Déterminer si le taux du marqueur biologique suPAR trois mois avant la survenue d’un évènement thromboembolique veineux peut être prédictif de l’évènement chez les patientes suivies pour un cancer du sein.

NB : Cette étude, réalisée à partir des éléments déjà renseignés dans le dossier médical, ou de ressources biologiques conservées dans l'établissement de prise en charge, ne présente aucune contrainte ni aucun risque.

Corrélation entre l’épigénomique sanguine et les caractéristiques génomiques, transcriptomiques et moléculaires des tumeurs.Intégration des profils épigénomiques plasmatiques avec l’expression génique tumorale, le contexte immunitaire et les signatures métaboliques.Association de l’épigénomique sanguine avec les sous-types de cancer, la réponse au traitement, la survie et l’identification de voies biologiques pour orienter la thérapeutique.

Ce projet a pour objectif de décrire, sur des échantillons issus de reliquats de biopsie tumorale, la présence de l’isoforme longue ou canonique ainsi que le niveau de SUMOylation de MYD88, dans le cas des DLBCL mutés ou non ainsi que dans le cas des lymphomes indolents de type lymphoplasmocytaires (mutés) et des lymphomes de la zone marginale (non mutés). 

Pour cela nous utiliserons les outils de PLA et l’anticorps spécifique de l’isoforme longue, mis au point et disponibles au sein du laboratoire. L’identification de formes diverses de MYD88 dans les hémopathies sera le point de départ du développement de thérapies ciblant la forme longue ou bien la forme SUMOylée.

Le sarcome alvéolaire des parties molles (ASPS) est un sarcome ultra rare dont l’incidence est de 1/1 000 000/an. Cette rareté constitue l’obstacle majeur au développement de nouveaux médicaments face à cette maladie au pronostic sombre. La résection chirurgicale est le traitement standard de la maladie localisée, mais l'ASPS a une forte tendance à la dissémination métastatique (principalement dans les poumons, les os et le cerveau). En cas de maladie avancée et/ou métastatique, les chimiothérapies conventionnelles ont une efficacité limitée chez la plupart des patients. Le pazopanib, approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) et l'Agence européenne des médicaments (EMA) pour tous les sous-types de sarcomes des tissus mous, est une option de traitement pour les patients atteints d'ASPS avec un faible taux de réponse objective (3 à 17 %) et une survie sans progression médiane inférieure à 12 mois. Dans l'ensemble, le pronostic à long terme est sombre avec une survie globale à 5 ans d'environ 20 % dans les cas avancés/métastatiques.

L'immunothérapie est très active dans les ASPS avancés, comme indiqué dans un essai de phase 2 (Chen et al.) ayant conduit à l'approbation du médicament par la FDA. L'EMA exige toujours une étude randomisée pour établir l'efficacité du traitement systémique, mais une telle étude sera difficile (impossible ?) à mener pour une maladie aussi rare. L'EMA a récemment publié un document de réflexion sur les éléments à prendre en compte lors de l'évaluation de l'efficacité des médicaments dans le cadre d'essais cliniques simple bras. L’une d’elles consiste à fournir des données de vie réelle décrivant l’histoire naturelle de la maladie et à rechercher des marqueurs pronostiques. Alors qu'une étude de phase II évaluant l'efficacité de l'immunothérapie dans les ASPS avancés doit être lancée, ce projet vise à établir l'histoire naturelle et les marqueurs pronostiques de la série des ASPS du Groupe Sarcome Français (GSF).

FAPSPS est une étude observationnelle, multicentrique et rétrospective avec réutilisation de données déjà existantes et collectées dans le cadre du soin. L'objectif principal est de décrire une cohorte d'ASPS en contexte localisé et avancé : description des patients, caractéristiques de la maladie, prise en charge, survie.

Une amélioration de la conformation des traitements par radiothérapie a été améliorée à l’ICL concernant le traitement des ADK prostatique. Cependant les marges de PTV n’ont pas été réévaluées. Nous voulons calculer les nouvelles marges nécessaires afin de réduire le volume irradié et donc réduire les toxicités du traitement.

L’objectif est de décrire dans une étude rétrospective l’impact des anticorps anti IL66 pour le traitement des syndromes inflammatoires paraneoplasiques observés chez les patients du centre Léon Bérard.  Les sarcomes, les cancers bronchiques sont les principaux sous types qui ont été traités dans cette indication.

• Développer un réseau de neurones capable de prédire directement les paramètres de traitement nécessaires pour générer un plan de tomothérapie.
• Comparer la performance des plans générés par le modèle avec les plans cliniques traditionnels en termes de qualité dosimétrique et de faisabilité clinique.
• Évaluer l'efficacité du modèle en termes de réduction du temps de planification
• Utiliser le modèle en routine clinique en remplacement de la technique actuelle (MCO)
• Utiliser le modèle sur les imageries quotidiennes pour génération d’une dosimétrie adaptative
• Lier ce modèle à un modèle de prédiction de dose
• Définir un protocole de contrôle de qualité du dispositif de génération automatique

Survie sans récidive locale

Survie sans progression

Évaluer la toxicité de la mise en place de grains fiduciaires pour le traitement des métastases spléniques par radiothérapie en cyberknife.

Évaluer la toxicité de la radiothérapie

Décrire les données dosimétriques

Chaque année, plus de 650 000 carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou sont diagnostiqués dans le monde, soit le 5e cancer le plus fréquent, avec une incidence en augmentation sur les dernières années.

Au diagnostic, plus de 80 % sont déjà à un stade localement avancé selon la classification TNM (Argiris A; Lancet 2008).

Une méta-analyse récente a montré des résultats favorables de l’'immunothérapie néoadjuvante ; sans allongement des délais de chirurgie, ni majoration des toxicités (Masarwy. R JAMA OHNS 2021).

Une réponse pathologique au moins partielle (soit <50% de tumeur viable résiduelle) était obtenue chez près de 17 à 52 % des patients avec une nette proportion de patients pour qui une désescalade des traitements en adjuvant a été permis.

Ces résultats ont été observés sur les cancers HPV positifs et négatifs (Stafford. M Cancers head neck 2020; Ferris .RL Immnuother Cancer 2021)

Différentes questions restent en suspens dans la prise en charge du carcinome épidermoïde ORL localement avancé opérable.

- Définir un protocole de traitement néoadjuvant par immunothérapie +/- associé à de la chimiothérapie. 

- Distinguer davantage les profils de patients susceptibles de répondre à l'immunothérapie à l’aide de différents biomarqueurs cliniques et biologiques.

Objectif principal : Evaluer la survie sans récidive des patients ayant reçu immunothérapie +/- chimiothérapie en traitement néo-adjuvant.

Objectifs secondaires : 

-              Décrire le taux de réponse pathologique complète

-              Décrire le taux de réponse pathologique majeure

-              Décrire la capacité de réalisation de la chirurgie à la date prévue

-              Décrire la tolérance

-              Evaluer la survie globale

Objectif principal du projet

 - Comparer l’efficacité des PARPi sur la SSP dans les cancers du sein métastatiques présentant une variation pathogène constitutionnelle de BRCA1/2, entre les patients HER2low et les patients HER2zéro.

Objectif(s) secondaire(s) du projet

 - Comparer l’efficacité des PARPi sur la SG et la réponse au traitement dans les cancers du sein métastatiques présentant une variation pathogène constitutionnelle de BRCA1/2, entre les patients HER2low et les patients HER2zéro.

- Comparer l’efficacité des PARPi sur la SSP et la SG et la réponse au traitement dans les cancers du sein métastatiques présentant une variation pathogène constitutionnelle d’un autre gène que BRCA1/2 du panel HBOC (PALB2-RAD51C-RAD51D-CDH1-PTEN-TP53-MLH1-MSH2-MSH6-PMS2-EpCAM), entre les patients HER2low et les patients HER2zéro.

- Comparer l’efficacité des PARPi sur la SSP et la SG et la réponse au traitement dans les cancers du sein métastatiques présentant une variation pathogène somatique de BRCA1/2, entre les patients HER2low et les patients HER2zéro.

- Comparer l’efficacité des PARPi sur la SSP et la SG et la réponse au traitement dans les cancers du sein métastatiques présentant un statut HRD (déficience de la voie de recombinaison homologue), entre les patients HER2low et les patients HER2zéro.