Les GDM (Gliome DiJus de la ligne Médiane) sont des tumeurs cérébrales principalement pédiatriques localisées le long de la ligne médiane, une région spécifique du cerveau. La survie des enfants atteints par cette maladie est actuellement estimée à 9-12 mois en raison de l’agressivité de ces tumeurs et de leurs capacités à résister aux traitements actuels. Dans les cellules, des mini-structures appelées « mitochondries » sont considérées comme de véritables centrales énergétiques, tandis que le « réticulum endoplasmique » est en quelque sorte une réserve et une usine de briques élémentaires nécessaires au fonctionnement cellulaire. Ces deux structures sont capables d’interagir et de travailler ensemble pour permettre à la cellule de s’adapter à son environnement immédiat. Les zones de connexion entre ces deux éléments sont communément appelées « MERCs ». Dans les glioblastomes de l’adulte, nous avons montré que les MERCs jouent un rôle clé dans la prolifération et l’invasion des cellules tumorales. Ainsi, nous avons émis l'hypothèse que les MERCs pourraient aussi jouer un rôle déterminant dans la production d'énergie nécessaire à la survie cellulaire des GDMs. Pour vérifier cette hypothèse, nous utiliserons des analyses bioinformatiques pour définir les composants des MERCs susceptibles de jouer un rôle dans l’aggressivité des cellules tumorales. Des cellules dérivées à partir de biopsies de GDMs de patients seront ensuite utilisées comme modèles d’étude. La modulation des MERCs sera réalisée à l'aide d'outils génétiques et pharmacologiques. Ensuite, des analyses fonctionnelles seront menées pour déterminer leurs talons d’Achille face aux diJérents stress imposés. Enfin, nous validerons ces résultats dans des modèles murins pour confirmer l'importance de ces structures dans l'agressivité tumorale. Nos travaux pourraient mener à la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques pour les enfants atteints de GDMs. De plus, la mise en place de nouveaux outils d’exploration des fonctions cellulaires dans des modèles tridimensionnels tels que les organoïdes de cerveau (précédemment élaborés dans nos laboratoires de recherches respectifs), ainsi que les analyses in vivo, pourraient aboutir à une percée thérapeutique