Le positionnement précis du patient est essentiel pour la précision du traitement par radiothérapie. Dans notre établissement, les patientes traitées pour un cancer du sein sont positionnées à l'aide de points de tatouage et une imagerie kV est réalisée quotidiennement pour l'alignement des os. Fin 2022, un système de radiothérapie guidée par la surface (SGRT) a été introduit pour améliorer la précision du positionnement à l'aide de rayonnements non ionisants. Cette étude rétrospective visait à évaluer l'impact du passage à la SGRT sur la précision du positionnement des patientes et à évaluer les déformations du sein pendant la radiothérapie.

Les immunothérapies par CAR T cells sont des médicaments vivants qui s’amplifient dans l’organisme afin de lutter contre la tumeur. Ce processus implique une consommation d’énergie et de nutriments importante que nous avons partiellement caractérisé par des dosages sanguins. Nous souhaitons approfondir ces connaissances en étudiant le métabolisme des patients à l’aide d’un calorimètre, avant le traitement, au cours du traitement (au 7ème jour après l’injection) et un mois après. La découverte de perturbations métaboliques pourra donner lieu à une étude de grande ampleur visant à optimiser les apports nutritionnels des patients recevant ce traitement dans le futur. 

Rationnel

Les traitements par CAR T cells sont un standard pour les patients atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) en rechute ou réfractaire à l’immunochimiothérapie de première ligne, avec des taux de réponses globales > 80%. Cependant, malgré un cout élevé et des toxicités précoces importantes, seulement 40% des patients sont long répondeurs1,2. De nombreux déterminants d’efficacité ont été identifiés, qu’ils soient liés à la tumeur, à l’hôte ou à la qualité du produit CAR T cell injecté, notamment la présence de lymphocytes T régulateurs, et présentant des caractéristiques d’épuisement3–5. Récemment un article a identifié la dénutrition préalable au traitement comme étant un facteur indépendant d’échec thérapeutique6. 

Après injection, les lymphocytes T subissent une activation et une expansion au contact de l’antigène tumoral, afin de se spécialiser et pourvoir effectuer leur activité antitumorale. Ce processus est énergivore et nécessite des ressources en nutriment suffisante ; les différents sous-types de lymphocytes T ne reposent pas sur les mêmes voies métaboliques et ne sont pas soutenus par les mêmes nutriments7. D’autres travaux suggèrent qu’un stress métabolique soit à l’origine de l’épuisement des lymphocytes T8,9.

Nous avons étudié les dynamiques de nutriments plasmatiques entre le jour de l’injection des CAR T cells et le jour du pic d’expansion à l’aide de spectrométrie de masse. Nous avons identifié 3 groupes de patients, le premier caractérisé par une augmentation des acides aminés (acides aminés up), et une stabilité ou diminution des acides gras, le 2nd en miroir du premier, est caractérisé par une augmentation des acides gras (acides gras up) et une stabilité ou diminution des acides aminés, et un 3ème groupe caractérisé par une diminution de tous les nutriments mesurés (déprivé). Les patients des groupes acides aminés et acides gras up ont une cinétique d’expansion des CAR T cells plus haute. Mais seuls les patients avec une dynamique haute d’acide aminés branchés ont une survie prolongée. 

Nous avons ensuite caractérisé les sous populations de CAR T cells sanguines présentes au moment de l’expansion à l’aide de single cell RNA seq, et identifié plus de lymphocytes T mémoires, avec une réponse de type 2 dans le groupe « acides aminés up » », plus de lymphocytes T régulateurs dans le groupe « acide gras up » et plus de lymphocytes T avec des caractéristiques d’épuisement dans le groupe « déprivés ». 

Ces données permettent de formuler l’hypothèse que le métabolisme de l’hôte, notamment la composition plasmatique en nutriments, influe sur l’expansion de sous-populations de CAR T cells distinctes.

Afin d’étayer cette hypothèse, nous souhaitons caractériser le métabolisme énergétique de l’hôte en  mesurant en calorimétrie indirecte le métabolisme glucidique, protéique et lipidique au cours de l’expansion des CAR T cells. 

Objectif

1. Distinguer les patients selon leur type de métabolisme énergétique 
2. Corréler le métabolisme énergétique à l’expansion, à la réponse antitumorale et aux toxicités des CAR T cells. 

Méthodes

Type d’étude

Etude monocentrique, prospective, en soins courant et non interventionnelle.

Population

Patients adultes traités par CAR T cells pour un DLBCL en 2nde ligne ou plus au Centre Léon Berard ayant donné leur consentement.

Calorimétrie 

Mesure du métabolisme énergétique, protéique, lipidique et glucidique par le calorimètre CANOPY9 en 4 points : à l’admission, avant la chimiothérapie lymphodéplétive, au J0 avant l’injection des CAR T cells et J7, jour du pic d’expansion des CAR  et au J10 avant la sortie. 

Durée de l’étude

12 mois, pour inclusion d’une 30aine de patients. 

Résultats escomptés

L’identification de différences de métabolisme énergétique et leur association à la réponse antitumorale pourra constituer la base d’un essai interventionnel visant à optimiser le métabolisme de l’hôte par le façonnage des apports alimentaires oraux, entéraux et/ou parentéraux. 

Principal

Comparer le taux de fistules anastomotiques de patientes opérées pour une chirurgie de cytoreduction par exenteration pelvienne postérieure selon qu’une iléostomie préventive ait été réalisée ou pas. 

Secondaires 

Les objectifs secondaires sont liées aux données chirurgicales et oncologiques.

Les lésions précancéreuses du cancer de l’ovaire, qui se situent dans la trompe de Fallope, sont relativement méconnues. Ce manque de connaissance sur les processus d’initiation tumoraux explique en partie l’absence de solutions thérapeutiques satisfaisantes voire curatives. De récents résultats suggèrent que certains composants biologiques se trouvant dans le fluide folliculaire (FF) libérés lors de l’ovulation auraient la capacité d’induire la transformation des cellules de la trompe en cellules malignes. Dans le cadre de notre projet, nous souhaitons caractériser ces composants et confirmer leur implication dans l’initiation et le développement tumoral. Ainsi, nous pourrions envisager de cibler ces éléments dans le cadre d’une future stratégie préventive et/ou thérapeutique. 

Malgré les progrès réalisés dans la prise en charge des patientes, le cancer séreux de haut grade de l’ovaire a un pronostic qui reste sombre. La plupart des patientes sont diagnostiquées à des stades avancés et plus de la moitié présentent une rechute et la prise en charge devient palliative. Le site d’origine de ce cancer a longtemps été débattu et ce n’est que récemment que le consensus s’est porté sur la trompe comme lieu d’initiation car elles sont le siège des lésions prénéoplasiques (carcinome séreux intraépithélial des trompes, STIC). Les processus responsables de la transformation maligne lors des stades précoces sont en grande partie méconnus. Ce projet vise à explorer le rôle potentiel du fluide folliculaire (FF) et de ses composants cellulaires, en particulier les macrophages, dans la transformation néoplasique de l'épithélium tubaire. L'étude se concentrera d'abord sur la caractérisation du FF, qui sera prélevé lors de ponctions ovocytaires réalisées dans le cadre de l’assistance médicale à la procréation. Nous évaluerons l'effet du FF sur les cellules épithéliales tubaires normales et pré-néoplasiques en utilisant un modèle d’organoïde de trompe dérivé de patientes. Nous analyserons les changements morphologiques, fonctionnels et moléculaires induits par le FF sur l’épithélium tubaire. Un aspect central de notre étude sera l'exploration du rôle spécifique des macrophages du FF. Pour cela, nous procéderons à des co-cultures des macrophages isolés avec les cellules épithéliales tubaires afin d'évaluer leur impact sur la survie, la prolifération et le phénotype des cellules épithéliales. Nous nous pencherons également sur les mécanismes moléculaires impliqués dans cette transformation. Cela inclura l'étude des voies de signalisation activées dans les cellules épithéliales exposées au FF et aux macrophages, ainsi que l'identification des facteurs sécrétés par ces macrophages susceptibles de favoriser la transformation oncogénique. Ce projet permettra ainsi de mieux comprendre l'influence du microenvironnement folliculaire sur la carcinogenèse tubaire et pourrait ouvrir de nouvelles perspectives pour la prévention et le traitement précoce des cancers ovariens d'origine tubaire.

Principal : identification de cibles à impact thérapeutiques chez les patients traités à visée curative pour un dans les adénocarcinomes du rectum localisé résécable, ayant présenté une résistance au traitement neoadjuvant total (TNT).

Secondaires : -évaluer la survie des patients (survie sans rechute, survie globale) des patients non-répondeurs en fonction des altérations moléculaires présentes au niveau tumoral, -Identification de nouvelles cibles thérapeutiques, -Evaluation de l’infiltrat immunitaire après échec de TNT, - Apport de la pathologie numérique couplée à l’intelligence artificielle pour discriminer parmi les patients nommés non-répondeurs sur des caractéristiques de stade ypTNM, ceux ayant un meilleur pronostic.

Objectif principal

Comparer l’efficacité en termes de récidive biochimique (définie par la montée du PSA à une valeur supérieure à la valeur pré-traitement ou au-delà de 2 ng/mL) selon deux modalités de traitement de récidive ganglionnaire d’un cancer de prostate : un traitement local du ganglion et un traitement large des aires ganglionnaires pelviennes associé à un complément de dose sur les ganglions atteints.

Objectifs secondaires

Comparer ces deux modalités de traitement (un traitement local du ganglion et un traitement large des aires ganglionnaires pelviennes associé à un complément de dose sur les ganglions atteints) en termes de survie sans récidive, de survie globale et de survie sans récidive locale. 

Comparer l’efficacité du boost sur le ganglion atteint en technique stéréotaxique versus en RCMI) en termes de survie sans récidive, de survie globale et de survie sans récidive locale.

Dans le cadre du traitement des métastases pulmonaires par stéréotaxie, évaluer la compétence dans le recalage de l’imagerie des manipulateurs en comparaison du recalage effectué par les radiothérapeutes, afin de permettre une éventuelle délégation de tâche.

NB : Cette étude, réalisée à partir des éléments déjà renseignés dans le dossier médical conservé dans l'établissement de prise en charge, ne présente aucune contrainte ni aucun risque.En savoir + : voir note d'information ci dessous.

L’objectif principal est de décrire la façon dont les patients avec métastase cérébrale ont été pris en charge par 177Lu PSMA 617 en France

NB : Cette étude, réalisée à partir des éléments déjà renseignés dans le dossier médical conservé dans l'établissement de prise en charge, ne présente aucune contrainte ni aucun risque.En savoir + : voir note d'information ci dessous.

Evaluer la concordance entre le résultat du frottis de dépistage du cancer du col de l’utérus, l’impression clinique lors de la colposcopie, le résultat de la biopsie, et le résultat définitif de la pièce opératoire.

NB : Cette étude, réalisée à partir des éléments déjà renseignés dans le dossier médical, ou de ressources biologiques conservées dans l'établissement de prise en charge, ne présente aucune contrainte ni aucun risque.En savoir + : voir note d'information ci dessous.

• Evaluer l’efficacité de la radiothérapie orbitaire dans l’orbitopathie basedowienne modérée à très sévère en termes du critère composite EUGOGO modifié à 6 mois
• Evaluer l’efficacité de la radiothérapie orbitaire dans l’orbitopathie basedowienne modérée à très sévère en termes du critère composite EUGOGO modifié aux différents temps d’évaluation
• Evaluer l’efficacité de la radiothérapie orbitaire dans l’orbitopathie basedowienne modérée à très sévère en termes des différents critères constitutifs du critère EUGOGO
• Evaluer le risque de neuropathie orbitaire au cours du temps et l’évolution de celle-ci si présente à baseline
• Décrire la toxicité de la radiothérapie orbitaire à court et long terme.
• Déterminer les facteurs associés à la réponse au traitement en termes du critère composite EUGOGO modifié. Age, sexe, tabagisme, existence d’un diabète, ancienneté de la maladie Basedow, ancienneté de l’épisode d’orbitopathie, timing du traitement (1ère ligne vs 2ème ligne vs 3ème ligne)
• Evaluer si la réponse au traitement varie en fonction de la technique de radiothérapie (3D CRT vs RCMI), et la corticothérapie associée (non vs per os vs IV).