Les lésions précancéreuses du cancer de l’ovaire, qui se situent dans la trompe de Fallope, sont relativement méconnues. Ce manque de connaissance sur les processus d’initiation tumoraux explique en partie l’absence de solutions thérapeutiques satisfaisantes voire curatives. De récents résultats suggèrent que certains composants biologiques se trouvant dans le fluide folliculaire (FF) libérés lors de l’ovulation auraient la capacité d’induire la transformation des cellules de la trompe en cellules malignes. Dans le cadre de notre projet, nous souhaitons caractériser ces composants et confirmer leur implication dans l’initiation et le développement tumoral. Ainsi, nous pourrions envisager de cibler ces éléments dans le cadre d’une future stratégie préventive et/ou thérapeutique. 

Malgré les progrès réalisés dans la prise en charge des patientes, le cancer séreux de haut grade de l’ovaire a un pronostic qui reste sombre. La plupart des patientes sont diagnostiquées à des stades avancés et plus de la moitié présentent une rechute et la prise en charge devient palliative. Le site d’origine de ce cancer a longtemps été débattu et ce n’est que récemment que le consensus s’est porté sur la trompe comme lieu d’initiation car elles sont le siège des lésions prénéoplasiques (carcinome séreux intraépithélial des trompes, STIC). Les processus responsables de la transformation maligne lors des stades précoces sont en grande partie méconnus. Ce projet vise à explorer le rôle potentiel du fluide folliculaire (FF) et de ses composants cellulaires, en particulier les macrophages, dans la transformation néoplasique de l'épithélium tubaire. L'étude se concentrera d'abord sur la caractérisation du FF, qui sera prélevé lors de ponctions ovocytaires réalisées dans le cadre de l’assistance médicale à la procréation. Nous évaluerons l'effet du FF sur les cellules épithéliales tubaires normales et pré-néoplasiques en utilisant un modèle d’organoïde de trompe dérivé de patientes. Nous analyserons les changements morphologiques, fonctionnels et moléculaires induits par le FF sur l’épithélium tubaire. Un aspect central de notre étude sera l'exploration du rôle spécifique des macrophages du FF. Pour cela, nous procéderons à des co-cultures des macrophages isolés avec les cellules épithéliales tubaires afin d'évaluer leur impact sur la survie, la prolifération et le phénotype des cellules épithéliales. Nous nous pencherons également sur les mécanismes moléculaires impliqués dans cette transformation. Cela inclura l'étude des voies de signalisation activées dans les cellules épithéliales exposées au FF et aux macrophages, ainsi que l'identification des facteurs sécrétés par ces macrophages susceptibles de favoriser la transformation oncogénique. Ce projet permettra ainsi de mieux comprendre l'influence du microenvironnement folliculaire sur la carcinogenèse tubaire et pourrait ouvrir de nouvelles perspectives pour la prévention et le traitement précoce des cancers ovariens d'origine tubaire.