(A multicentric REAl-Life study : treatment with Lenalidomide and Ibrutinib in post-CART-cells R/R DLBCL patients who failed or are ineligible for bispecific antibody therapy)

Objectif : Mesurer l’efficacité de l’association Ibrutinib-Lenalidomide administrée post-CAR-T cells chez des patients porteurs de DLBCL en rechute ou réfractaires et en échec ou inéligibles à un traitement par anticorps bi-spécifique.

NB : Cette étude, réalisée à partir des éléments déjà renseignés dans le dossier médical conservé dans l'établissement de prise en charge, ne présente aucune contrainte ni aucun risque.En savoir + : voir note d'information ci dessous.

Evaluer si la TEP-TDM au 18F-FDG préopératoire peut prédire la réponse histologique complète après traitement néoadjuvant associant chimiothérapie et pembrolizumab selon le schéma de l’étude KEYNOTE 522 dans le cancer du sein triple négatif localisé.

NB : Cette étude, réalisée à partir des éléments déjà renseignés dans le dossier médical conservé dans l'établissement de prise en charge, ne présente aucune contrainte ni aucun risque.En savoir + : voir note d'information ci dessous.

Etude comparative dosimétrique pour l’irradiation du lit tumoral après chirurgie conservatrice dans le cancer du sien : comparaison de trois techniques (IMRT + électrons, VMAT séquentiel, VMAT boost intégré)

Les pertes de substances occasionnées lors des prises en charges chirurgicales carcinologiques peuvent mener à des séquelles fonctionnelles et esthétiques, particulièrement marquées dans la région du premier rayon, doigt le plus important de la main par sa fonction d’opposition aux doigts longs. En raison de la richesse et de la complexité de l’anatomie de la main et des doigts, ces interventions chirurgicales peuvent mener à l’exposition des structures nobles sous-jacentes et entrainer des problématiques de cicatrisation. Différentes techniques de couverture sont employées parmi lesquelles on retrouve les greffes de peau, les lambeaux et les amputations plus proximales. La technique chirurgicale de référence a d’ailleurs longtemps été l’amputation complète du pouce, avec des conséquences fonctionnelles désastreuses. Afin de limiter les séquelles esthétiques et fonctionnelles de la main et par extension de tout le membre supérieur, il est primordial de conserver tant que possible la longueur du pouce. 

La réalisation de greffe de peau peut être une solution mais n’est pas applicable dans tous les contextes et ses résultats ne sont pas optimaux sur le plan fonctionnel. 

Afin d’obtenir une couverture des pertes de substances et notamment en cas d’exposition des structures ostéo-tendineuses du pouce, la réalisation d’un lambeau et souvent la seule solution possible.

A l’heure actuelle il est admis que le lambeau cerf-volant offre de bons résultats en reconstruction du premier rayon dans les pertes de substances traumatiques mais aucune série ne s’est appliquée à démontrer son efficacité dans les réparations des actes chirurgicaux en contexte carcinologique. 

L’objectif de cette étude est de mettre en évidence que l’utilisation du lambeau cerf-volant dans la reconstruction des pertes de substance résultants de la prise en charge chirurgicale des néoplasies cutanéounguéale du pouce offre de bons résultats fonctionnels en conservant une sécurité carcinologique.

Type de tumeur :  Tumeur de la peau

 Critères d’inclusion :

- Prise en charge chirurgicale d’un carcinome ou mélanome du premier rayon

- Reconstruction par lambeau cerf-volant

Critères d’exclusion : Néant

De 2015 à 2025

Après identification des cas identifiés par le DIM et aux listing de patients pris en charge par les chirurgiens, les données des patients concernés seront recueillies à partir de leurs dossiers médicaux et d’appels téléphonique en cas d’information manquante.

Les données ainsi collectées seront intégrées dans un fichier Access sécurisé par un mot de passe. Un numéro de pseudonymisation sera attribué à chaque patient. Une table de correspondance entre le numéro de pseudonymisation et le numéro de dossier patient sera réalisée dans un autre fichier sécurisé séparé de la base de données (dossier et serveur séparés). 

Les bases de données et le tableau de correspondance contenant les numéros de dossiers seront conservés de façon sécurisée sur le système d’information jusqu’à 2 ans après la publication des premiers résultats puis archivées de façon intermédiaire pendant 5 ans avant d’être totalement anonymisées ou détruites.

Partie biostatistique : 

• Critères d’évaluation

 - Le résultat fonctionnel sera évalué à partir du score DASH (0-100). Plus le score est faible, meilleure est la fonctionnalité.

- La sécurité carcinologique sera évaluée à partir de la qualité d’exérèse et le suivi du patient (récidive local ou à distance, décès).

- La survie sans récidive (RFS) se définit par le délai entre la date d’exérèse et la date de récidive ou de décès toutes causes confondues. Les patients en vie et sans récidive seront censurés à leur date de dernières nouvelles « médicales » (date de dernière consultation).

• Analyse

Les caractéristiques de la population seront décrites par les statistiques usuelles. Les variables quantitatives seront décrites par la médiane, le minimum, le maximum et le nombre de données manquantes et les variables qualitatives par les nombres et pourcentages de chaque modalité et le nombre de données manquantes.

En raison de la faible taille de l’échantillon, l’analyse de RFS sera uniquement descriptive et les taux de RFS seront estimés selon la méthode de Kaplan-Meier avec leurs intervalles de confiance à 95%.

Un swimmer plot pourra également être envisagé pour décrire le suivi des patients (récidive, décès…).

Le lutécium-177 (177Lu)-dotatate (Lutathera®) est une thérapie radionucléide par récepteur peptidique (TRRP) utilisée pour traiter les tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques (GEP-NET) non résécables ou métastatiques positives pour les récepteurs de la somatostatine (SSTR). La TRRP peut induire une toxicité hématologique précoce et tardive. La moelle osseuse représente l'organe limitant la dose pour 70 % des patients et peut induire une toxicité hématologique précoce et tardive avec une lymphopénie sévère, une thrombopénie, une leucémie aiguë et un syndrome myélodysplasique. 

La pratique standard actuelle consiste à quantifier la dose absorbée par la moelle osseuse au moyen de la tomographie d'émission single photon (SPECT), où les régions d'intérêt (nombre et volume) sont définies au fil du temps pour obtenir une courbe d'activité temporelle. Avec des logiciels spécifiques utilisant des modèles de calcul de dose, la quantification de l'activité cumulée est obtenue et convertie en dose absorbée. Les principaux inconvénients pour le patient sont les procédures très longues qui nécessitent que le patient revienne pour les différentes acquisitions d'images jusqu'à 6 ou 7 jours après le traitement et les acquisitions d'images qui peuvent durer jusqu'à 1h. En outre, les analyses dosimétriques restent controversées en raison d'un manque de normalisation et de consensus entre les institutions (par exemple, le type de logiciel, la méthodologie, le protocole d'acquisition). Les seuils de dose absorbée conduisant à une concession de dose tels que mentionnés dans les dernières recommandations restent à confirmer pour les thérapies à base de 177Lu car ces seuils sont en analogie avec l'expérience de la thérapie I131 ou extrapolés de l'EBRT (23 ou 28 ou 40 Gy dans les reins et 2 Gy dans la moelle osseuse), alors que les mécanismes d'action de ces radiothérapies sont très différents. Enfin, les approches dosimétriques ne tiennent pas compte de la pharmacocinétique de la TRRP et surtout de la variabilité inter- et intra-patient pour calculer la dose absorbée individuelle.

Notre groupe a développé et validé un modèle pharmacocinétique de population pour estimer l'exposition plasmatique radiopharmaceutique à partir de la mesure d'échantillons de plasma. Ce modèle permet également d'estimer l'exposition de la moelle osseuse. Afin d'affiner l'estimation de l'exposition de la moelle osseuse, des données d'imagerie de la moelle osseuse sont nécessaires. Cela augmentera la robustesse du modèle Pk pop. Cela permettra également une analyse pharmacocinétique de la population de la moelle osseuse. 

L'objectif de notre étude est de développer un modèle de population pharmacocinétique hybride (PKPOP) comprenant des données plasmatiques et d'imagerie qui peut être utilisé sur la base des données plasmatiques uniquement et de le comparer à la pratique standard de dosimétrie basée sur l'imagerie pour déterminer la dose absorbée par la moelle osseuse. 

Description grand public :

Etudier le cancer du sein chez l'homme entre 2014 et 2024 : analyse des caractéristiques moléculaires et histologiques des tumeurs, et évaluation des stratégies thérapeutiques modernes (chirurgie, radiothérapie, hormonothérapie, chimiothérapie), et leur pronostic en termes de survie.

Description détaillée :

Le cancer du sein chez l’homme est une pathologie rare, et les connaissances sur ses caractéristiques biologiques et les traitements les plus adaptés sont encore limitées. Cette recherche vise à mieux comprendre la maladie et à contribuer à l’amélioration des soins.

Pour cela, nous souhaitons recueillir : 

• Des données cliniques (antécédents personnels, familiaux, recherche génétique), histologiques/anatomopathologiques, radiologiques, et biologiques des patients diagnostiqués avec un cancer du sein masculin entre 2014 et 2024 à partir du dossier médical informatisé
• Des informations relatives à la prise en charge thérapeutique réalisée (type de chirurgie, traitements adjuvants réalisés : chimiothérapie, thérapie ciblée et hormonothérapie, radiothérapie…)
• Données sur la tolérance des traitements
• Données sur le pronostic des patients en termes de survie à 5 ans.

Les traitements par immunothérapie ont fait la preuve de leur efficacité mais peuvent exposer à des effets indésirables. Les données dont nous disposons concernant ces effets indésirables ne sont pas représentatives de l’ensemble des patients traités ce qui limite notre compréhension. L’étude AlgoToxImm a pour objectif de développer et valider un outil informatique, appelé algorithme de ciblage, capable d’identifier les principaux effets indésirables des immunothérapies à l'échelle nationale, en exploitant les données de l’assurance maladie. Pour garantir la fiabilité et l’utilité de cet algorithme, il est nécessaire de le valider, c’est-à-dire de le tester et de l’ajuster afin de s'assurer qu'il identifie correctement les informations pertinentes dans les données de l’assurance maladie. Cette validation se fera par comparaison des résultats de l'algorithme avec les données issues des dossiers médicaux hospitaliers.

Objectif principal: Décrire les caractéristiques clinico-pathologiques des CS-RR et des CS-PD de la cohorte totale européenne.Décrire les caractéristiques clinico-pathologiques des CS-RR et des CS-PD de la cohorte totale européenne.

Objectifs secondaires:

1. Déterminer les plus grandes différences clinico-pathologiques entre les CS-RR ou les CS-PD provenant de différents pays ou régions.

   2. Révéler les caractéristiques histologiques spécifiques aux CS-RR et aux CS-PD, selon l’analyse de l’image numérisée de la biopsie diagnostique colorée en HES, par comparaison des images des CS-RR ou des CS-PD et des images des CS n’ayant jamais rechuté pendant 5 ans suivant la chirurgie après le traitement néoadjuvant.

   3. Déterminer s’il y a de caractéristiques des images numérisées des coupes du tissu tumoral colorées en HES, obtenues à partir de la biopsie mammaire avant tout traitement ou/et de la tumeur résiduelle post-traitement néoadjuvant, qui pourrait aider à reconnaitre les CS-RR ou/et CS-PD avant la survenue de rechute métastatique/progression de la maladie. 

   4. Déterminer le profil histo-moléculaire de base (avant le traitement néoadjuvant) des CS-RR et des CS-PD par analyse histologique, immunohistochimique et transcriptomique.

   5. Déterminer les plus grandes différences histo-moléculaires entre les CS-RR ou les CS-PD provenant de différents pays ou régions.

   6. Déterminer les changements du profil histo-moléculaire des CS-PD et des CS-RR après le traitement néoadjuvant, en comparant les expressions génique et protéique de base avec celles du tissu tumoral prélevé soit au moment de la progression soit à la chirurgie suivant le traitement néoadjuvant.

L’objectif de l’étude est de déterminer l'impact du microbiote intestinal à baseline sur la réponse antitumorale des patients traités par encorafenib plus binimetinib.

Les carcinomes à petites cellules de l’ovaire hypercalcémiques (SCCOHT), sont des tumeurs rares et agressives qui touchent les jeunes femmes. Malheureusement, leur pronostic est très sombre et les traitements disponibles à ce jour sont peu efficaces. Il est donc primordial de comprendre la biologie de ces tumeurs et d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques afin de proposer de nouvelles stratégies aux femmes nouvellement diagnostiquées dans un futur proche. Les SCCOHT sont connus pour la perte de l’expression du gène SMARCA4 comme certaines tumeurs pulmonaires. Ainsi, par séquençage ARN, nous souhaitons comparer les profils des SCCOHT avec d’autres tumeurs déficientes en SMARCA4 afin d’identifier des cibles spécifiques.