Déterminer la valeur prédictive de l’imagerie dynamique TEP FDG, réalisée avant le traitement par 177Lu-PSMA, au niveau « patient » sur la réponse du PSA obtenue après la 4ème cure de 177Lu-PSMA.

a) Déterminer de la valeur prédictive de l’imagerie dynamique TEP FDG au niveau « lésions ». b) Déterminer de la valeur prédictive des imageries TEP/TDM au PSMA et FDG et Choline au niveau « patient » sur la réponse du PSA.  c) Déterminer de la valeur prédictive des imageries TEP/TDM pré-traitement (PSMA,FDG,Choline) au niveau « patient » sur la réponse en TEMP/TDM au 177Lu-PSMA en fin de traitement (après 4 ou 6 cures).  d) Combinaisons des données des imageries TEP/TDM pré-traitement (PSMA,FDG,Choline) au niveau « patient » aux paramètres cliniques pour la sélection des candidats au traitement par 177Lu-PSMA.  e) Déterminer de la valeur prédictive des imageries TEP/TDM pré-traitement (PSMA,FDG,Choline) au niveau « patient » sur la survie sans progression radiologique. f) Déterminer de la valeur prédictive des imageries TEP/TDM pré-traitement (PSMA,FDG,Choline) au niveau « patient » sur la survie sans progression PSA. g) Corréler la toxicité du 177Lu-PSMA (hématologique, rénale et au niveau des glandes salivaires) aux critères semi-quantitatifs (Volume tumoral, Lésions tumorales totales) en TEP (FDG, PSMA, Choline) déterminés lors du bilan pré-traitement au niveau « patient ».

Décrire la survie globale des patients atteints d’un CCRm KRAS G12C muté;

Décrire la survie sans progression après 1ère et 2ème ligne de chimiothérapie similaire entre les 2 groupes   

Recherche visant à étudier les biomarqueurs prédictifs de réponse aux traitements anti PD1/L1 en monothérapie ou en combinaison dans les cancers du poumon non à petites cellules

Evaluer le taux de réponse à la radiochimiothérapie des patients atteints de CBNPC localement avancé selon le statut mutationnel KRAS G12C.

NB : Cette étude, réalisée à partir des éléments déjà renseignés dans le dossier médical, dans l'établissement de prise en charge, ne présente aucune contrainte ni aucun risque.  

Dans la prise en charge des mélamones bénéficiant de traitements par immunothérapie + radiothérapie il a été mis en évidence l’effet dit abscopal, correspondant à une augmentation de l’efficacité de l’immunothérapie après un traitement par radiothérapie.

Arrivée de l’immunothérapie dans les traitements des cancers du poumon depuis plusieurs années dont les indications s’élargissent récemment aux stades localement avancés pour les CBNPC avec notamment un entretien par DURVALUMAB en post radio-chimiothérapie pour les cancers du poumon non à petites cellules de stade IIIA non opérable à IIIC.

Qu’en est-il des effets indésirables : l’ajout d’un traitement par immunothérapie à un traitement par chimiothérapie + radiothérapie majore t’il les effets indésirables ?

Objectif principal : déterminer si l’ajout d’immunothérapie à des traitements par radiothérapie (toute localisation confondue) et chimiothérapie chez les patients présentant un cancer du poumon métastatique majore les toxicités.

Objectifs secondaires : déterminer si l’ajout d’immunothérapie à des traitements par radiothérapie (toute localisation confondue) et chimiothérapie chez les patients présentant un cancer du poumon métastatique a un effet sur la survie sans progression, survie globale.

Reponse tumorale a la chimiothérapie dans les cancer rare de l’ovaire dit des cordons sexuels (tumeur de la granulosa)

Le carcinome séreux de haut grade de l'ovaire (CSHG) est un des cancers les plus complexes au niveau génomique avec une forte instabilité (ploidie>2). Cela pose d'énormes défis pour le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. Au cours des cinq dernières années, nous avons utilisé la technologie de séquençage superficiel du génome entier pour tenter de comprendre la complexité du génome des CSHG. Nous avons démontré l'existence de sept signatures de variations du nombre de copies (CN) qui reflètent les processus mutationnels sous-jacents qui entraînent la croissance tumorale. Ces signatures ont été développées sur des échantillons de l'étude BriTROC-1, et validées sur les cohortes du PCAWG et du TCGA, qui ont toutes été obtenues auprès de femmes atteintes d'une maladie avancée et/ou récurrente.

De plus, il est suggéré que les CSHG proviennent de lésions pré-cancéreuses appelées STIC (serous tubal intra epithelial carcinoma) observées dans les trompes de Fallope dont les prémices reposent sur des mutations du gène TP53 (p53). Ces lésions sont retrouvées lors d’annexectomies prophylactiques chez des patientes atteintes de mutations BRCA1/2 ainsi que chez des patientes opérées pour des cancers gynécologiques. Néanmoins, les STIC sont peu caractérisés au niveau moléculaire et immunitaire et l’analyse longitudinale permettant de caractériser le tissu sain, les STIC jusqu’au CSHG est manquante. Cette caractérisation permettrait d’identifier des voies moléculaires et des populations immunitaires qui pourraient être de futures cibles thérapeutiques dans le traitement des CSHG.

HYPOTHESE : Déterminer le moment d’apparition des CN au cours de la cancérogénèse ainsi que les modulations immunitaires et transcriptomique.

OBJECTIF :

• Dans cette étude, nous proposons d’étudier la nature et la fréquence des signatures CNV et les signatures p53 au tout début du développement des HGSC et au niveau des lésions STIC précurseurs (serous tubal intra epithelial carcinoma) associé (= lésion précurseur (précancéreuse)) par shallow WGS (shWGS)
• Nous souhaitons également évaluer les fusions géniques chez les patientes incluses dans l’analyse STIC mais également dans l’étude ALIENORbio
• Caractériser au niveau moléculaire et cellulaire par RNA-sequencing, transcriptomique spatiale (Xenium), multiplex immunofluorescence le tissu sain (trompes de Fallope), STIC et CSHG et corréler les données obtenues avec les données cliniques des patientes

Tester plusieurs biomarqueurs spécifiques des cancers du sein triple-négatif localisés (après construction de TMA)

Hypothèse et objectif principal :

Nous supposons que la création d'une biobanque d'échantillons de cancers de l'ovaire accélérera la compréhension des mécanismes biologiques et le développement de nouveaux médicaments pour cette maladie. L'objectif principal de cette étude est de créer une biobanque de biopsies appariées d'échantillons de cancer de l'ovaire (au moment du diagnostic avant ou après la chimiothérapie néoadjuvante et lorsque les patientes ont acquis une résistance au PARPi et/ou aux chimiothérapies à base de sels de platine), de décrire leur caractérisation clinique, immunologique et génétique.

Objectifs  secondaires :

1. Evaluation des mécanismes qui sous-tendent la résistance aux PARPi et/ou à la chimiothérapie à base de sels de platine chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire 

2. Evaluation des changements dans le microenvironnement immunitaire des tumeurs ovariennes présentant une résistance au PARPi