Évaluer le taux de complications postopératoires dans les 30 jours suivants la chirurgie (mastectomie sans reconstruction immédiate avec curage axillaire) chez les patientes ayant un cancer du sein inflammatoire traité par traitement systémique néoadjuvant (TSNA) associé ou non au Pembrolizumab.

Description grand public : 

Ce projet vise à mieux comprendre pourquoi certaines cellules cancéreuses du poumon résistent aux traitements par immunothérapie avant la chirurgie. En analysant ces cellules restantes, nous cherchons à identifier de nouvelles cibles pour des traitements innovants, plus précis et mieux adaptés à chaque patient. L’objectif final est d’améliorer l’efficacité des traitements et les chances de guérison. 

Description détaillée : 

L’immunothérapie néoadjuvante a récemment montré un bénéfice important chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), en améliorant les réponses pathologiques et les taux de survie. Toutefois, une proportion significative de patients présente des cellules tumorales résiduelles après traitement, ce qui expose à un risque de récidive et témoigne de mécanismes de résistance encore mal compris. Ce projet a pour objectif de caractériser la composition cellulaire et les profils moléculaires des cellules tumorales et de leur microenvironnement après traitement par chimioimmunothérapie néoadjuvante. Pour cela, des échantillons tumoraux appariés (avant traitement et après chirurgie) seront analysés à l’aide de deux approches complémentaires : 

• Immunofluorescence Multiplex: cette technique permettra de phénotyper et de cartographier spatialement les populations cellulaires présentes dans la tumeur résiduelle, avec une attention particulière concernant les cellules tumorales résiduelles, ainsi que les phénotypes immunitaires associés. 

• Séquençage ARN (bulk RNA-seq) : réalisé sur les mêmes échantillons, il fournira une vision globale des altérations transcriptionnelles induites par le traitement. 

L’intégration des données phénotypiques (marqueurs de surface, type cellulaire) et transcriptomiques permettra d’identifier des cibles thérapeutiques originales, notamment des protéines de surface exprimées spécifiquement par les cellules résistantes. Ces cibles seront priorisées en vue d’un développement futur d’anticorps conjugués à des médicaments (ADC) ou d’anticorps bispécifiques, pour renforcer l’arsenal thérapeutique post-opératoire. 

Ce travail pourrait ainsi poser les bases du développement de traitements de précision ciblant les cellules persistantes après immunothérapie, avec pour finalité de réduire les rechutes et d’améliorer le pronostic des patients atteints de cancer du poumon.

Le cancer du sein hormono-dépendant HR+ (HR-positif) et HER2- (HER2-négatif) est le type de cancer du sein le plus fréquent, représentant environ 80 % des cas. La majorité des patientes présentent une maladie à un stade précoce (stades I-III), ce qui permet de proposer des traitements à but curatif. Dans le cas d'un cancer du sein HR+ précoce, le traitement standard inclut une chirurgie, parfois suivie de chimiothérapie, de radiothérapie, des thérapies ciblées ainsi que de traitements hormonaux. 

Les études cliniques ont montré qu’une nouvelle thérapie hormonale appelée dégradeur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERDs) possède une activité anti-tumorale chez les femmes post ménopausées atteintes de cancer du sein HR+. L’utilisation des SERDs chez les femmes pré ménopausées atteintes de cancer du sein HR+ est actuellement en association avec une castration ovarienne. 

Sur la base de ces informations, l'étude POP-ELA a été conçue pour évaluer l’elacestrant seul ou en combinaison avec la leuproréline, chez des patientes pré-ménopausées atteintes de cancer du sein HR+ HER2-. 

Cette étude est dite de phase II car elle vise à d’évaluer l'activité et la sécurité de l’elacestrant seul ou en combinaison avec la leuproréline. À cette fin, Gustave Roussy a défini un objectif principal et des objectifs secondaires et exploratoires, qui sont présentés ci-dessous. 

L’objectif principal de cette étude est de comparer l’efficacité de l’élacestrant, pris seul ou en combinaison avec la leuproréline, un traitement bloquant les hormones ovariennes, pendant 4 semaines avant la chirurgie. 

L’étude comprend également des objectifs secondaires tel que l’évaluation de l’impact du traitement sur la taille de la tumeur, les cellules cancéreuses et les hormones dans votre corps. De plus, la sécurité et la tolérance à l’élacestrant seul ou en combinaison seront analysées. Des études POP-ELA exploratoires seront également menées pour mieux comprendre la relation entre la réponse de la tumeur au traitement et des biomarqueurs*. 

Il s'agit d'une étude "randomisée" ce qui signifie que le traitement que vous recevrez vous sera attribué de façon aléatoire par tirage au sort, afin d’éviter les biais et, de garantir une répartition homogène des patientes au sein de chaque groupe de traitement. Le(s) traitement(s) que vous recevrez vous sera donc attribué au hasard, c’est-à-dire que vous aurez une possibilité sur deux (50 %) de recevoir l’un ou l’autre traitement. 

Les patientes participantes à l’étude seront donc réparties dans 2 groupes : 

• Groupe A : les patientes recevront pendant 4 semaines de l’élacestrant seul.
• Groupe B : les patientes recevront pendant 4 semaines de l’élacestrant en combinaison avec la leuproréline.

Description grand public : 

Le projet consiste à valider la pertinence d’une liste de cibles thérapeutiques liées à la survie des patients avec un cancer du pancréas en utilisant l’intelligence artificielle. 

Description détaillée : 

Le projet consiste à valider la pertinence d’une liste de cibles thérapeutiques liées à la survie des patients PDAC de façon causale en utilisant l’intelligence artificielle. Le premier objectif sera la caractérisation du profil génomique (RNAseq, DNAseq) puis protéique (large multiplex immunofluorescence) de ces patients « late » avec 3 principaux buts : 1/ Etudier le lien entre l’expression de la cible et son impact sur la survie (OS/PFS) à l’aide d’analyses de Cox et de Kaplan-Meier. 2/ Une analyse multi-omics (DNAseq, RNAseq, 30-plex IF) sera réalisée en interne pour mieux appréhender l’hétérogénéité du cancer du pancréas, de comprendre le lien entre l’expression de la cible et l’environnement tumoral du pancréas, le lien avec la survie des patients et identifier des sous-populations d’intérêt par cible. Cette analyse pourra fournir des hypothèses sur des potentiels partenaires de combo avec les SoC. 3/ Construire un patient virtuel late-stage afin de trouver de nouvelles cibles thérapeutiques innovantes et identifier également la ou les meilleures sous-populations de patients qui seraient susceptibles de bénéficier d’un traitement dirigé contre ces cibles. L’obtention des données cliniques (historique des traitements, réponse au traitement, ligne de traitement, stade, grade de la pathologie ainsi que la survie sont indispensables pour répondre à ce premier objectif). Le second objectif est de définir des caractéristiques sanguines correspondant aux sous-populations de patients d’intérêt afin de faciliter par la suite leur recrutement dans un essai clinique. Pour se faire, environ 3000 protéines présentes dans le plasma de ces patients seront dosées en interne chez Servier. Ces données seront mises au regard des données générées sur le tissu afin de mieux comprendre le lien entre le microenvironnement tumoral et les aspects circulants. Processus de travail et délais : Dans un premier temps, l’objectif est pour tester la qualité des ARN et ADN extraits des tissus (core needle biopsies ou résections chirurgicales) sur la base de la valeur du RIN, DIN, des données d’absorbance ainsi que le DV200 sur 20 échantillons (tissus + sang total apparié). Cette étape (QC testing) sera décisive pour la suite du projet (Go/no Go décision). Au niveau des délais, si le QC testing est validé, l’objectif est d’obtenir les données génomiques en Q2 2025 afin de commencer l’analyse et la construction du patient virtuel late-stage dès Q3 2025. Pour le second objectif sur l’aspect circulant, une sélection des sous-populations d’intérêt est nécessaire avant le dosage des protéines dans le plasma et sera réalisé Q1 2026

Evaluer l’efficacité du TRASTUZUMAB DERUXTECAN en fonction du l’expression du cathepsine L.

Le projet IMPACT (Imagerie pour la Meilleure Prise en charge des Adénocarcinomes digestifs via la Cartographie de l’hypoxie et du pH Tumoral) vise à améliorer la prise en charge des cancers digestifs (pancréas, foie et rectum), souvent diagnostiqués à un stade avancé. Ces pathologies, notamment les cancers du pancréas et du foie, figurent parmi les plus agressives, avec un taux de survie nette à 5 ans inférieur à 18 %. Leur incidence est par ailleurs en augmentation en France, malgré les traitements actuels.

L’objectif principal d’IMPACT est d’exploiter l’imagerie par résonance magnétique (IRM) pour cartographier l’hypoxie et mesurer le pH tumoral de façon non invasive, sans recours à des agents de contraste. Ces biomarqueurs avancés permettront d’identifier des sous-groupes de patients non répondeurs aux traitements classiques de chimiothérapie et de radiothérapie.

Le projet IMPACT repose sur trois axes clés :

1. Cartographie de l’hypoxie
2. Mesure du pH tumoral
3. Analyse radiomique 

Grâce à ces approches, IMPACT ambitionne de mieux caractériser le microenvironnement tumoral et d’élucider les mécanismes de radiorésistance observés chez de nombreux patients. 

Objectif principal :Décrire le taux de patientes qui bénéficient d’un traitement local (radiothérapie, curiethérapie et/ou chirurgie) réalisé après traitement Dostarlimab, Carboplatine et Paclitaxel (DCP) en accès précoce.

Objectifs secondaires :a) Décrire la survie sans progression (PFS1) des patientes ayant bénéficié du traitement par DCP en accès précoce ; dans la cohorte entière et dans certains sous-groupes.b) Décrire le temps jusqu’au premier traitement ultérieur (TFST) après DCPc) Décrire les caractéristiques des patientes bénéficiant d’une exérèse chirurgicale, la morbidité post-opératoire, la réponse anatomopathologique et la reprise du traitement post-opératoired) Estimation de la Survie globale (OS) à partir du traitement par DCPe) Décrire la survie sans progression lors de la ligne suivante (PFS2) et le type de progression 2 chez les patientes ayant progressé après DCP +/- traitement local (locorégionale, à distance, à distance ou non de la pris en charge locorégionale traitée après DCP).

Les carcinomes ovariens séreux de haut grade (HGSOC) sont les tumeurs gynécologiques les plus létales, en raison d’un diagnostic tardif (75% des cas) et d’une hétérogénéité tumorale marquée, tant au niveau génomique, cellulaire que du microenvironnement. Cette hétérogénéité limite la stratification des patientes et complique les décisions thérapeutiques.

Ce projet vise à développer une approche intégrée et non invasive pour caractériser l’hétérogénéité tumorale du cancer de l’ovaire via une analyse multimodale. L'objectif de cette étude est d’explorer l’intégration de l'IRM in vivo et ex vivo à l'histologie et aux évaluations moléculaires dans le cancer séreux de l’ovaire de haut grade permettant une meilleure stratification des patientes et une personnalisation des décisions thérapeutiques.

L’objectif principal de ce projet est d’évaluer le contrôle locorégional deux ans après la date de début de radiothérapie des cancers des sinus traités par protons ou photons.

Á cela s’ajoute plusieurs objectifs secondaires :

- Évaluer le contrôle locorégional un an après la date de début de radiothérapie des cancers des sinus traités par protons ou photons

- Évaluer les toxicités aiguës, notamment les atteintes ophtalmiques (ex : neuropathie optique radio-induite). 

- Évaluer les toxicités tardives, notamment les atteintes ophtalmiques (ex : neuropathie optique radio-induite). 

- Evaluation à long terme des lambeaux utilisés

- Evaluation dosimétrique 

- La survie globale et la survie sans progression

- Le recours à des traitements systémiques

- Evaluation des facteurs pronostiques de contrôle tumoral : caractéristiques des patients (OMS, age, sexe, tabac-OH), des histologies (sarcome, lymphome, ADK…) et leur localisation (sinus maxillaire, ethmoïde, etc), la distance aux organes à risque et le traitement (protons, photons…).

Principal :

Évaluer la sécurité oncologique de la préservation ovarienne chez les patientes non ménopausées atteintes d’un sarcome du stroma endométrial de bas grade ou d’un adénosarcome, de stade I en comparant l’effet de la préservation ovarienne et l’annexectomie bilatérale sur la survie sans récidive 5 ans (SSR).

Secondaires :

• Évaluer la sécurité oncologique de la préservation ovarienne chez les patientes non ménopausées atteintes d’un sarcome du stroma endométrial de bas grade ou d’un adénosarcome, de stade I en comparant l’effet de la préservation ovarienne et l’annexectomie bilatérale sur la survie globale (SG)
• Comparer le taux de récidive locale et à distance entre les patientes avec ou sans conservation ovarienne
• Identifier les facteurs pronostiques associés au risque de récidive