Reprise d’un inhibiteur de PARP après progression traité localement dans le cancer de l’ovaire : étude rétrospective multicentrique.

Etude internationale n’impliquant pas la personne humaine, multicentrique et rétrospective de type cohorte associée à une collecte de données cliniques et matériel biologique tumoral. 

Les inhibiteurs de PARP ont révolutionné la prise en charge des cancers de l’ovaire. Mais il n’y a pas à ce jour de donnée concernant l’intérêt chez des patientes présentant une progression oligométastatique de faire un traitement local puis de reprendre un inhibiteur de PARP plutôt que de modifier le traitement systémique (qui est le plus souvent à base de chimiothérapie). 

L’objectif principal du projet REPIT est d’évaluer la survie sans récidive de ces patientes après réintroduction du traitement par inhibiteurs de PARP au décours d’un traitement local intéressant les masses tumorales évolutives.

Les objectifs secondaires sont : •          Evaluer la survie globale des patientes après réintroduction du traitement par inhibiteurs de PARP •          Décrire la population traitée •          Etudier les facteurs prédictifs de rechute après réintroduction des inhibiteurs de PARP

Construire un modèle prédictif de la toxicité tardive cutanée des patientes à partir des caractéristiques radiomiques combinées au test RILA.

Créer un réseau européen et latino-américain multidisciplinaire, composé d’experts cliniques et translationnels, afin d’améliorer le diagnostic et la prise en charge des patients atteints de sarcomes et de développer la recherche de traitements innovants. Il s’agit également de valider un modèle collaboratif reproductible dans d’autres tumeurs rares et dans d’autres pays.

Ce réseau se nomme SELNET et sera effectif durant la période janvier 2019 – Décembre 2023. Des centres de cancérologie et groupes de recherche reconnus d’Espagne, Italie, France, Mexique, Brésil, Argentine, Costa Rica et Pérou participent à ce réseau et ont défini des missions prioritaires

Objectifs secondaires

• Création de réseaux pathologiques de diagnostic,
• Création de RCP de recours,
• Elaboration de recommandations de pratiques cliniques,
• Implémentation d’un programme stratégique de recherche translationnelle pour le développement de biobanques de sarcomes, de modèles précliniques et la mise en place d’études translationnelles dans des sous-types de sarcomes.

Le Centre Léon Bérard

• est responsable
  • de l’élaboration des recommandations de pratiques cliniques,
  • de l’étude translationnelle portant sur 1 type histologique : les angiosarcomes (l’exportation des données sera faite à partir de la base sarcome nationale française vers un eCRF développé et hébergé par la plateforme clinique Sofpromed (Palma de Mallorca, Espagne).
• est impliqué dans tous les autres objectifs et notamment :
  • la création de RCP de recours,
  • le programme translationnel sur les 3 autres types histologiques : tumeurs desmoplastiques dirigé par Fundacao Antonio Prudente (Sao Paulo, Brésil), chondrosarcomes extra-squelettiques dirigé par Istituto Nazionale Dei Tumori (Milan, Italie), tumeurs fibreuses solitaires dirigé par Biomedicine Institute of Seville (Espagne).

Les métastases cérébrales sont une complication fréquente du cancer, survenant chez au moins 10 % des patients. La radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée (délivrance d’un petit nombre de séances de radiothérapie très ciblées, avec une dose biologique élevée) est fréquemment utilisée dans cette indication avec des bons résultats en termes de contrôle local. La complication la plus fréquente de ce traitement est la radionécrose qui est un dégât cérébral qui survient suite à la délivrance d’une dose de radiation élevée, et qui peut avoir des répercussions neurologiques importantes. Nous souhaitons évaluer de manière rétrospective l’incidence et les facteurs favorisant la radionécrose chez les patients traités par le passé dans l’institution.

Démontrer la faisabilité (dosimétrique, assurance qualité, toxicité aiguë) de la technique de Radiothérapie guidée par IRM (MRIdian®) dans différentes localisations tumorales

Analyser les déterminants des délais de prise en charge en sénologie oncologique au CHB. Analyser la conformité du délai de prise en charge en sénologie oncologique au CHB par rapport aux recommandations nationales et internationales.

La réalisation du Projet comprend l'exécution des différents travaux suivants :

- analyse du micro-environnement de la tumeur par analyses Immunohistochimie (IHC) avec évaluation des marqueurs tels que : CD8, PD-L1, HLA Class I ;

- analyse de l’expression antigène de la tumeur par analyses IHC pour MUC1 et/ou par RNA-Seq total pour NY-ESO-I, Survivin (BIRC5), MAGE gènes familiaux : en particulier MAGE-A3, MAGE-A4.

 Cette demande correspond à la phase de validation des techniques d’immunohistochimie multiplexe et de RNAseq vis à vis des gènes cibles sur une cohorte contrôle du CLB.

Evaluer la satisfaction globale que les patients, les parents et les soignants ont de la mise en place de téléconsultations

Pour ce projet, des patients fumeurs/buveurs et non-fumeurs/non buveurs traités pour des carcinomes épidermoïdes de la cavité buccale ont été sélectionnés afin d’étudier et de comprendre la nature et fonction des cellules immunes infiltrant les lésions orale pré malignes et d’évaluer l’expression d’un panel de point de contrôle immunitaires (« immune-checkpoint ») et de co-stimulateurs dans l'établissement d’un microenvironnement inhibiteur tout au long de la progression de la maladie.

Le traitement des données s’intègre dans un projet de recherche à caractère d’intérêt public portant sur la description rétrospectivement des caractéristiques cliniques et biologiques et les résultats des patients atteints de sarcomes CIC-DUX4.

La classification actuelle de l'OMS identifie les sarcomes d'Ewing comme un sarcome à petites cellules rondes présentant des découvertes moléculaires pathognomoniques et divers degrés de différenciation neuroectodermique. Environ 85% des sarcomes d'Ewing abritent une translocation somatique chromosomique réciproque t 11; 22) qui fusionne EWSR1 (famille TET) en FLI1 (famille ETS).

Dans d'autres cas, des translocations alternatives fusionnent EWSR1 à d'autres membres de la famille ETS, y compris ERG, ETV1 / 4 et FEV.

De plus, de rares cas montrent des fusions entre ERG ou FEV et FUS, qui a une séquence similaire à EWSR1 (les deux appartiennent à la famille TET).

Il a été récemment souligné qu'il existe des cas de sarcomes «de type Ewing» qui contiennent des fusions entre EWSR1 et le gène non ETS (NFATC2, PATZ1, SP3), et d'autres sous-groupes de tumeurs avec une absence de réarrangement de EWSR1 ou d'autres membres de la famille TET:

- Sarcome à fusion BCOR (BCOR-CCNB3, etc…)

- Sarcome fusionné au CIC (CIC-DUX4, etc…)

Il n'est pas encore clair si ces «sarcomes de type Ewing» doivent être définis comme des sarcomes d'Ewing ou représenter des tumeurs distinctes. Ils sont actuellement traités de la même manière que les sarcomes d'Ewing classiques.

Ce projet permettra également de corréler la biologie (expression des gènes et analyse de grappe à partir de RNAseq) avec les caractéristiques cliniques et le pronostic et d’identifier de nouvelles cibles potentielles dans le sous-ensemble de patients atteints de CIC-DUX4.

Dans ce projet, les données cliniques d’environ 48 patients atteints de sarcome CIC-DUX4 et référencés dans les bases de données Conticabase, NETSARC et RRePS (coordonnées par le Groupe Sarcome Français) seront collectées.

Les données seront collectées par un Attaché de Recherche Clinique ou un médecin à partir du dossier médical des patients des centres Français du groupe sarcome. Les données pseudonymisées (code de 6 caractères pour identifier le patient) seront collectées dans les bases sarcome (déclaration CNIL CLB 2211136 v 0, déclaration CNIL Conticabase 909510), puis analysées par l’équipe de biostatistique de la DRCI du CLB.