- Homogénéiser la prise en charge des tumeurs thymiques sur le territoire national (ICO : 15 nouveaux cas/an).

 - Décisions prises sur la base d’un référentiel national approuvé par un groupe d’experts (Référentiel RYTHMIC)  - Relecture anatomo-pathologique par les pathologistes experts du réseau RYTHMIC pour chaque patient présenté en RCP nationale ou régionale  - Base de données (Observatoire E-RYTHMIC) développée et hébergée à l’IFCT

Rôle de l’infection par HPV dans la genèse des CETEC :

Place de la famille des récepteurs à l'EGF et conséquences sur le traitement par anti-REGF

Nous proposons donc d’étudier sur 162 carcinomes de l’oropharynx et de la cavité buccale de l’adulte non métastatique le profil d’expression immuno-histochimique de la famille du récepteur de l'EGF ainsi que la présence d’une infection par l’HPV (déterminée par hybridation in situ) qui seront corrélés aux caractéristiques pronostics anatomocliniques. Le profil d’expression de ces marqueurs sera étudié parmi 81 CETEC HPV+ et 81 CETEC HPV-. Une analyse de sous-groupe évaluera le caractère pronostic et prédictif de réponse au traitement (chirurgie suivi de radiothérapie, chirurgie suivie de radiochimiothérapie concomitante, radiothérapie exclusive, radio-chimiothérapie exclusive, radio-immunothérapie) de l’infection ou non par l’HPV.

Ce travail permettra de préciser les liens entre l’infection par l’HPV et REGF ainsi que d'améliorer la compréhension des tumeurs de l'oropharynx et de leur sensibilité aux anti-REGF.

 - Harmoniser les modalités de prise en charge des patients et favoriser l'accès aux innovations thérapeutiques (ICO : 30 nouveaux cas/an).

 - Définition des protocoles thérapeutiques et des arbres décisionnels, et établissement de recommandations  - Proposition d’études prospectives à mener dans la cadre du réseau et coordination des projets  - Evaluation et suivi des résultats, en particulier évaluation des pratiques  - Coordination des actions de formation, et d’information et liens avec les associations de patients

Etude rétrospective des polymorphismes des gènes de réparation de l’ADN vis-à-vis de la sensibilité à la radio-chimiothérapie dans les cancers ORL

Objectif principal

 La composante thérapeutique commune à ces protocoles étant la radiothérapie, l'objectif principal sera de démontrer l'influence des polymorphismes des gènes de réparation de l'ADN sur le contrôle local de la maladie à 6 mois, chez des patients traités par radio-chimiothérapie pour carcinome des VADS localement avancé

Un patient sera considéré en contrôle locorégional à 6 mois s’il existe une réponse partielle (réponse ≥ 30% selon les critères RECIST) ou complète. Tous les patients en maladie stable ou en progression seront considérés en échec.

 Objectifs secondaires

déterminer l'influence de ces génotypes sur la toxicité du traitement (avec analyse à 3 mois et 6 mois).

déterminer l'influence des génotypes potentiellement liés aux chimiothérapies associées sur le contrôle de la maladie et sur la toxicité (thymidylate synthase et MTHFR pour le 5FU, GSTP et ERCC pour le cisplatine, notamment).

évaluer la survie sans récidive et la survie spécifique.

Etude de la valeur pronostique de la mutation de BRAF dans les carcinomes papillaires de la glande thyroïde

L’objectif principal de notre travail est d’étudier le rôle pronostic de la mutation de BRAF dans les carcinomes papillaires de la glande thyroïde.

Pour cela, nous allons rechercher la mutation de BRAF au sein des carcinomes papillaires (formes conventionnelles et variants) de la glande thyroïde opérés entre 1990 et 2000. Cette recherche se fera à partir des échantillons tumoraux conservés au Centre ANTOINE-LACASSAGNE des carcinomes papillaires de la glande thyroïde, et analysés par le service d’Anatomopathologie du Centre ANTOINE-LACASSAGNE pendant cette période (blocs de paraffine) par pyroséquençage. Cette technique permettra de mettre en évidence la mutation T1799 – V600E mais également les mutations plus rares de BRAF. Parallèlement le niveau d’expression de diverses protéines d’intérêts dans le cadre des carcinomes papillaires thyroïdiens et de leurs variants (MUC-1, P2X7R, HIF, CA-9, Galectin-3) sera déterminé par tissu microarrays. Seuls les carcinomes papillaires de taille supérieure ou égale à 5 mm seront inclus dans cette étude. L’analyse rétrospective des dossiers permettra de collecter pour chaque patient les données (caractéristiques cliniques et évolution du carcinome papillaire : récidive locorégionale ou à distance, traitements, décès…) permettant d’étudier le rôle pronostic de cette mutation. L’intérêt de ce travail est d’étudier la valeur pronostique de la mutation de BRAF au sein d’une ou de plusieurs populations homogènes de patients (type histologique précis, stade tumoral…) et cela en réunissant un nombre important de cas avec un suivi suffisant. En effet, le caractère inhomogène des populations étudiées est un des principaux biais des études déjà réalisées sur le sujet. De plus, le nombre de patients inclus dans ces études reste souvent limité puisque l’étude la plus large (en dehors de la méta-analyse) a porté sur 219 patients.

Observatoire évaluant la toxicité de l’association concomitante de la radiothérapie externe et du cetuximab pour le traitement des carcinomes épidermoïdes inopérables de la tête et du cou.

1. Cette étude propose également l’observation prospective de l’efficacité et de l’observance des attitudes thérapeutiques préventives et curatives actuellement validées mises en place au centre Antoine Lacasagne sur les effets secondaires observés.
2. Elle permettra l’observation prospective des doses intensités reçues de cetuximab et de radiothérapie.
3.  On y associera l’observation prospective de la réponse clinique de l’association thérapeutique.
4. Les analyses de la survie sans progression et de la survie globale de la cohorte seront réalisées.

5. .Objectif de l’étude pharmacogénétique associée :

   L’objectif est de rechercher l’existence de liens entre les principaux polymorphismes cités précédemment et la toxicité du traitement. En raison de l’effectif limité de cet essai (40 patients), nous pourrons être amené à regrouper cette analyse avec d’autres études pharmacogénétiques en cours au laboratoire d’Oncopharmacologie, études conduites sur des patients avec cancer ORL recevant le même type de traitement à base de radiothérapie-cisplatine-cétuximab.

analyse observationnelle des facteurs pronostiques de tolerance d’une chimiotherapie d’induction par docetaxel, platine et 5-fluoro-uracile (tpf) dans les carcinomes epidermoïdes de la tête et du cou (cetec)

Objectif principal

 Recherche de facteurs pronostiques de tolérance du TPF chez des patients porteurs d’un CETEC.

Validation d’un index pronostique simple utilisable en clinique quotidienne de la tolérance de la chimiothérapie d’induction dans les CETEC.

Objectifs secondaires

 Evaluation de la tolérance du TPF chez des patients non sélectionnés sur le nombre de toxicité grade III et IV, l’hospitalisation.

Evaluation de la survie des CETEC traités par chimiothérapie d’induction.

Respect du protocole initialement définit en RCP.

 - Amélioration de la prise en charge des patientes souffrant de tumeurs malignes rares gynécologiques, aux différents stades de la maladie.

 - relecture du diagnostic histologique (relecture de la tumeur)  - discussion en réunion de concertation pluridisciplinaire dédiée (RCP = Réunion régulière entre professionnels de santé, au cours de laquelle se discutent la situation d'un patient, les traitements possibles en fonction des dernières études scientifiques, l'analyse des bénéfices et les risques encourus, ainsi que l'évaluation de la qualité de vie qui va en résulter).  - surveillance épidémiologique et observation de ces cancers - promouvoir la recherche sur ces cancers rares à travers des études multicentriques d’envergure nationale ou internationale de recherche fondamentale, translationnelle et clinique.  - élaboration et la diffusion des recommandations consensuelles de prise en charge des tumeurs rares gynécologiques

 - Recenser de manière continue et la plus exhaustive possible tous les cas de cancers de l'ovaire survenant dans la population de l'ICO Site de St Herblain (70 nouveaux cas/an).

 - Réaliser un état des lieux des pratiques de prise en charge pour ces types de patientes  - Générer des hypothèses de recherche sur l’efficacité et la tolérance des différents traitements (qui serviront pour les thèses et mémoires ou pour différentes publications )

 - Recenser de manière continue et la plus exhaustive possible tous les cas de cancers du sein survenant dans la population de l'ICO Site de St Herblain (700 nouveaux cas/an).

 - Réaliser un état des lieux des pratiques de prise en charge pour ces types de patientes  - Générer des hypothèses de recherche sur l’efficacité et la tolérance des différents traitements (qui serviront pour les thèses et mémoires ou pour différentes publications )