Les chimiothérapies à base de fluoropyrimidines (FPs, dont le 5-fluorouracile et la capécitabine) sont largement utilisées dans le traitement des tumeurs solides, dont les cancers colorectaux, les cancers des voies aérodigestives, et en traitement adjuvant du cancer du sein. Cependant, elles exposent les patients à de nombreux effets indésirables (hématologiques, digestifs, cardiaques et cutanés). La fréquence et la gravité de ces toxicités, sévères chez 1 patient sur 5 et létales dans 1% des cas, sont en partie expliquées par la présence d’un déficit enzymatique en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), l’enzyme qui métabolise les FPs. Depuis 2018, la prescription et la délivrance de FPs est conditionnée par la recherche du déficit en DPD par un test de phénotypage indirect de l’activité enzymatique (mesure de l’uracile, U, et du dihydrouracile, UH2, plasmatique et calcul du rapport UH2/U). 

Le génotypage des variants les plus fréquemment détectés dans la population européenne (ex : DPYD*2A, *13, c.2846A>T et c.1129-5923C>G) n’est pas systématique en France, contrairement à d’autres pays européens (ex : les Pays-Bas ou le Royaume-Uni). En effet, ce test n’est effectué qu’en cas de suspicion de déficit enzymatique malgré un phénotypage normal.

L’objectif de l’étude est d’évaluer si la présence de variants dans d’autres gènes impliqués dans la voie de métabolisation des FPs, expliquerait la survenue de toxicités chimio-induites chez des patients ne présentant aucun déficit en DPD (phénotypage normal et absence des 4 variants génétiques les plus fréquents de DPYD). 

Pour cela nous séquencerons l’exome des patients sélectionnés et évaluerons la présence de variants possiblement délétères pour ces gènes.