Description grand public  :

Le cancer de l’ovaire reste, de manière générale, confiné au sein de la cavité péritonéale. Les métastases à distance et viscérales restent un évènement rare, associé à un mauvais pronostic. Néanmoins, les mécanismes moléculaires impliqués dans cette dissémination sont inconnus et il est aujourd’hui impossible d’identifier les patientes à haut risque de métastases viscérales. L’objectif de ce projet est donc d’identifier un/des profil/s moléculaire/s associés à ses métastases afin de comprendre les mécanismes biologiques et d’envisager une identification des patientes à haut risque afin d’améliorer leur prise en charge. 

Origine des données : exclusivement données de la recherche GREAT promue par ARCAGY GINECO (pas de données du soin du Centre Léon Bérard comme indiqué plus bas et dû à une problématique technique)

Description détaillée :

Le cancer de l'ovaire reste, de manière générale, confiné au sein de la cavité péritonéale. Bien qu'une dissémination distante et viscérale puisse se produire au niveau du cerveau, des poumons ou du foie, cela reste un évènement rare associé à un mauvais pronostic. Malgré ce mauvais pronostic, le carcinome ovarien métastatique viscéral a été peu étudié, probablement en raison de sa rareté. L'identification d'un/des profil/s moléculaire/s permettant d’identifier la sous-population de patientes plus susceptibles de développer des métastases aux organes viscéraux aidera à élucider les mécanismes de dissémination et pourrait avoir une valeur clinique. Des études antérieures, basées sur moins de 500 patientes, ont analysé rétrospectivement les sites de dissémination de la maladie chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire. La fréquence des métastases distantes à un moment quelconque de l'évolution de la maladie était de 30% à 38%. Beaucoup de ces patientes n'avaient pas de maladie viscérale parenchymateuse mais plutôt des épanchements pleuraux ou une lymphadénopathie (PMID : 1265711, PMID : 9651056). Au cours de la maladie, 9 à 13% des patientes ont développé des métastases hépatiques, 5 à 7% des métastases pulmonaires, et 3% des métastases spléniques. De plus, Gourley et al. ont rapporté une forte association entre les métastases viscérales et les mutations BRCA1/2 avec 58 à 63% des patientes mutées BRCA1/2 ayant des métastases viscérales contre 5 à 11% des patientes non mutées. Cependant, il est aujourd’hui inconnu si ce constat est purement lié aux mutations BRCA1/2 ou si cela est associé à d'autres profils moléculaires. Les métastases hépatiques sont le site métastatique viscéral le plus fréquent et concernent 6,7% des patientes lors du diagnostic initial et 9,5% des patientes atteintes de cancer séreux de haut grade, cancer ovarien le plus fréquent, diagnostiqué au stade avancé d’emblée. Une étude de Li et al. a révélé qu'un niveau élevé du facteur de croissance analogue à l'insuline-1 (IGF1) était associé à un stade clinique avancé et à des métastases hépatiques chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire en analysant son expression dans des échantillons cliniques de cancer de l'ovaire. D’autres études ont montré qu'IGF1 favorisait la prolifération et la migration des cellules cancéreuses ovariennes et que l'inhibition de son récepteur et des molécules en aval supprimait efficacement le phénotype malin des cellules tumorales (PMID : 29251331). De façon intéressante, IGF1 est surexprimé dans les cancers mutés pour PIK3CA. Notre hypothèse est que certaines altérations moléculaires (statut HRD, mutations PIK3CA, etc) sont associées à un taux plus élevé de maladie métastatique viscérale au diagnostic chez des patientes atteintes d’un cancer ovarien. Notre objectif est de décrire au niveau clinique les différents sites métastasiques du cancer de l’ovaire (foie, poumon, cerveau etc) et de comparer le profil moléculaire de tumeurs viscérales et non viscérales.