Contexte :

Le cancer du sein chez l’homme (MBC : Male Breast Cancer) est une pathologie rare dont la physiopathologie est encore mal connue. Il représente moins de 1% de l’ensemble des cancers chez l’homme et de l’ensemble des cancers du sein dans les pays développés, avec une répartition régionale inégale en France. Les pronostics chez l’homme et chez la femme sont semblables à âge et stade tumoral identiques mais, chez l’homme, le diagnostic est souvent posé à un stade avancé avec un taux de survie global plus faible.

Les facteurs de risque de MBC décrits à ce jour peuvent être d’origine génétique ou environnementale : une histoire personnelle et/ou familiale de cancers, un déséquilibre hormonal (augmentation du rapport œstrogène/testostérone), l’obésité, une exposition professionnelle à certains toxiques comme solvants, gaz d’échappement et essence ou encore des rayonnements ionisants. Néanmoins, le seul facteur de risque de MBC clairement identifié à ce jour reste la présence, au niveau germinal, d’un variant pathogène (ou mutation) sur les gènes BRCA2 et BRCA1. Pour rechercher ces mutations germinales et donc familiales, les patients atteints d’un cancer du sein sont systématiquement adressés à une consultation d’oncogénétique dans le cadre du dispositif national d’oncogénétique. La recherche d’une mutation familiale est menée en routine à ce jour au sein des laboratoires du réseau national (en Midi-Pyrénées, au laboratoire d’oncogénétique de référence à l’Institut Claudius Regaud) sur un panel de gènes consensus, panel HBOC (Hereditary Breast and Ovarian Cancer), défini par le Groupe Génétique et Cancer (GGC) d’Unicancer. L’ensemble des patients porteurs d’un MBC est donc adressée à notre consultation et analysé dans notre laboratoire.

L’ensemble des données publiées suggère fortement que le risque de développer un MBC est dû à plusieurs facteurs. Nous proposons dans ce projet de mettre en évidence un profil de prédisposition au cancer du sein chez l’homme en combinant, via des approches d’intelligence artificielle, des facteurs psychosociaux, environnementaux auxquels sont exposés ces patients et des données de génétique constitutionnelle obtenues à partir du séquençage en exome d’une population d’hommes ayant développé un cancer du sein, sans mutation identifiée sur les gènes identifiés à ce jour comme impliqués dans le risque de cancer du sein. La première partie du projet (qui fait l’objet de cette déclaration) consiste donc en la collecte de données génétiques en exomes des patients porteurs de MBC. L'établissement de ce profil de risque de cancer du sein chez l’homme permettra d’identifier parmi les hommes exposés aux facteurs environnementaux/psychosociaux quels sont ceux qui auront un risque accru de cancer du sein en leur proposant un test génétique approprié. De plus, une seconde étape de ce projet permettra d’élaborer des recommandations consensuelles concernant la qualité de vie ou l'exposition génotoxique des hommes au cours de leur vie.

Objectif principal :

Définir un profil de risque génétique de MBC (analyse d’exomes) pour identifier les hommes présentant un risque accru de MBC.