Les cytokines ELR+CXCL dans les cancers du rein métastatiques: des marqueurs prédictifs de résistance au sunitinib et de nouvelles cibles thérapeutiques pertinentes chez les patients résistants

Notre projet vise à améliorer les pratiques cliniques des mRCC. L'identification des patients répondeurs aux thérapies actuelles est d'une importance capitale pour éviter les événements toxiques pour les patients pour lesquels le traitement n’a pas d‘effets. L’existence de différentes lignes de traitement rend possible une adaptation thérapeutique rapide. Une valeur seuil pour les cytokines CXCL les plus pertinentes servira à identifier des patients à risque de progression. Ce test doit être simple et peu invasif pour être introduit dans les pratiques cliniques pour un prix bas pouvant être remboursé par la sécurité sociale (tests ELISA). Un brevet sera déposé sur le rôle prédictif de cytokines ELR+CXCL si le projet est un succès. Des anticorps bispécifiques (VEGF/CXCL) développés au long du projet ouvriront la voie à une nouvelle ligne thérapeutique utilisée à progression sous traitement de référence (sunitinib). Ces anticorps pourraient également être efficaces pour d’autres cancers.

Il s’agit d’un travail rétrospectif dont l’objectif est de colliger des données cliniques, radiologiques et biologiques chez des patients avec CBPNPC avancé, statut PD-L1 ≥ 50 % et recevant du pembrolizumab en première ligne de traitement. Cette étude rétrospective est multicentrique incluant le CHU de Nantes, le CH de Saint-Nazaire et l’Institut de Cancérologie de l’ouest. L’objectif principal est d’évaluer l’incidence de la maladie thromboembolique dans cette population et de recherche un possible impact pronostic de cet évènement. En effet, il a été observé dans d’autres localisations tumorales, que la survenue d’une thrombose veineuse profonde et/ou d’une embolie pulmonaire était un facteur pronostic péjoratif, et également un facteur prédictif d’échappement thérapeutique.

Confirmer sur les données prospectives recueillies dans le cadre de l’étude CANTO que le surpoids et l'obésité sont des facteurs de risque indépendants de cardiotoxicité, après ajustement sur les autres facteurs de risque cardiovasculaires,  chez les femmes traitées par Anthracyclines et/ou Trastuzumab.

Evaluer la valeur pronostique sur la Survie Sans Progression (PFS) chez les patients AJA porteurs d’un RMS, des facteurs cliniques connus comme pronostiques chez l’enfant, et de la mutation de MYOD1 (pour les tumeurs non alvéolaires).

• Décrire les caractéristiques cliniques, histologiques et biologiques des RMS diagnostiqués chez les AJA
• Décrire la prise en charge thérapeutique (délai de prise en charge, séquence de traitements, type de chimiothérapie) en fonction du lieu de prise en charge (secteur pédiatrique vs. secteur AJA vs. secteur adulte)
• Evaluer l’impact de la prise en charge (type de protocole de chimiothérapie, type de lieu de prise en charge) sur le devenir des AJA traités pour un RMS, en termes de PFS
• Estimer la survie globale de l’ensemble de la cohorte RMS-AJA
• Estimer la survie après rechute chez les patients pour lesquels une rémission complète a été obtenue en cours de traitement de première ligne

Décrire les caractéristiques cliniques, anatomopathologiques, immuno-histochimiques et la prise en charge des TFS/HMP méningés, au diagnostic (stade localisé), puis à la rechute (métastatique/ou récidive locale).

Décrire le pronostic des TFS/HMP méningés, en terme de :

• Survie globale des TFS/HMP méningés depuis le diagnostic
• Survie sans rechute (locale et métastatique) depuis le diagnostic
• Survie globale des TFS/HMP après la 1ère rechute (métastatique/ou récidive locale)
• Survie sans progression des TFS/HMP après la 1ère rechute (métastatique/ou récidive locale)

A titre exploratoire : rechercher des facteurs pronostiques :

• De survie globale et de survie sans rechute (localisée ou métastatique) des formes localisées

Évaluer le taux d'atteinte ganglionnaire (sentinelle et non sentinelle) pour chaque groupe de risque pronostique chez les patients atteints de cancer endométrial de stade I/II

Évaluer la morbidité associée à la biopsie du ganglion sentinelle

Évaluer la conformité des indicateurs de qualité ESGO

L’objectif de cette étude est d’améliorer les connaissances sur les tumeurs desmoïdes, en particulier les facteurs de risque, les facteurs pronostiques, les facteurs prédictifs de réponse aux traitements, l’interaction avec d’autres maladies. Cela implique :

• La constitution d’une base de données cliniques et biologiques dans laquelle sont enregistrés diverses informations sur les patients en particulier les caractéristiques de la maladie et sa prise en charge ;
• La réalisation de plusieurs recherches dites ancillaires à partir d’échantillons biologiques ou d’examens d’imagerie. Ces recherches ancillaires sont :

1. Etude de la valeur pronostique de la concentration plasmatique d’ADN tumorale circulant (à partir d’échantillons sanguins) ;
2. Etude du Rôle de l’endocytose du fer médiée par CD44/acide hyaluronique (à partir d’échantillons tumoraux) ;
3. Etude de la génétique des tumeurs desmoïdes et de la prédisposition au cancer colorectal (à partir d’échantillons tumoraux) ;
4. Recherche de critères permettant de distinguer les tumeurs desmoïdes à haut risque de progression à partir d’analyses Radiomics (A partir d’examens d’imagerie) ;
5. Constitution de Tissue MicroArray qui permettront de tester divers biomarqueurs ((à partir d’échantillons tumoraux) ;

Le projet ConSoRe (Continuum Soins recherche) consiste dans le développement d’un outil de fouille et d’interrogation de données médicales multi-sources et multi-formats, appelé Outil ConSore.

L’Outil ConSoRe constitue :

• Un moteur de recherche permettant d’identifier les patients répondant à des critères médicaux déterminés au sein d’un établissement équipé de l’Outil. Ce dernier accessible par les professionnels de santé et chercheurs habilités.
• Un outil d’extraction de données de santé structurées au format (modèle de données) ConSoRe. Les données sont extraites au format Excel.
• Un outil pour dénombrer les patients dans tous les établissements équipés de l’outil ConSoRe répondant à des mêmes critères médicaux en vue réaliser des recherches ultérieures

Pour la réalisation du développement de l’outil ConSoRe, un traitement de données de santé pseudonymisées est réalisée pour optimiser/valider les algorithmes utilisées pour réaliser la fouille et l’interrogation. 

Utilisation des échantillons et données collectées dans les recherches pour la compréhension des mécanismes biologiques de développement des cancers du sein et pour la transposition au soin afin d'adapter la prise en charge thérapeutique et la surveillance.

Déterminer l’incidence de l’ostéoporose à 3 ans chez les femmes traitées pour un cancer du sein dans une situation adjuvante selon le statut ménopausique