Le principal obstacle à l’étude de la plasticité, de l’agressivité et de la résistance du DIPG demeure l’absence d’un cadre analytique permettant d’identifier les moteurs de ces phénotypes spécifiques et de disséquer leurs rôles fonctionnels. Ainsi, nous avons élaboré et mis à l’essai un cadre conceptuel fondé sur des approches in silico et in vitro qui permettent d’identifier les moteurs potentiels au de ces tumeurs. D’abord, nous avons utilisé une exploration de données des altérations génétiques et d’expression des moteurs épigénétiques à l’aide de bases de données publiquement disponibles. Notre analyse de tous ces moteurs épigénétiques connus a révélé des mutations dans plusieurs d’entre-eux. Cela confirme en outre l’idée que les moteurs épigénétiques peuvent jouer un rôle clé dans le cancer. Ensuite, nous avons développé et testé une approche expérimentale de perte de fonction CRISPR Cas9 ciblant l’ensemble des 426 moteurs épigénétiques et permettant d’identifier et de valider dans les modèles cellulaires. Notre cadre établi sera essentiel pour identifier les moteurs épigénétiques des DIPGs et révéler leurs vulnérabilités qui pourraient être utilisées pour le développement d’un traitement efficace.