l’association entre les paramètres clinico-pathologiques et les paramètres TEP.
Oncopole Claudius Regaud – IUCT-Oncopole
1 avenue Irène Joliot Curie
31059 Toulouse Cedex 9
France
150 patients
Critères d’inclusion :
- Patients de 18 ans ou plus atteints d’une Tumeur Neuro Endocrine dérivée de l’intestin moyen, confirmée histologiquement, bien différenciée, de grade 1 ou 2 selon la classification OMS 2017, métastatique, en progression clinique ou iconographique.
- Progression documentée TDM thoraco-abdomino-pelvienne, IRM hépatique ou TEP-TDM au 68Ga-DOTATOC dans les 6 mois précédant l’initiation de la RIV par 177Lu-DOTATATE.
- Éligibles à une RIV par 177Lu-DOTATATE, après validation en RCP du réseau RENATEN.
- Patients ayant été informés et n’ayant pas manifesté leur opposition à l’utilisation de leurs données.
Critères d’exclusion :
Néant
Principales variables :
- Cliniques : Âge, sexe, état général (indice de performance OMS), date de diagnostic et site de la tumeur primitive, grade selon la classification OMS 2017, sites métastatiques, traitements antérieurs (chirurgie du primitif, des métastases, chimio ou radioembolisation hépatique, chimiothérapie, thérapies ciblées, radiothérapie externe, analogues de la somatostatine), nombre de cycles administrés et activité cumulée injectée.
- Biologiques : Hémoglobine, numération plaquettaire, taux de lymphocytes, créatininémie et DFG avant puis 15 et 45 jours après chaque injection de MRP. Recueil du nadir de lymphocytes, hémoglobine et plaquettes après chaque cycle puis pour l’ensemble de la séquence thérapeutique. Discrétisation des nadirs selon les grades de la 5ème version de la CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0 publiée le 27 novembre 2017).
- Données en TEP-TDM au 68Ga-DOTATOC : SUVs max, mean et peak de la rate et de la moelle osseuse, volume fixant splénique et volume tumoral total par mesure semi-automatique de segmentation à 40% du SUVmax.
Base juridique et exception permettant de traiter les données au sens des articles 6 et 9 du RGPD
Article 6 (Licéité du traitement) : intérêts légitimes du responsable de traitement
Article 9 (Exception permettant de traiter des données de santé) : intérêt public dans le domaine de la santé publique
DROITS DES PERSONNES
L’ensemble de notre démarche est détaillée sur notre site internet, à la page suivante : https://www.iuct-oncopole.fr/recherches-necessitant-une-reutilisation-de-donnees
Conformément au Règlement Général sur la Protection des Données, les patients disposent à tout moment d'un droit d'accès, de rectification, d’opposition pour motif légitime sur leurs données (cf. cnil.fr pour plus d’informations sur les droits). Ils disposent en outre :
● Du droit de solliciter une limitation du traitement de leurs données,
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Pour exercer ces droits, ils peuvent s’adresser, en fournissant une copie d’un justificatif de leur identité, au délégué à la protection aux données de l’Institut pour leurs questions concernant leurs données à caractère personnel, aux coordonnées suivantes :
Mr Guillaume Jauffret - IUCT – Oncopole - 1 avenue Irène Joliot-Curie - 31059 TOULOUSE Cedex 9
DPO-ICR [at] iuct-oncopole.fr (DPO-ICR[at]iuct-oncopole[dot]fr) - Tél : 05 31 15 57 03
- Responsable scientifique : Pr. Courbon Frédéric, Service de Médecine Nucléaire et Imagerie, IUCT-Oncopole
Equipe associée :
Dr. Filleron Thomas, département B&HDS, IUCT-Oncopole
Dr. Vija Racaru Lavinia, Service de Médecine Nucléaire et Imagerie, IUCT-Oncopole
Pr. Alacoque Xavier, Direction des Data, IUCT-Oncopole
Destinataire des données : Pr. Kouamé Denis, IRIT, département Signaux et Images
Les bases de données et les tables de correspondance seront conservées en base active sur des serveurs sécurisés distincts jusqu’à 2 ans après la dernière publication des résultats, puis archivées de façon intermédiaire pendant 5 ans avant d’être totalement anonymisées ou détruites.