Les cancers de primitif inconnu (CUP) de la tête et du cou se caractérisent par l’absence de site tumoral identifiable malgré un bilan diagnostique complet incluant examen clinique, imagerie (TDM, TEP-TDM) et panendoscopie. Ils se manifestent principalement par des adénopathies cervicales, souvent dans les aires ganglionnaires IIA et III, et sont majoritairement des carcinomes épidermoïdes. L’implication du HPV, évaluée par la surexpression de la protéine p16, constitue un facteur pronostique majeur. Malgré les progrès diagnostiques, la prise en charge reste non consensuelle, avec des stratégies chirurgicales et radiothérapeutiques en évolution.

Objectif :Comparer la survie globale et la survie sans récidive chez des patients atteints de CUP épidermoïde de la tête et du cou, selon que la stratégie initiale inclut ou non une chirurgie en première intention, et en fonction du traitement radiothérapeutique employé, au moyen d’une étude multicentrique menée dans plusieurs centres français et sous l’égide du GETTEC (Groupe d’Étude des Tumeurs de la Tête et du Cou).

OBJECTIF PRINCIPAL

Développer et valider une méthode de traitement du langage naturel (NLP) pour évaluer la réponse selon les critères RECIST chez les patients atteints de cancer, en se basant sur les comptes rendus textuels d'imagerie. 

OBJECTIF(S) SECONDAIRE(S)

- Evaluer la performance en fonction du type de réponse (CR, PR, SD, PD)

- Evaluer la performance de ces algorithmes en fonction du type de tumeur solide

- Evaluer la performance de ces algorithmes en fonction du radiologue rédigeant le compte rendu

- Evaluer le gain de temps entre la méthode de saisie traditionnelle dans les CRF et la méthode assistée par l’application

- Evaluer les performances des algorithmes développés et validés au CAL sur des comptes rendus d’imagerie de l’ICO

Description succincte de la population étudiée.

Objectif du projet :

La leucémie aiguë myéloblastique (LAM) est un cancer du sang associé à une faible survie. Bien que l’exposition chronique aux polluants présents dans l’air augmenterait le risque de certains cancers du sang, aucune étude n’a mis en évidence le lien entre le risque de LAM et le taux de survie. L’objectif de l’étude PollARLAim est d’évaluer la relation entre l’exposition aux polluants (NO2, particules fines, benzène) et les caractéristiques (morphologiques, cytogénétiques et moléculaires) des leucémies aiguës myéloblastiques de la région AURA.                                     

Description détaillée :

La leucémie aiguë myéloblastique (LAM) est un cancer du sang et de la moelle osseuse à évolution rapide qui menace d’emblée le pronostic vital. Elle est secondaire à un défaut de différenciation des cellules myéloïdes avec accumulation et prolifération incontrôlée de cellules myéloïdes immatures ayant pour conséquence un arrêt de production des éléments figurés du sang matures. En France, le nombre de nouveaux cas de LAM estimé en 2018 était de 3 428. La survie nette standardisée à 5 ans est faible, estimée à 27%. Les facteurs de risque connus de la LAM peuvent être génétiques comme le syndrome de Down ou l'anémie de Fanconi, ou environnementaux par une irradiation massive accidentelle, un traitement par radiothérapie et/ou à une chimiothérapie administrée dans le cadre d'une tumeur solide antérieure, une exposition au benzène, aux solvants industriels, au formaldéhyde, à certains métaux lourds, ainsi qu’à la fumée de tabac. Les taux de survie des patients atteints d’une LAM varient considérablement en fonction de l’âge, des comorbidités, du caractère secondaire de la LAM et des caractéristiques génétiques (cytogénétique et génomique). Les autres facteurs sont représentés par les modalités thérapeutiques comme la greffe allogénique, les thérapies ciblées et l’association d’hypométhylants et d’inhibiteurs de Bcl2 chez des patients âgés et/ou comorbides. Il a été montré qu’une faible exposition chronique aux polluants présents dans l’air comme le dioxyde d’azote (NO2), les particules fines ou encore le benzène rattaché au Traffic Related Air Pollutant, augmente le risque de certains cancers solides, comme celui du poumon, du sein, mais également d’hémopathies malignes comme les lymphomes non-hodgkiniens. A notre connaissance, aucune étude n’a modélisé le risque de LAM ou le taux de survie des patients atteints d’une LAM en fonction des niveaux d’exposition chronique aux polluants présents dans l’air. Il n’y a également pas d’étude s’intéressant à la relation entre les caractéristiques de la LAM qui impactent la survie et les niveaux d’exposition aux polluants, en dehors du benzène. Notre projet vise à étudier le lien entre les caractéristiques de la maladie et les niveaux d’exposition aux polluants environnementaux d’une part, et de  tester l’hypothèse de leur impact potentiel sur la survie globale d’autre part. La réponse à cette question pourrait permettre d’expliquer une part de variabilité de la survie globale chez les patients atteints de LAM. Les forces majeures de ce projet sont : (1) que l’ensemble des centres hospitaliers universitaires ou périphériques qui prennent en charge la LAM sur le territoire AURA seront des centres investigateurs ; (2) la constitution d’une cohorte régionale de patients atteints de LAM mêlant des données socio-démographiques, géographiques, cliniques, biologiques, cytogénétiques, moléculaires et d’exposition, qui pourra être réutilisée dans un futur proche pour établir le risque de LAM associée à une exposition à des polluants environnementaux. L’objectif principal de ce projet est l’étude de la relation entre l’exposition aux polluants (NO2, particules fines, benzène) et la survie globale à 1 an, 2 ans et à 5 ans des patients atteints de LAM et pris en charge dans les services d’hématologie de la région AURA. Les objectifs secondaires sont consacrés à l’étude de(s) : (1) la relation entre l’exposition aux polluants et les données démographiques, les caractéristiques morphologiques, cytogénétiques et moléculaires des LAM ; (2) niveaux d’expositions au regard des indicateurs sanitaires fournis par l’OMS et de l’influence de la localisation des patients sur leurs expositions ; (3) la relation entre l’exposition aux polluants et : la survie sans rechute, la résistance aux traitements, la mortalité non liée à la rechute ; (4) la corrélation entre l’exposition aux polluants et le caractère secondaire des LAM.

Objectifs stratégiques principaux

Le principal objectif est d’évaluer la faisabilité de l’imagerie quantitative en IRM Linac, pour les principales localisations tumorales prises en charge sur cette machine : cancer du foie, cancers urologiques, bronchiques, du pancréas…

Le critère d’évaluation sera la capacité de définition de la cible sur l’IRM Linac, et la possibilité d’extraction de données quantitatives, dont le coefficient de diffusion, pour ces principales localisations.

Objectifs stratégiques secondaires 

- Evaluer la reproductibilité de l’IRM quantitative entre IRM diagnostique et IRM Linac.  Cet objectif sera évalué grâce à la comparaison des données obtenues sur l’IRM Linac et l’IRM diagnostique, toutes deux réalisées dans le cadre du soin courant. A nouveau il n’existe que très peu de données de la littérature sur ce sujet, à fortiori en IRM Linac 0.35T. Une étude sur fantôme sera réalisée au préalable.

- Evaluer l’évolution des résultats d’IRM quantitative au fil des séances de radiothérapie. Le métabolisme tumoral peut se modifier au fil des séances de radiothérapie, et l’IRM métabolique pourrait être un moyen de le quantifier. Une évaluation au début et à l’issue du traitement sera effectuée chez les patients pour lesquels cette évaluation est réalisable.

- Evaluer les résultats en termes de contrôle local et de survie sans récidive des principales localisations traitées par IRM Linac. Les résultats carcinologiques chez les patients traités avec cette machine seront colligés, en termes de contrôle local, évolution métastatique et toxicité.

- Rechercher des facteurs pronostiques en IRM quantitative associés aux résultats carcinologiques.

  Selon la faisabilité des étapes ci-dessus et les inclusions à venir, les données métaboliques seront étudiées comme de potentiels facteurs pronostiques de l’efficacité.

Objectif principalAnalyser la réponse aux traitements actuels (TKI ou TKI + immunothérapie ou immunothérapie seule) jusqu'à la 3ème ligne de traitement chez les patients atteints d'un cancer du rein chromophobe avancé ou métastatique.Objectifs secondairesIdentifier les facteurs pronostiques et prédictifs cliniques, biologiques, anatomopathologiques ou moléculaires associés à la survie sans progression pour chaque option thérapeutique.

Objectif principal : évaluer l'efficacité de la radiothérapie stéréotaxique des métastases cérébrales non opérées de tous cancers confondus, en terme de contrôle local  à 3, 6, 12,24 et 36 mois.

Objectif secondaire : évaluer la toxicité clinique et scanographique (radionécrose) de la radiothérapie stéréotaxique des métastases cérébrales non opérées.

Les cancers colorectaux sont localisés pour une grande part dans la partie distale et sont précédés d’une inflammation chronique au site même où la tumeur va se développer. Afin de comprendre les facteurs de risques associés à cette pathologie dans cette région l’analyse de sa composante immunitaire est essentielle.  L’accès à du tissu non cancéreux de cette région se fera partir de tissu en excès d’hémorroïdectomie fourni par l ‘hôpital Saint-Joseph Saint-Luc de Lyon.

L’âge, et le sexe seront connus afin de signaler tous effets potentiels liées à ces deux paramètres.

L’absence de traitement antibiotique dans les deux mois qui précédent l’acte sera connu. Les patients ayant eu recours à ces traitements seront exclus.

Il s’agit de réaliser la thèse de docteur en médecine de Marie JAKYMIW qui est interne au Centre Léon Bérard depuis novembre 2023.

Ainsi les données des patientes prise en charge pour un cancer de vulve avec ou sans lambeau seront comparées pour évaluer l’impact de la réalisation d’un lambeau après une vulvectomie en termes de délais de cicatrisation, de qualité de vie et de retard dans le déroulement des traitements.

Les données seront anonymisées via le DPI recherche disponible au Centre Léon Bérard.

La base de données obtenue ne sera accessible que part l’informatique que Centre Léon Bérard.

En plus de l'analyse de l'ADNc, nous évaluerons le rôle du nucléosome circulant contenant de l'histone méthylée comme biomarqueur potentiel chez les patients atteints d'un mélanome de stade III/IV avant et pendant l'immunothérapie.

L’objectif de ce travail est de confirmer sur une plus grande cohorte les résultats retrouvés sur le RNAseq en recherchant la mutation M218V rs41277507 dans l’ADN tumoral et le sang de nos patients traités par immunothérapie.