Afin d’enrichir les données des essais cliniques par des données de vie réelle Roche souhaite conduire une étude observationnelle rétrospective pour mieux connaître la prise en charge et les caractéristiques des patients CBNPC réséqués en France.

Recueillir de manière rétrospective à l’échelle nationale les données des patients avec CCRm HER2 amplifié (et/ou mutation HER2/HER3) afin de :

• Recenser la prévalence observée à l’échelle nationale, les caractéristiques clinico-biologiques et les techniques d’obtention du statut HER2 ainsi que leur éventuelle concordance (inter technique et inter site tumoral - primitif ou métastase)
• Décrire les résultats obtenus avec les traitements classiques (incluant les anti-EGFR)
• Confirmer les résultats suggérés dans la littérature lors de l’administration de thérapie anti-HER2 (efficacité en termes de réponse objective et survie sans progression) et leur tolérance

Le projet a pour objectif de mieux comprendre les métastases leptoméningées (ML) via l’analyse du LCR.

L’objectif principal est de constituer une banque d’échantillons biologiques issus du soin courant qui permettrait dans un premier temps d’approfondir les connaissances génomiques, transcriptomiques et protéomiques des ML.

L’objectif secondaire est d’exploiter ces connaissances dans une démarche théranostique et translationnelle avec l’élaboration de modèle pré-clinique de ML qui permettrait d’expérimenter de nouveau traitement contre les MLs. Cette étape est fondamentale à l’élaboration d’essais cliniques.

Pour cela, dans le LCR collecté il sera réalisé :

- des analyses génomiques et transcriptomiques sur les cellules tumorales du LCR via l’utilisation du séquençage de nouvelle génération (NGS).

- des lignées cellulaires des cellules tumorales du LCR afin de constituer des modèles pré-cliniques essentielles à l’analyse et à l’expérimentation de nouvelle thérapeutique.

- une analyse biochimique du LCR avec notamment de la protéomique multiplex pour mieux comprendre le micro-environnement tumoral.

Dans le contexte de développement des Car-T cells, Allogenica développe une alternative allogénique (production des cellules indépendamment du patient à traiter).

Pour pouvoir être éligible à un tel traitement, le patient doit présenter une activité thymique résiduelle. Un test sanguin non-invasif a été mis au point pour repérer les lymphocytes T "récents émigrants thymiques" (LT RTE). La fréquence de cette population est une mesure directe de l'activité thymique. Chez les donneurs sains, la fréquence des LT RTE est de l'ordre de 30% parmi les cellules mononuclées du sang périphérique. L'activité thymique est de l'ordre de 70% chez les sujets sains <40 ans. Le test est réalisable sur PBMC congelés avec des cryoconservateurs.

Les thérapies ciblant les points de contrôle de l’immunité ont une efficacité clinique prouvée dans le traitement de différentes histologies tumorales via le blocage de la voie de signalisation PD-L1/PD-1. Cette efficacité a d'abord été corrélée à l'expression de PD-L1 en immunohistochimie avec un pouvoir prédictif qui varie considérablement entre les études. Des analyses exploratoires de l'étude SAFIR02-Breast ont identifié le gain/amplification de CD274 (gène PD-L1) comme biomarqueur prédictif potentiel de la réponse au traitement par point de contrôle immunitaire (IO) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif. Afin de déterminer si le gain/amplification de CD274 pouvait être un biomarqueur prédictif agnostique, nous avons collecté les altérations du nombre de copies de CD274 (CNA) et le statut de traitement par IO dans la cohorte ProfiLER. Dans la cohorte de patient la plus prépondérante; c’est-à-dire les patients avec un carcinome de la tête et du cou (n = 90); La SG médiane était de 28,6 mois dans le sous-groupe gain/amplification CD274 contre 9,1 mois dans le sous-groupe normal/perte CD274 ; HR 0,40, IC à 95 % [0,21-0,76], p=0,004. Quel est la relation entre gain/amplification de CD274 et le statut immunohistochimique de PDL-1 ? Le but de ce travail est d’évaluer le statut IHC de PDL-1 parmi les 90 patients avec un cancer de la tête ou du cou inclus dans la cohorte ProfiLER avec une information sur le statut nombre de copies de CD274, et de comparer le nombre de copies du gènes CD274 au % d’expression de PDL-1 en IHC dans un premier temps, puis dans un deuxième de faire une analyse statistique sur la survie en utilisant ces deux biomarqueurs.

L’objectif du projet est de développer un outil simple reposant sur l’intelligence artificielle utilisant la lame de tissu permettant de poser le diagnostic de cancer. Cet outil permettra d’améliorer la prise en charge des patientes atteintes d’un cancer du sein. Plus précisément, il s’agira d’estimer au mieux le risque de rechute à distance à 5 ans pour les patientes nouvellement diagnostiquées. Ce dispositif médical aidera les médecins à orienter la prise en charge thérapeutique pour les patientes porteuses d’un cancer du sein de stade précoce exprimant des récepteurs hormonaux.

Développer, à partir des données de l'étude clinique PADA-1, un modèle permettant d'étudier l'évolution d'un patient à travers les différents stades de la maladie métastatique afin d’identifier selon le profil des patients le délai optimal pour effectuer un nouveau contrôle scannographique.

Déterminer  la survie sans évènements à 6 mois (événement = décès, absence de rémission complète ou rechute) chez des patients traités par VENETOCLAX + VIDAZA pour une leucémie aigue myéloide dans le sous-groupe de patients traités en 1ère ligne et dans le sous-groupe de patients traités en rechute/réfractaire. 

Comparer un nouveau mode de réalisation de biopsie ostéo-médullaire par système motorisé On control vs. par système mécanique afin d’évaluer la qualité du prélèvement via trois paramètres : la longueur de la carotte, le nombre d’espaces interosseux et l’interprétabilité de l’examen.