Environ 30 % des nouveaux cas de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) sont diagnostiqués à un stade localement avancé (c'est-à-dire au stade III) avec un faible taux de survie à 5 ans malgré les progrès thérapeutiques (13 à 36 % selon les différents sous-groupes IIIA, B ou C). Le CPNPC de stade III est une maladie hétérogène, et une stadification appropriée au moment du diagnostic, la sélection des patients, ainsi qu'une approche multidisciplinaire dans le processus décisionnel sont des facteurs clés qui influent sur le pronostic des patients.

Actuellement, le traitement standard du CPNPC localement avancé et inopérable est la chimioradiothérapie concomitante. Récemment, l'utilisation de l'immunothérapie de consolidation comme traitement supplémentaire a été approuvée et peut être considérée comme un tournant dans l'amélioration du parcours diagnostique et thérapeutique des patients atteints d'un CPNPC de stade III. En outre, les progrès récents en matière d'imagerie et d'apprentissage automatique basé sur des données multimodales pourraient contribuer à améliorer le diagnostic, la stratégie de traitement personnalisée et les résultats pour les patients.

Dans ce contexte, la société de soins de santé Johnson & Johnson vise à développer des algorithmes qui analysent les données d'imagerie et cliniques des patients atteints d'un CPNPC de stade III inopérable, afin d'améliorer la stratégie de traitement et les résultats pour les patients. À cette fin, les données complètes collectées dans le cadre du projet CIAN sur le cancer du poumon dans ce sous-groupe de population seront pseudonymisées et transférées à la société Johnson & Johnson pour analyse.

L'objectif scientifique de cette analyse secondaire est de développer des algorithmes pour le CPNPC de stade III inopérable, notamment la segmentation et la caractérisation automatisées des tumeurs et l'analyse prédictive des résultats pour les patients, tels que la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS).

Le cancer de l'endomètre (CE) est le cancer gynécologique le plus fréquent en Europe, avec une incidence d'environ 73 000 cas en 2020. Si la plupart des patientes sont diagnostiquées à un stade précoce, environ 20 % présentent déjà une maladie avancée lors du diagnostic, et près de 15 % feront une récidive*. La prise en charge repose sur une combinaison de chirurgie, de radiothérapie, de chimiothérapie et, plus récemment, d’immunothérapie. Toutefois, contrairement au cancer de l’ovaire pour lequel la chirurgie dite « cytoréductrice » est bien établie, son rôle précis dans les formes avancées ou récidivantes du cancer de l’endomètre reste mal connu. Les données actuelles proviennent essentiellement d'études rétrospectives* avec un faible effectif, et il n’existe pas de critères fiables pour identifier les patientes qui bénéficieraient le plus de cette approche. De plus, l’impact des caractéristiques moléculaires des tumeurs sur les résultats chirurgicaux n’a encore jamais été évalué.

Cette recherche a donc pour objectif d’identifier les critères cliniques permettant de prédire la possibilité d’une résection complète lors d’une chirurgie cytoréductrice chez des patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre avancé ou récidivant. À plus long terme, cette étude vise à poser les bases pour mieux sélectionner les patientes susceptibles de bénéficier d’une chirurgie étendue, d’optimiser les indications et d’adapter les traitements postopératoires, dans l’intérêt des futures patientes

Les gliomes diffus de grade 2 et 3 sont des tumeurs cérébrales rares affectant des patients jeunes. Ils se caractérisent par une croissance continue et une évolution inéluctable vers la transformation maligne, conduisant à une espérance de vie réduite (survie de 5 ans à plus de 15 ans). Le choix du moment et des modalités de traitement (radiothérapie, chimiothérapie) après la résection chirurgicale de la tumeur sont controversés. Du fait de la survie potentiellement longue des patients, il est primordial de proposer des stratégies de traitement adaptées au risque, en équilibrant l’efficacité et les effets secondaires à moyen et long terme des traitements, puisque ceux-ci peuvent avoir un impact négatif sur la qualité de vie et les fonctions cognitives des patients. Pour cela, il est important de pouvoir prédire de façon précise et fiable, à l’échelle individuelle, la réponse aux traitements, notamment de chimiothérapie. Pourtant, les cliniciens sont confrontés à une grande variabilité de réponse tumorale aux traitements au sein de sous-groupes biologiques homogènes. Pour répondre à cette problématique, les essais cliniques sont limités, notamment du fait de la rareté de la maladie et de la survie relativement longue des patients. Par ailleurs, peu de ces études disposent de l’ensemble des données moléculaires et d’imagerie les plus récentes. Bien que de nouvelles études soient conçues à la lumière des caractéristiques tumorales modernes, les résultats de celles-ci ne seront pas disponibles avant plusieurs années. La prise en compte de données cliniques, biologiques et radiologiques complètes des patients étant nécessaire pour permettre une prédiction plus fiable de la réponse tumorale et du devenir du patient, les séries rétrospectives de patients (c’est-à-dire, l’analyse à postériori des patients traités au cours des dernières années, voire décennies) sont très utiles. Malheureusement, il n’existe que peu de grandes séries de patients atteints d’un gliome diffus de grade 2 ou 3 associant ces données cliniques, radiologiques et biologiques complètes.

Grâce à l’expertise du Pr Duffau (CHU Montpellier) dans la chirurgie de ces tumeurs, l’Institut du Cancer de Montpellier (ICM) a traité un grand nombre de patients au cours des deux dernières décennies. Une base de données dédiée à ces tumeurs (BDD-NO) permet de récolter les données cliniques de ces patients. Les données d’imagerie (IRM cérébrales) sont également conservées et disponibles pour être analysées. Enfin, pour les patients ayant accepté l’utilisation à des fins de recherche de leur échantillons tumoral (prélevé au moment de la chirurgie de leur tumeur), ce matériel tissulaire est stocké au Centre de Ressources Biologiques (CRB) du CHU Montpellier.

Le but de l’étude GLIOPREDICT est d’analyser toutes les caractéristiques cliniques (âge des patients au diagnostic par exemple), biologiques (paramètres de biologie moléculaire, composition et organisation des cellules dans la tumeur), et radiologiques (volume de la tumeur, vitesse de croissance, caractéristiques avancées en imagerie) pour affiner la prédiction de la réponse tumorale à la chimiothérapie. Le but à terme est d’améliorer la stratégie de traitement pour chaque patient, en équilibrant l’efficacité du traitement sur la tumeur et ses effets indésirables à moyen et long-terme, pour préserver le plus longtemps possible les fonctions cognitives et la qualité de vie de ces jeunes patients.

Le cancer de la vessie est un cancer fréquent, représentant 7,5% de tous les cancers chez l'homme en Europe et 14000 nouveaux cas par an en France. Vingt-cinq pour cent de ces cas sont des tumeurs de vessie inifltrant le muscle (TVIM). Le traitement standard des TVIM est la cystectomie radicale avec lymphadénectomie pelvienne, précédée d'une chimiothérapie néoadjuvante à base de cisplatine pour les patients en bon état général.

La préservation de la vessie par un traitement trimodal (résection transurétrale de la tumeur de la vessie ou RTUV, radiothérapie et chimiothérapie) est une option intéressante pour les patients inopérables ou ne souhaitant de cystectomie. 

La particularité de la planification de la radiothérapie dans le cas des cancers de la vessie est de prendre en compte les changements de volume de la vessie entre les fractions. À cette fin, il est recommandé d’utiliser de grandes marges (environ 1,5 à 2 cm) entre le volume cible clinique (CTV, c'est-à-dire la vessie elle-même) et le volume cible de planification (PTV). 

La radiothérapie adaptative est la capacité de prendre en compte les éventuels changements de forme ou de volume survenant pour les volumes cibles et/ou les organes à risque (OAR) entre et/ou pendant les fractions de traitement, en adaptant le plan dosimétrique à ces changements. Différentes méthodes de radiothérapie « offline » ont été développées pour la radiothérapie du cancer de la vessie, utilisant par exemple une bibliothèque de plans ou une individualisation du plan sur des CBCT (Cone Beam Computer Tomography) acquis quotidiennement pour le positionnement du patient. 

La radiothérapie adaptative « online » (oaRT) permet de délimiter quotidiennement les volumes cibles et/ou OAR et d'adapter le plan lorsque le patient est sur la table de traitement. Le système ETHOS (Varian a Siemens Healthineers Company, USA) est un appareil de radiothérapie adaptative online  guidée par CBCT avec un système de planification de traitement intégré (TPS) permettant une oaRT quotidienne, adaptée à la radiothérapie des cancers de la vessie. 

L'objectif de notre étude était de présenter les premiers résultats cliniques de patients traités par oaRT quotidienne pour un MIBC, ainsi que les avantages dosimétriques de la technique.

L’incidence du cancer de la thyroïde a augmenté ces dernières décennies, principalement grâce au diagnostic précoce de formes à faible risque. Les cancers thyroïdiens différenciés (CTD) représentent plus de 90 % des cas, notamment les carcinomes thyroïdiens papillaires (CTP). Leur prise en charge associe chirurgie et traitement par iode radioactif (IRA) chez les patients à risque intermédiaire ou élevé. Toutefois, 5 à 15 % des CTD localement avancés et jusqu’à 50 % des formes métastatiques deviennent réfractaires à l’IRA, avec une survie à 10 ans d’environ 10 %. Des inhibiteurs ciblant BRAF (dabrafenib) et MEK (tramétinib) pourraient restaurer la captation d’iode des cellules tumorales. Le carcinome thyroïdien anaplasique (CTA), bien que rare (< 5 %), est extrêmement agressif et ne répond pas à l’IRA ; la combinaison dabrafenib-tramétinib (DT) constitue une option thérapeutique prometteuse dans cette indication. Les données cliniques de vie réelle restant limitées, nous souhaitons étudier l’utilisation de DT dans notre centre.

Les objectifs principaux du travail sont la détermination du taux de réponse objective, de la survie sans progression et de la survie globale du groupe de patients étudiés ; les objectifs secondaires sont la documentation de la tolérance au traitement et des interactions médicamenteuses impliquant le DT.

Le projet IMPACT (Imagerie pour la Meilleure Prise en charge des Adénocarcinomes digestifs via la Cartographie de l’hypoxie et du pH Tumoral) vise à améliorer la prise en charge des cancers digestifs (pancréas, foie et rectum), souvent diagnostiqués à un stade avancé. Ces pathologies, notamment les cancers du pancréas et du foie, figurent parmi les plus agressives, avec un taux de survie nette à 5 ans inférieur à 18 %. Leur incidence est par ailleurs en augmentation en France, malgré les traitements actuels.

L’objectif principal d’IMPACT est d’exploiter l’imagerie par résonance magnétique (IRM) pour cartographier l’hypoxie et mesurer le pH tumoral de façon non invasive, sans recours à des agents de contraste. Ces biomarqueurs avancés permettront d’identifier des sous-groupes de patients non répondeurs aux traitements classiques de chimiothérapie et de radiothérapie.

Le projet IMPACT repose sur trois axes clés :

1. Cartographie de l’hypoxie
2. Mesure du pH tumoral
3. Analyse radiomique 

Grâce à ces approches, IMPACT ambitionne de mieux caractériser le microenvironnement tumoral et d’élucider les mécanismes de radiorésistance observés chez de nombreux patients. 

L’objectif principal de ce projet est d’évaluer le contrôle locorégional deux ans après la date de début de radiothérapie des cancers des sinus traités par protons ou photons.

Á cela s’ajoute plusieurs objectifs secondaires :

- Évaluer le contrôle locorégional un an après la date de début de radiothérapie des cancers des sinus traités par protons ou photons

- Évaluer les toxicités aiguës, notamment les atteintes ophtalmiques (ex : neuropathie optique radio-induite). 

- Évaluer les toxicités tardives, notamment les atteintes ophtalmiques (ex : neuropathie optique radio-induite). 

- Evaluation à long terme des lambeaux utilisés

- Evaluation dosimétrique 

- La survie globale et la survie sans progression

- Le recours à des traitements systémiques

- Evaluation des facteurs pronostiques de contrôle tumoral : caractéristiques des patients (OMS, age, sexe, tabac-OH), des histologies (sarcome, lymphome, ADK…) et leur localisation (sinus maxillaire, ethmoïde, etc), la distance aux organes à risque et le traitement (protons, photons…).

Principal :

Évaluer la sécurité oncologique de la préservation ovarienne chez les patientes non ménopausées atteintes d’un sarcome du stroma endométrial de bas grade ou d’un adénosarcome, de stade I en comparant l’effet de la préservation ovarienne et l’annexectomie bilatérale sur la survie sans récidive 5 ans (SSR).

Secondaires :

• Évaluer la sécurité oncologique de la préservation ovarienne chez les patientes non ménopausées atteintes d’un sarcome du stroma endométrial de bas grade ou d’un adénosarcome, de stade I en comparant l’effet de la préservation ovarienne et l’annexectomie bilatérale sur la survie globale (SG)
• Comparer le taux de récidive locale et à distance entre les patientes avec ou sans conservation ovarienne
• Identifier les facteurs pronostiques associés au risque de récidive

Les carcinomes ovariens séreux de haut grade (HGSOC) sont les tumeurs gynécologiques les plus létales, en raison d’un diagnostic tardif (75% des cas) et d’une hétérogénéité tumorale marquée, tant au niveau génomique, cellulaire que du microenvironnement. Cette hétérogénéité limite la stratification des patientes et complique les décisions thérapeutiques.

Ce projet vise à développer une approche intégrée et non invasive pour caractériser l’hétérogénéité tumorale du cancer de l’ovaire via une analyse multimodale. L'objectif de cette étude est d’explorer l’intégration de l'IRM in vivo et ex vivo à l'histologie et aux évaluations moléculaires dans le cancer séreux de l’ovaire de haut grade permettant une meilleure stratification des patientes et une personnalisation des décisions thérapeutiques.

En situation néoadjuvante, l’étude KEYNOTE-522 a modifié les standards thérapeutiques en démontrant un bénéfice de survie lié à l’ajout du pembrolizumab (anti-PD-1) à la chimiothérapie dans le cancer du sein triple négatif. 

Les données de tolérance en vie réelle en dehors des essais cliniques sont essentielles, afin de mieux caractériser les profils d’événements indésirables et d’identifier d’éventuels signaux de sécurité dans notre population. L’application de ce nouveau standard étant en vigueur depuis mars 2022 en France, nous disposons désormais d’un recul suffisant pour étudier les toxicités observées en pratique courante. 

Notre objectif était donc d’étudier les toxicités observés, leur gestion, leur pronostic et leurs impacts sur la réponse au traitement et sur la survie.