Le cancer de l’endomètre est la tumeur gynécologique la plus fréquente en France et touche majoritairement les femmes ménopausées. Historiquement, le cancer de l’endomètre était divisé en deux grands sous-types histologiques, corrélés à un pronostic globalement favorable ou défavorable. L’analyse moléculaire menée en 2013 par The Cancer Genome Atlas a profondément modifié cette vision de la maladie en mettant en évidence quatre sous-types corrélées au pronostic de la maladie. Ces sous types sont définis par des altérations moléculaires spécifiques : POLE ultramutés (5–8 % des cas, pronostic excellent), MSI/dMMR hypermutés (pronostic intermédiaire), NSMP/copy-number low (souvent mutés PTEN, PIK3CA ou CTNNB1, pronostic intermédiaire), p53mut/copy-number high (profil séreux-like, pronostic défavorable). Depuis, la prise en charge des patientes s’est progressivement individualisée selon les caractéristiques moléculaires et le stade au diagnostic, jusqu’à aboutir aux nouvelles recommandations internationales de l’ESGO 2025. Cependant, des zones d’ombre persistent dans cette stratification moléculaire, en particulier pour les tumeurs présentant ≥ 2 caractéristiques moléculaires (en particulier, dMMR+p53mut, POLEmut+p53mut). Ces tumeurs sont regroupées sous le terme de « multiple classifier ». 

Selon les recommandations internationales, ces cas doivent être classifiés selon leur mutation génomique principale : groupe POLEmut (si présence de mutation des gènes POLE concomitante à p53abn et/ou MMRd dMMR), groupe dMMR (si présence de dMMR et p53abn). Néanmoins certaines associations (ex. POLE + TP53) pourraient définir des sous-groupes plus à risque. En raison de leur rareté (3 à 11 % des cas), les tumeurs endométriales multiclasses ont été peu étudiées, ce qui rend leur caractérisation biologique encore mal définie et leur évolution clinique peu connue. Les données disponibles dans la littérature sont contradictoires concernant le pronostic, notamment pour les tumeurs dMMR+p53mut. Ainsi, León-Castillo et al. rapportent une survie sans récidive favorable pour les tumeurs dMMR+p53mut, comparable à celle des dMMR seules (92,2 % vs 70,8 % pour les p53mut ; p = 0,024). À l’inverse, l’étude multicentrique polonaise récente de Szatkowski et al. [10] portant sur 1 075 patientes a montré que les tumeurs dMMR+p53mut (3,9 %, n = 42) présentaient un profil morphologique distinct, avec davantage de caractéristiques clinico-pathologiques défavorables par rapport aux dMMR isolées (n = 246). Plusieurs éléments de la littérature soutiennent l’hypothèse selon laquelle p53mut pourraient être associé à un pronostic défavorable dominant, même au sein des tumeurs dMMR. Kato et al. ont montré que, dans les cancers de l’endomètre dMMR non liés au syndrome de Lynch, la présence d’une anomalie de p53 était associée à une survie globale à 5 ans significativement plus faible (53,6 % vs 93,9 % ; p = 0,0016). De même, Michalova et al. ont rapporté que parmi 12 cancers de l’endomètre multiclasses, une majorité de patientes présentaient une maladie agressive (6/9). Dans le sous-groupe POLEmut, 3 tumeurs sur 4 étaient diagnostiquées à un stade avancé, avec un décès lié à la maladie. Parmi les cas dMMR+TP53mut, 3 patientes sur 5 ont développé une maladie métastatique, et une est décédée. Enfin, De Vitis et al. ont observé une tendance à une augmentation non significative du risque de récidive dans ce sous-groupe.

Ces observations soulignent la nécessité de mieux caractériser les carcinomes endométriaux multiclasses, en particulier ceux porteurs de mutations TP53, afin d’anticiper leur évolution clinique, d’affiner le pronostic et d’adapter les stratégies thérapeutiques adjuvantes. 

A l’IUCT-O, les analyses par shallow whole-genome sequencing (sWGS) sont réalisées en routine. Notre hypothèse est que l’intégration des données sWGS dans la classification moléculaire des carcinomes multiclasses TP53-mutés permet de distinguer des sous-groupes à pronostic et stade FIGO différentiel, au-delà de la classification moléculaire standard PROMISE/ESGO.

L’objectif principal de cette étude est de déterminer si les analyses de copy number alterations (CNA) sWGS permettent de mieux stratifier les carcinomes endométriaux multiclasses porteurs de mutation TP53.

Les objectifs secondaires sont de déterminer :

Quelle proportion de carcinomes multiclasses TP53-mutés présente une instabilité génomique détectable par sWGS.

Si le profil immunohistochimique de p53 (pattern aberrant vs clonal/wild-type) est corrélé avec la présence d’instabilité génomique dans ces tumeurs multiclasses.

Si les carcinomes multiclasses TP53-mutés instables présentent un pronostic (OS, PFS) et un stade FIGO différent des tumeurs multiclasses stables et des p53mut “classiques” ?.

Si les combinaisons multiclasses (POLEmut + TP53, dMMR + TP53, triple-class) diffèrent en termes de CNA, d’instabilité génomique et de stade FIGO.

L’enfortumab vedotin est un nouvel anticorps glycoconjugué dont l’utilisation a été corrélée à une amélioration significative de la survie globale des patients exposés avec carcinome urothélial avancé. Il représente aujourd’hui la première ligne thérapeutique dans ce contexte, seul ou en association avec les anti PD1. 

Cependant, une toxicité dermatologique est notée dans près de 50% des cas, dont 15% de grade ≥3 qui peuvent amener à l’arrêt prématuré de cette thérapie ou parfois même à des décès.

L’objectif de cette étude est d’évaluer cette toxicité dermatologique sur la plus large population connue de patients exposés à l’enfortumab, de façon bicentrique (IUCT-Oncopole, Hôpital Henri Mondor) : incidence globale, sévérité, caractéristiques cliniques. Les réintroductions de la molécule après toxicité dermatologique seront également évaluées, en suivant l’approche « step by step »  que nous avons récemment validé et publié par notre de groupe de travail, au niveau europeen1 . 

Les données générées sur plus de 100 patients exposés permettront d’optimiser la prise en charge des patients traités, en démontrant en vraie vie que le traitement inducteur peut être maintenu ou réintroduit dans la majorité des cas malgré la toxicité induite, et améliorer ainsi la survie globale. 

Ces données générées à l’IUCT-Oncopole seront finalement confrontées à celles du département de dermatologie de l’hôpital Henri Mondor puis analysées de façon poolée pour en étendre la diffusion internationale. 

Objectif principal : 

Évaluer la sécurité oncologique de la préservation ovarienne chez les patientes non ménopausées atteintes d’un sarcome du stroma endométrial de bas grade ou d’un adénosarcome, de stade I en comparant l’effet de la préservation ovarienne et l’annexectomie bilatérale sur la survie globale à 5 ans (SG).

Objectifs secondaires :

A- Évaluer la sécurité oncologique de la préservation ovarienne chez les patientes non ménopausées atteintes d’un sarcome du stroma endométrial de bas grade ou d’un adénosarcome, de stade I en comparant l’effet de la préservation ovarienne et l’annexectomie bilatérale sur la survie sans récidive à 5 ans (SSR)B- Comparer le taux de récidive locale et à distance entre les patientes avec ou sans conservation ovarienneC- Identifier les facteurs pronostiques associés au risque de récidive

Le projet UNIRIV est une étude multicentrique visant à identifier les facteurs prédictifs de réponse et d’apparition des toxicités du traitement des métastases du cancer de la prostate par radiothérapie interne vectorisée (RIV) au 177Lu-PSMA, dans le but d’améliorer la prise en charge des patients devant bénéficier de cette nouvelle thérapie. L’objectif principal est la recherche de biomarqueurs issus de l’imagerie prétraitement TEP/CT au 68Ga-PSMA. Pour y parvenir, la recherche de liens entre les paramètres quantitatifs de l’imagerie prétraitement TEP/CT au 68GA-PSMA, et les résultats biologiques et cliniques des patients après traitement, sera menée selon une méthode Radiomique.

Objectif principal : Évaluer la fréquence de positivité du ganglion sentinelle chez les patientes ménopausées présentant un cancer du sein luminal A de stade précoce (cT0–T1, cN0).Objectifs secondaires : (1) Décrire le type d’atteinte ganglionnaire (cellules tumorales isolées, micrométastases, macrométastases, ruptures capsulaires) ; (2) Décrire les modalités du traitement adjuvant selon l’atteinte ganglionnaire ; (3) Évaluer les récidives loco-régionales et à distance à court et moyen terme.

-Évaluer la faisabilité du calcul automatisé du Peritoneal Cancer Index à partir d’images cœlioscopiques ;

-Comparer les résultats de l’IA au Peritoneal Cancer Index  de référence établi par les chirurgiens 

Une publication récente (Grippin et al., Nature, 22 octobre 2025) suggère une interaction immune synergique entre la vaccination mRNA COVID-19 et l’efficacité des inhibiteurs de checkpoint immunitaire (ICI), en particulier via des modifications des signatures IFN et de la réponse mémoire T préexistante.A ce jour aucune donnée n’existe en cohorte française sur patients en situation réelle (real-world) pour confirmer cette observation.

1. Optimiser le traitement par radiothérapie adaptative pour faire une radiothérapie guidés par la dose cumulée en développant des outils innovants basés sur les jumeaux numériques.
2. Améliorer l’assurance qualité du workflow IGART sur IRM-linac, notamment pour la génération de CT synthétique (sCT) à partir d’IRM.
3. Simplifier le workflow clinique en supprimant les étapes de planification préalable (CT, IRM et calcul de dose avant traitement).

Les modèles anatomiques explorés seront le pelvis masculin dans le cas de la RT du cancer de la prostate, et le pelvis féminin dans le cas de la RT du cancer du col de l'utérus. Ces localisations tumorales sont choisies parce que la région de la prostate est la localisation la plus répandue pour les IRM-linac, et que les cas des cancers du col de l'utérus sont sujets à d'importantes variations anatomiques, en fonction du remplissage de la vessie et du rétrécissement de la tumeur

Les principaux résultats du projet sont les suivants :

1. Méthodologie pour simuler un jumeau numérique par patient, prédictif des déformations et de l'évolution pendant les différentes phases du traitement,

2. Démonstrateur intégrant un jumeau numérique pour simuler les déformations inter- et intra-fractionnelles et les accumulations de dose, et pour générer les images associées,

3. Démonstrateur permettant de contrôler la qualité de l'IRM, la génération de sCT et l'accumulation de dose. L'avancée majeure du projet sera d'optimiser les doses délivrées aux patients traités sur IRM-linac, grâce à un RTA basé sur l'accumulation de dose plutôt que sur la dose par séance. 

Une publication récente (Grippin et al., Nature, 22 octobre 2025) suggère une interaction immune synergique entre la vaccination mRNA COVID-19 et l’efficacité des inhibiteurs de checkpoint immunitaire (ICI), en particulier via des modifications des signatures IFN et de la réponse mémoire T préexistante.A ce jour aucune donnée n’existe en cohorte française sur patients en situation réelle (real-world) pour confirmer cette observation.

Principal

Évaluer la concordance entre l’évaluation par cœlioscopie et la résécabilité par laparotomie chez les patiente ayant bénéficié d’une CCI

Secondaires 

Déterminer les critères de sélection des patientes pouvant bénéficier d’une cœlioscopie de réévaluation.