Il vise à caractériser les modifications de la composition et de la fonction des PBMC au cours des traitements, à les corréler aux réponses cliniques, et à identifier des biomarqueurs prédictifs de résistance à partir d’analyses moléculaires et cellulaires intégrées.Le projet cherchera également à décrypter les mécanismes d’échappement immunitaire liés aux interactions tumeur–PBMC contribuant à la résistance thérapeutique, ainsi qu’à explorer le potentiel thérapeutique du ciblage de ces mécanismes pour améliorer l’efficacité des traitements.Enfin, la constitution d’une biobanque de PBMC issus de patients recevant différents traitements systémiques fournira une ressource précieuse pour le développement futur de stratégies thérapeutiques personnalisées basées sur l’immunité.

•  Corréler le statut des structures lymphoïdes tertiaires (TLS) dans des échantillons tumoraux initiaux et séquentiels provenant de patients traités par des protocoles d’immunothérapie expérimentaux.
• Corréler le statut du profil protéomique dans des échantillons plasmatiques initiaux et séquentiels provenant de patients traités par des protocoles d’immunothérapie expérimentaux.

L'objectif est de documenter si la réalisation du PET-scanner chez des patientes présentant des tumeurs triple-négatives et HER2 positives de stade I et IIA a conduit à un changement des modalités de leur projet thérapeutique ou non.

Principal

Efficacité et tolérance de la chimiothérapie par cisplatine hebdomadaire

Secondaires

Le projet UR-SHAPE, associe 3 partenaires : Healshape une start-up, 3dFAB, une plateforme d’impression 3D et le Centre Léon Bérard (CLB). Il cherche à développer une bioprothèse de reconstruction mammaire ayant 2 propriétés principales : biodégradable et favorisant la régénération tissulaire.

Ce projet associe une expérimentation chirurgicale animale, qui aura lieu au CLB, U1032, Institut de Chirurgie Expérimentale et une partie in vitro, réalisée par la plateforme 3dFAB.

La partie in vitro cherche à évaluer les propriétés de la bioprothèse en la mettant en contact avec des tissus graisseux humains obtenus à partir de lipomodelage.

Ce prélèvement de tissus graisseux est obtenu lors d’une séance de lipomodelage, c’est-à-dire lors d’une intervention chirurgicale fréquemment réalisée au CLB dans le cadre de la reconstruction mammaire des patients ayant eu une mastectomie totale notamment. Il arrive que le prélèvement de graisse soit excédant par rapport à celui qu’il est nécessaire de réinjecter.

Ainsi cette partie de tissu graisseux prélevé et excédante serait récupéré pour le projet UR-SHAPE et adressé à la plateforme 3Dfab.

Dans le cadre d’une collaboration avec le Centre Léon Bérard, Transgène développe des modèles précliniques pour étudier l’effet de traitements immuno-thérapeutiques anti tumoraux en développement, notamment dans les cancers du poumon non à petites cellules (NSCLC).

Transgene a déjà développé une vingtaine de ces modèles qui comprennent des cellules tumorales et des cellules sanguines (PBMC),  mais souhaite encore diversifier les cellules tumorales et les PBMC sources. C’est dans ce cadre que sont mis à disposition des échantillons par le Centre Léon Bérard.

Evaluer à partir d’une cohorte de patients en vie réelle, les facteurs associés à la décision du traitement de 1ère ligne chez les patients ayant un CBPNPC avancé avec une expression du PD-L1≥50%. Seront évalués les facteurs liés au patient (clinico-biologique) et à sa tumeur (anatomo-pathologie, extension métastatique).

- Identifier les liens entre l’usage d’INM-MA déclaré au pharmacien et mentionné dans le dossier de soin lors d’une TO et la survenue du décès,

- Analyser les liens entre l’usage d’INM-MA déclaré lors de la consultation avec un pharmacien de l’ICM et la survie lors de TO,

- Explorer les liens entre l’usage des INM-MA déclaré lors de la consultation avec un pharmacien de l’ICM et la survenue d’un motif d’arrêt de la TO (progression, toxicité ou décès),

- Explorer les prédicteurs d’usage des INM-MA,

- Lister la fréquence et le type d’INM-MA déclarés au pharmacien lors d’une TO

L’objectif principal est d’évaluer l’association entre les marqueurs de réponse histologique et les paramètres de survie (survie globale et survie sans récidive) dans une population homogène d’adénocarcinomes du pancréas, borderline ou localement avancés, opérés après TNA associant chimiothérapie et radiochimiothérapie néoadjuvante.

Les objectifs secondaires sont:

• Décrire les paramètres cliniques, biologiques et radiologiques d’une cohorte d’adénocarcinomes du pancréas, borderline ou localement avancés, opérés après TNA et évaluer leur association avec la survie globale et la survie sans récidive.
• OS2 : Etudier les facteurs prédictifs cliniques et biologiques de réponse histologique au traitement néoadjuvant et établir un score de réponse histologique à partir des marqueurs de réponse histologique.
• OS3 : Evaluer l’impact du statut MSI sur la réponse histologique et sur le pronostic des adénocarcinomes du pancréas opérés après TNA.