L’incidence du mélanome cutané n’a cessé de croitre ces dernières années. Le centre international de recherche sur le cancer estime que 324635 mélanomes ont été diagnostiqués dans le monde en 2020, le plaçant au 17ème rang en terme d’incidence mais parmi les premiers en terme d’augmentation d’incidence ; en France, ce chiffre est estimé à 16449. Son pronostic peut être péjoratif puisque le mélanome représente 75% des décès liés aux cancers de la peau avec un chiffre estimé de décès en France en 2020 estimé à 2125. Néanmoins, on observe malgré cette augmentation d’incidence, une stabilisation des courbes de mortalité ce qui peut s’expliquer par l’efficacité des campagnes de dépistage et de prévention permettant de détecter le mélanome à un stade précoce mais aussi par l’avènement des progrès thérapeutiques effectués dans ce domaine notamment avec l’immunothérapie.

En effet, le pronostic du mélanome à un stade avancé était sombre avec une médiane de survie de l’ordre de 8 à 9 mois. L’immunothérapie (IT), et en particulier les inhibiteurs de checkpoint immunitaire, a révolutionné ces dernières années le pronostic de ces patients. 

En effet, la combinaison d’inhibiteur de checkpoint avec antiCTLA4 + anti PD1 a été testée au travers de l’étude randomisée de phase III Chekmate 067 comparant 3 bras de traitement : ipilimumab + nivolumab versus nivolumab seul versus ipilimumab seul. Les données actualisées à 10 ans confirment des réponses sans précédent avec une médiane de survie globale à 10 ans de 71.9 mois pour le bras associant ipilimumab et nivolumab avec une diminution du risque de décès de 47%. D’autres combinaisons d’immunothérapie sont également disponibles ainsi que des approches de traitement par thérapies ciblées notamment en cas de mélanome porteur de la mutation BRAFV600, thérapies ciblées ayant également démontré une amélioration statistiquement significative de la survie globale des patients avec mélanome métastatique au travers de larges essais de phase III randomisés. 

On voit donc que si la prise en charge du mélanome évolue de façon favorable avec des perspectives de guérison et de survie à long terme, il reste cependant des populations de patients de mauvais pronostic notamment ceux avec métastases cérébrales et/ou leptoméningées ou cas de mélanome primitif neuromeningé. Le mélanome fait partie des types de tumeur solide le plus susceptible d’évoluer au niveau leptoméningé, avec une atteinte souvent tardive dans l’évolution de la maladie et très fréquemment associée à des métastases cérébrales intraparenchymateuses. Les nouvelles thérapeutiques précédemment décrites restent souvent inefficaces en cas d’atteinte leptoméningée avec un pronostic encore très sombre d’une médiane de survie de quelques mois. De nouvelles approches se développent spécifiquement pour ce type d’atteinte leptoméningée et notamment la voie d’administration intrathécale (IT) d’abord des chimiothérapies puis des immunothérapies. L’immunothérapie en IT fait partie intégrante des recommandations européennes pour la prise en charge du mélanome avec atteinte leptoméningée avec cependant un niveau de recommandation faible. La littérature sur le sujet est essentiellement basée sur des cas cliniques ou de petites séries rétrospectives avec cependant une phase I publiée en 2023 de traitement concomitant par nivolumab en intrathecal et en intraveineux. Des essais sont en cours portant sur des combinaisons d’inhibiteurs de checkpoint immunitaire administrés par voie intrathécal. 

En vie réelle, les pratiques sont très hétérogènes à tout niveau : interactions entre les équipes oncodermatologiques et neurochirurgicales, indications, traitements anticancéreux concomitants, doses et voie d’administration etc. Notre étude permettra de rapporter et colliger de façon rétrospective les cas d’administration IT d’immunothérapie pour un mélanome en France. 

Les objectifs sont les suivants :

Objectif principal : 

Evaluer le taux de réponse à l’immunothérapie intrathécale.

Objectifs secondaires : 

Décrire les caractéristiques cliniques, tumorales et les traitements reçus. 

Décrire la tolérance à l’immunothérapie intrathécale.

Evaluer la survie sans progression.

L’étude FDG IMMUN : Etude de cohorte évaluant la TEP au 18FDG pour l’identification précoce de l’échappement tumoral à l’immunothérapie chez des patients atteints d’un mélanome ou d’un Carcinome Broncho-pulmonaire Non à Petites Cellules, localement avancé ou métastatique (N° ID-RCB : 2018-A00915-50, Clinical Trial n° : NCT03584334) avait pour but d’identifier, plus précocement, les patients non-répondeurs à l’immunothérapie +/- chimiothérapie, dès la première imagerie TEP au 18FDG montrant une progression tumorale, sans attendre le contrôle d’imagerie après au moins 2 cycles supplémentaires de traitement. Outre le bénéfice pour le patient d’interrompre un traitement inefficace pourvoyeur d’effets secondaires potentiels et d’accéder à d’autres options thérapeutiques, cette stratégie pouvait permettre une économie de santé substantielle.

Objectif principal

Comparer l’efficacité du traitement à 3 ans selon le profil de toxicité des patients. 

Objectifs secondaires

1.            Comparer l’efficacité du traitement à 3 ans selon le profil de toxicité des patients. 

2.           Comparer l’efficacité du traitement à 5 ans selon le profil de toxicité des patients.

Ce projet vise à mieux comprendre un type rare de cancer du sein appelé cancer du sein métaplasique. (MpBC)Nous étudions les informations médicales, les tissus tumoraux et les données moléculaires propres à la tumeur.L’objectif est d’identifier ce qui distingue ce cancer rare et d’améliorer son diagnostic, son suivi et ses traitements. 

L’échographie peut-elle prédire les complications post opératoires d’une thyroïdectomie ? On recherche une corrélation entre les variations anatomiques et les caractéristiques des nodules thyroïdiens chirurgicaux sur leur description échographique, les constatations per-opératoires et les complications post-opératoires.

Assurer un suivi prospectif des résultats obtenus par cette radiothérapie stéréotaxique vertébrale en deux fractions au Centre Léon Bérard.

Le projet intitulé « Politiser les cancers. Etude des conditions d’émergence et de développement des clusters de cancers de l’enfant » a pour objectif d’étudier les déterminants sociaux associés à la constitution de clusters de cancers pédiatriques comme un problème de santé publique. Cette recherche, associant sciences humaines et sociales (sociologie et science politique) et santé publique, repose sur une méthodologie qualitative composée d’entretiens semi-directifs (avec des associations, familles, chercheurs, agents publics, élus), d’observations (conférences scientifiques et citoyennes, réunions publiques, activités associatives, etc.) et d’une analyse de la littérature (presse, rapports et productions écrites des collectifs et des institutions de santé publique, articles scientifique, etc.).

Ce projet a pour objectif de mieux comprendre les besoins en soins de support des adolescents et jeunes adultes ayant été traités pour un lymphome de Hodgkin. Il vise à identifier les difficultés rencontrées après la fin des traitements, qu’elles soient physiques, psychologiques, sociales ou liées à la vie scolaire et professionnelle. Les résultats permettront d’adapter et d’améliorer l’accompagnement proposé à ces patients. À terme, l’objectif est de favoriser leur qualité de vie et leur réinsertion après la maladie.

Environ 10 à 15% des cancers colorectaux localisés présentent une instabilité du microsatellite (MSI) ce qui confère une sensibilité à l’immunothérapie. Les essais thérapeutiques ont montré des données prometteuses de l’immunothérapie en préopératoire chez ces patients. Les données de vie réelle sont importantes à recueillir dans cette situation pour évaluer l’efficacité de cette nouvelle stratégie en routine. De plus, certains patients atteints de cancers colorectaux localisés MSI n’ont pas de bénéfice à l’immunothérapie. Ce travail vise à chercher des biomarqueurs prédictifs de réponse et ou de résistance à l’immunothérapie afin de sélectionner les patients dès le diagnostic sur la meilleure stratégie thérapeutique à adopter.

Principal

Description des toxicités associées aux hormonothérapies de nouvelle génération utilisées dans le cancer de le prostate métastatique hormonosensible suivi dans le système HLM en comparaison aux cohortes historiques

Secondaires 

Evaluation de l’observance du traitement dans le cohorte HLM

Evaluation de la survie sans progression, de la survie spécifique et globale dans la cohorte HLM

Evaluation de la dose intensité de traitement reçu

Principal Le projet permettra de renforcer  la caractérisation biologique et immunologique des tumeurs opérées à l’IPC, contribuant à une meilleure compréhension des hétérogénéités intra-tumorales et à la valorisation des échantillons cliniques dans des programmes translationnels de haut niveau

Secondaires  

permettre une meilleure stratification des patientes selon des signatures immuno-microbiennes associées à la réponse au traitement ;• expliquer certains mécanismes de résistance à la chimiothérapie ou à l’immunothérapie ;• ouvrir la voie à des approches thérapeutiques innovantes exploitant la modulation du microbiote tumoral (par métabolites, agents antimicrobiens ciblés ou probiotiques de nouvelle génération) afin de restaurer la cytotoxicité anti-tumorale.

À long terme, ce projet vise à poser les bases d’une médecine personnalisée intégrant le microbiote tumoral comme paramètre biologique à part entière dans la prise en charge des cancers du sein triple-négatif.