Description grand public :

Développement d’une signature prédictive de réponse à l’immunothérapie pour les patients atteints de mésothéliome pleural.

Description détaillée :

Le mésothéliome pleural est un cancer rare et agressif, principalement causé par l'exposition à l'amiante. Bien que l'immunothérapie par Nivolumab et Ipilimumab soit devenue un traitement de référence, tous les patients ne répondent pas de manière égale à cette approche. L’identification de biomarqueurs prédictifs de réponse constitue donc un enjeu majeur pour optimiser la prise en charge des patients.   

Le projet vise à identifier des marqueurs permettant de prédire la réponse des patients atteints de mésothéliome pleural à l'immunothérapie, en s'appuyant sur l'analyse transcriptomique, l'étude des altérations de la méthylation des ARN ribosomaux, et l’analyse du microenvironnement tumoral. 

Deux cohortes de patients traités en première et deuxième ligne d’immunothérapie seront analysées, incluant un total de 150 patients. Les échantillons tumoraux seront étudiés à l’aide de technologies de pointe (RNA-seq, RiboMeth-seq, single-cell analysis, transcriptomique et protéomique spatiales). Ces analyses permettront d’identifier des signatures moléculaires robustes et reproductibles.                        

Description grand public : 

La radiothérapie partielle du sein est le traitement de référence pour les patientes présentant un cancer du sein localisé de profil luminal A. Plusieurs méthodes sont utilisées pour traiter le lit opératoire après une éxérèse de la tumeur. Nous souhaitons évaluer la radiothérapie intra opératoire avec le système d’irradiation Intrabeam qui permet de traiter la cavité opératoire dans le même temps d’éxérèse. 

Description détaillée : 

ette étude a pour objectif d’évaluer l’efficacité et la tolérance de la radiothérapie intra-opératoire par le système de traitement Intrabeam chez les patientes présentant un cancer du sein localisé de bon pronostic. Le cancer du sein est la première cause de cancer chez la femme en France. L’âge médiane au disgnostc est d’environ 62 ans et la majorité des patientes présentent des cancers du sein localisé de profil luminal c’est-à-dire avec une surexpression des récepteurs hormonaux et l’absence d’expression de la protéine HER2. Une sous-population présente une maladie avec un faible index de prolifération et est donc considéré comme soustype luminal A. Dans ce contexte, l’ajout d’une radiothérapie de l’ensemble du sein après une chirurgie conservatrice est le traitement de référence dans ces formes localisées. De sétudes ont montré que dans une population bien sélectionnées, un traitement partiel du sein reste une bonne alternative. Au Centre Léon Bérard, nous avons traités 217 patientes entre 2013 et 2025 selon cette modalité de radiothérapie partielle avec le système d’irradiation Intrabeam. Nous souhaitons évaluer ce traitement avant la transition vers une autre forme d’irradiation partielle.

Comparer le risque de toxicité des ADC (TDM-1, SG, TDXD) chez les patients atteints d’un cancer du sein métastatique, en fonction de l’âge au début du traitement (âgés de < 70 et ≥ 70 ans), en évaluant le risque de survenue de toxicité de grade ≥ 3 (CTCAE 6.0) sous traitement survenue dans les 9 mois.

• Décrire les caractéristiques des patientes (sur le plan oncologique et des comorbidités) et de leur traitement en fonction de l’âge (< 50 ans / [50-65[ / [65-70[ / [70-80[ / [80-85[ / ≥ 85)
• Décrire le profil de toxicité observé dans les 9 mois globalement et en fonction de l’âge (< 70 et ≥ 70 ans)
• Décrire la cinétique d’apparition d’une toxicité de grade ≥ 3, globalement et en fonction de l’âge (< 70 et ≥ 70 ans), en considérant
  • tout type de toxicité confondu (sur la durée de traitement + 30 jours) 

et séparément 

• asthénie, toxicité hématologique, toxicité digestive, (sur la durée de traitement + 30 jours)
  • toxicité hépatique(sur la durée de traitement + 90 jours),
  • PID et cardiotoxicité (sur la durée de traitement + 24 mois).
• Décrire le risque cumulé de toxicité par patient globalement et en fonction de l’âge (< 70 et ≥ 70 ans), sur la durée de traitement + 30 jours
• Evaluer la variation du risque de survenue de toxicité de grade ≥ 3 (CTCAE 6.0) sous traitement en fonction de l’âge, en évaluant la forme de la relation âge – toxicité, et en ajustant sur les éventuels facteurs de confusion à l’initiation du traitement (OMS, fonction rénale/hépatique, polymédication des traitements hors-onco, ligne de traitement, type d’ADC).
• Comparer la proportion de patients ayant présenté un EI/tox ayant entraîné une réduction de doses, un arrêt temporaire du traitement et arrêt définitif pour toxicité, globalement et en fonction de l’âge (< 70 et ≥ 70 ans),
• Comparer la durée de traitement et la raison d’arrêt définitif du traitement globalement et en fonction de l’âge (< 70 et ≥ 70 ans),
• Comparer la dose-intensité relative sur les 6 premiers mois de traitement globalement et en fonction de l’âge (< 70 et ≥ 70 ans),
• Survenue d’hospitalisation et durée en lien avec EI  des TT globalement et en fonction de l’âge (< 70 et ≥ 70 ans),
• Si les données le permettent : évaluer l’impact du statut de fragilité (score G8 avant début du traitement) sur la survenue des EI  chez les patients ≥ 70 ans. 

Traitement par photobiomodulation pour amélioration des xérostomies liées à la radiothérapie

Traitement par photobiomodulation pour amélioration des trismus/ ouverture de l’ouverture buccale liés à la radiothérapie

Principal

Décrire le devenir des patients recevant une allogreffe à l’IPC pour une LAM après un conditionnement de type baltimore 

Objectif principal :

Évaluer l'efficacité et la sécurité de la réintroduction de l'immunothérapie (rechallenge) chez les patientes atteintes de cancers du col de l'utérus ou de l'endomètre ayant déjà reçu un traitement par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI). L'étude vise à déterminer la meilleure réponse objective et la durée de réponse lors du rechallenge.

Objectifs secondaires :

• Identifier les patientes bénéficiant d'une seconde utilisation de l'immunothérapie pour contrôler le cancer
• Évaluer l'incidence, les types et les grades des effets indésirables immuno-médiés (irAEs)
• Analyser le taux de récurrence des toxicités lors du rechallenge
• Comparer la survie sans événement (EFS) entre la première ligne (IO1) et la seconde ligne (IO2) d'immunothérapie

Déterminer les facteurs associés à une meilleure EFS1, stratifiés par type d'ICI et statut MMR

Efficacité du Sacituzumab Govitecan (SG) après Trastuzumab Deruxtecan (T-Dxd) ou vice versa chez des patientes ayant un cancer du sein métastatique ou localement avancé HER2-low : étude européenne multicentrique  et rétrospective.

L'objectif principal est d'évaluer la PFS pour l'ADC2 (PFS2).

OBJECTIFS SECONDAIRES- Evaluer la PFS2 lorsque l'ADC2 est utilisé en troisième ligne pour la maladie métastatique dans l'ensemble de la population et en fonction du statut HR (HR- ou HR+), - Évaluer la PFS2 lorsque T-DXd comme ADC2 est utilisé immédiatement après le SG pour les patientes avec un CS HR-, - Évaluer la PFS2 lorsque le SG en tant qu'ADC2 était utilisée immédiatement après la T-DXd pour les patientes atteintes de CS HR+,- Évaluer la PFS2 en fonction du statut HR (HR- ou HR+), - Évaluer la PFS2 lorsque le SG était utilisé comme ADC2 chez les patientes atteintes de CS HR+ et le T-DXd comme ADC2 chez les CS HR-, - Évaluer l'intervalle sans progression (PFI) d'un traitement systémique sans ADC (= cytotoxique) utilisé immédiatement après l'ADC1 et avant l'ADC2 dans l'ensemble de la population et en fonction du statut HR (HR- ou HR+), - Évaluer l'intervalle sans progression pour l'ADC1 (PFI1) dans l'ensemble de la population et en fonction du statut HR (HR- ou HR+)- Évaluer le PFI1 pour les patients atteints de CS HR- traités par SG comme ADC1 et le PFI1 pour les patients atteints de CS HR+ lorsque T-DXd est utilisé comme ADC1, - Évaluer la survie globale (OS) dans l'ensemble de la population et en fonction du statut HR (HR- ou HR+), 

L’objectif de cette étude est de décrire les caractéristiques cliniques, pronostiques et thérapeutiques des patients avec un neurofibrosarcome ou « tumeur maligne des gaines des nerfs périphériques » (malignant peripheral nerve sheath tumor - MPNST) dans la population atteinte de neurofibromatose de type 1 (NF1) en comparaison de la population générale. Le second objectif est de déterminer l’impact de la réalisation de biopsies guidées par PET-scanner sur le pronostique de ces tumeurs. 

Cette étude permettra une meilleure connaissance de ce type de tumeur et ainsi d’améliorer la prise en charge.

Cette étude vise à évaluer la performance du score O-RADS MRI dans la classification des tumeurs ovariennes borderline, notamment en l’absence de courbes TIC.Nous analysons l’impact de cette absence sur la précision du score O-RADS pour prédire le risque de malignité et explorons si l’ajout d’éléments tels que la taille de la lésion, la composante solide ou l’âge de la patiente permet d’améliorer la stratification du risque.L’objectif est d’optimiser l’utilité diagnostique du système O-RADS MRI dans ce contexte spécifique.