Objectif du projet :

La leucémie aiguë myéloblastique (LAM) est un cancer du sang associé à une faible survie. Bien que l’exposition chronique aux polluants présents dans l’air augmenterait le risque de certains cancers du sang, aucune étude n’a mis en évidence le lien entre le risque de LAM et le taux de survie. L’objectif de l’étude PollARLAim est d’évaluer la relation entre l’exposition aux polluants (NO2, particules fines, benzène) et les caractéristiques (morphologiques, cytogénétiques et moléculaires) des leucémies aiguës myéloblastiques de la région AURA.                                     

Description détaillée :

La leucémie aiguë myéloblastique (LAM) est un cancer du sang et de la moelle osseuse à évolution rapide qui menace d’emblée le pronostic vital. Elle est secondaire à un défaut de différenciation des cellules myéloïdes avec accumulation et prolifération incontrôlée de cellules myéloïdes immatures ayant pour conséquence un arrêt de production des éléments figurés du sang matures. En France, le nombre de nouveaux cas de LAM estimé en 2018 était de 3 428. La survie nette standardisée à 5 ans est faible, estimée à 27%. Les facteurs de risque connus de la LAM peuvent être génétiques comme le syndrome de Down ou l'anémie de Fanconi, ou environnementaux par une irradiation massive accidentelle, un traitement par radiothérapie et/ou à une chimiothérapie administrée dans le cadre d'une tumeur solide antérieure, une exposition au benzène, aux solvants industriels, au formaldéhyde, à certains métaux lourds, ainsi qu’à la fumée de tabac. Les taux de survie des patients atteints d’une LAM varient considérablement en fonction de l’âge, des comorbidités, du caractère secondaire de la LAM et des caractéristiques génétiques (cytogénétique et génomique). Les autres facteurs sont représentés par les modalités thérapeutiques comme la greffe allogénique, les thérapies ciblées et l’association d’hypométhylants et d’inhibiteurs de Bcl2 chez des patients âgés et/ou comorbides. Il a été montré qu’une faible exposition chronique aux polluants présents dans l’air comme le dioxyde d’azote (NO2), les particules fines ou encore le benzène rattaché au Traffic Related Air Pollutant, augmente le risque de certains cancers solides, comme celui du poumon, du sein, mais également d’hémopathies malignes comme les lymphomes non-hodgkiniens. A notre connaissance, aucune étude n’a modélisé le risque de LAM ou le taux de survie des patients atteints d’une LAM en fonction des niveaux d’exposition chronique aux polluants présents dans l’air. Il n’y a également pas d’étude s’intéressant à la relation entre les caractéristiques de la LAM qui impactent la survie et les niveaux d’exposition aux polluants, en dehors du benzène. Notre projet vise à étudier le lien entre les caractéristiques de la maladie et les niveaux d’exposition aux polluants environnementaux d’une part, et de  tester l’hypothèse de leur impact potentiel sur la survie globale d’autre part. La réponse à cette question pourrait permettre d’expliquer une part de variabilité de la survie globale chez les patients atteints de LAM. Les forces majeures de ce projet sont : (1) que l’ensemble des centres hospitaliers universitaires ou périphériques qui prennent en charge la LAM sur le territoire AURA seront des centres investigateurs ; (2) la constitution d’une cohorte régionale de patients atteints de LAM mêlant des données socio-démographiques, géographiques, cliniques, biologiques, cytogénétiques, moléculaires et d’exposition, qui pourra être réutilisée dans un futur proche pour établir le risque de LAM associée à une exposition à des polluants environnementaux. L’objectif principal de ce projet est l’étude de la relation entre l’exposition aux polluants (NO2, particules fines, benzène) et la survie globale à 1 an, 2 ans et à 5 ans des patients atteints de LAM et pris en charge dans les services d’hématologie de la région AURA. Les objectifs secondaires sont consacrés à l’étude de(s) : (1) la relation entre l’exposition aux polluants et les données démographiques, les caractéristiques morphologiques, cytogénétiques et moléculaires des LAM ; (2) niveaux d’expositions au regard des indicateurs sanitaires fournis par l’OMS et de l’influence de la localisation des patients sur leurs expositions ; (3) la relation entre l’exposition aux polluants et : la survie sans rechute, la résistance aux traitements, la mortalité non liée à la rechute ; (4) la corrélation entre l’exposition aux polluants et le caractère secondaire des LAM.