L’essai STIM (Stop Imatinib) a démontré que, parmi un groupe de patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) qui avaient obtenu une réponse moléculaire profonde (DMR) prolongée aux inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) et qui avaient ensuite tenté d'interrompre le traitement, une bonne proportion (environ 40 %) avait maintenu la réponse moléculaire profonde (DMR) en rémission sans traitement (TFR, treatment-free remission), au moins pendant une durée médiane de 24 mois. Depuis l'étude STIM, environ 4 000 patients supplémentaires ont été recrutés dans le cadre d'essais d'arrêt des inhibiteurs de la tyrosine kinase, afin d'évaluer l'ampleur et la durabilité de la TFR et d'essayer de déterminer les facteurs susceptibles d'influencer la TFR. Ces facteurs pressentis pourraient être la durée de la thérapie par ITK, la durée de la DMR, et la réponse initiale à la première ligne. A cause de l’hétérogénéité des critères d’inclusion et la faible taille de l’échantillonnage de chaque étude individuelle, la puissance statistique n’a pas été suffisante pour mettre en évidence ces facteurs.

L’objectif de ce registre est d’évaluer une multitude de facteurs susceptibles de prédire et d’influencer le succès de la discontinuation des thérapies par TKI chez les patients LMC.

En utilisant la plateforme Harmony Big-Data et en recueillant des données regroupées de plusieurs contributeurs au sein de l'Alliance pour la rémission sans traitement de l'International CML Foundation (iCMLf TFR Alliance), nous prévoyons d'étudier les composants clés et les actions susceptibles d'influencer le résultat de l'arrêt des ITK en nous concentrant sur les objectifs suivants :

1) Étudier les voies de traitement en termes d'ITK individuels (ITK de 1ère et 2ème génération, combinaisons séquentielles), la durée du traitement et la durée et le niveau de la réponse clinique avant l'arrêt de l'ITK pour identifier toute association avec la rechute moléculaire (par ex. 6, 12 et 24 mois) après l'arrêt de l'ITK.

2) Construire et évaluer un modèle de prédiction, en utilisant les données cliniques disponibles, afin d'explorer le risque de rechute moléculaire après l'arrêt de l’ITK.

3) Si les données disponibles le permettent, étudier également les mesures des résultats pour les patients, comme le risque de syndrome de sevrage de l'inhibiteur de la tyrosine kinase en fonction de facteurs antérieurs à l'arrêt du traitement (par exemple, ajustements du dosage de l'inhibiteur de la tyrosine kinase) et les mesures de la qualité de vie.

4) En fonction de la longévité du projet HARMONY CML, nous avons l'intention de collecter des données sur des échantillons de tissus et de stocker des informations sur les échantillons disponibles dans une base de données virtuelle de tissus afin de permettre une recherche coopérative en laboratoire et une analyse de mise à l'échelle sur une population de patients diversifiée.

Ce registre est l’un des objectifs de ce projet HARMONY européen de type IMI – Innovative Medicines Initiative. (IMI = Partenariat public privé ; un groupe d’industriels identifie des besoins spécifiques et développe un cahier des charges en partenariat avec la commission européenne (CE), puis lance un appel à projet auquel répondent des consortiums académiques. Le financement provient conjointement des industriels et de la CE. Le consortium académique sélectionné est ensuite fusionné avec le consortium industriel).

Etude rétrospective avec réutilisation de données existantes.

Le CLB fournit des données pseudonymisées. L’anonymisation finale de ces données est assurée par un partenaire du projet (Institute of Epidemiology and Medical Biometry of the University of ULM, Allemagne). Cf dataset et Détails de la procédure d’anonymisation en pièce jointe et en annexe 2 du DTA (page 28).

Remarque : Le CLB rejoint en juin 2023 ce projet qui a débuté en 2020 et est dans sa phase terminale de collecte de données. Les données doivent être fournies avant septembre 2023. Les données subissent un double processus de pseudonymisation. L’ensemble des partenaires ainsi que les industriels pourront avoir accès aux données pour répondre à des projets scientifiques bien définis et approuvés par un comité scientifique.