Les gliomes diffus avec mutation du gène de l’isocitrate deshydrogénase (gliomes IDHm) (de grade 2 ou 3 selon la classification OMS) représentent un sous-groupe rare (incidence annuelle en France 1/105, données issues de la base de données histologiques des tumeurs du cerveau en France) et hétérogène de tumeurs primaires cérébrales, affectant le plus souvent des sujets jeunes (médiane au diagnostic 38 ans pour les gliomes de grade 2 et 49 ans pour les gliomes de grade 3). Les gliomes IDHm migrent le long des fibres blanches et sont caractérisés par une croissance continue, conduisant à une espérance de vie réduite. La survie globale varie de 5 à plus de 20 ans, en fonction de divers facteurs comprenant le grade histologique, le phénotype tumoral, la mutation du gène IDH, la codélétion 1p19q, le volume tumoral au diagnostic et la vitesse de croissance tumorale spontanée.

Diverses altérations moléculaires ont été identifiées au cours des 20 dernières années et notamment la mutation du gène IDH et la codélétion 1p19q, qui ont été intégrée depuis 2016 dans la classification de l’OMS. Les gliomes IDH-mutés sont désormais classifiés comme une entité à part entière dans la classification de l’OMS, avec 2 sous-types : les oligodendrogliomes IDH-muté et codélétés 1p19q d’une part, et les astrocytomes IDH-mutés d’autre part.

Plusieurs thérapies ciblées anti-IDH ont été développées au cours des dernières années, sous la forme de petites molécules synthétiques inhibant l’activité aberrante de la forme modifiée de l’enzyme IDH. En présence d’une mutation du gène de l’IDH, la forme modifiée de l’enzyme produit de grandes quantités de D-2-hydroxyglutarate (D-2-HG), un onco-métabolite qui s’accumule et inhibe de façon compétitive différentes enzymes α-cétoglutarate-dépendantes. Cela résulte dans des changements au niveau de l’hydroxymétylation de l’ADN, l’expression des gènes, la différenciation cellulaire et le micro-environnement de la tumeur. L’inhibition de la forme modifiée de l’enzyme IDH réduit la production de D-2-HG dans les tissus tumoraux chez les patients exposés à un traitement préopératoire ciblant l’IDH, et la prolifération cellulaire tumorale dans les modèles expérimentaux. Les effets biologiques des thérapies ciblées anti-IDH ne sont à ce jour pas complètement compris, mais comprennent notamment une différenciation cellulaire vers un état cellulaire de type astrocytaire et une majoration de l’infiltration immunitaire.

Objectif Principal :

Déterminer et modéliser les profils d’évolution du volume tumoral sous vorasidenib.

Principaux Objectifs Secondaires :

-              Déterminer et modéliser les profils d’évolution du volume tumoral sous vorasidenib en fonction des sous-types histo-moléculaires ;

-              Déterminer et modéliser les profils d’évolution du diamètre tumoral moyen (MTD) sous vorasidenib pour tous les patients et en fonction des sous-types histo-moléculaires ;

-              Décrire la durée médiane du traitement par vorasidenib et la proportion de patient ayant reçu au moins 6, 12, 18, 24, 36 et 48 mois de vorasidenib ;

-              Définir et évaluer la survie sans progression (PFS1-vol) basée sur le volume tumoral et le rehaussement de contraste sous vorasidenib28, pour tous les patients et selon les sous-types histo-moléculaires ;

-              Evaluer la meilleure réponse, le délai avant la meilleure réponse, la réponse volumétrique initiale et l’intervalle de temps avant l’arrêt de la croissance tumorale en fonction du volume de la tumeur et de l’amélioration du contraste sous vorasidenib28, pour tous les patients et en fonction des sous-types histo-moléculaires ;