L’objectif de cette évaluation est de mesurer l’apport de la solution d’intelligence artificielle Lunit dans la détection des lésions mammaires en pratique clinique courante.La solution est déjà installée et utilisée à l’ICL, mais aucune évaluation formelle n’a encore été réalisée.

L’objectif principal est d’évaluer si l’utilisation de l’AI proposée par LUNIT modifie l’interprétation des mammographies à l’ICL hors du contexte de dépistage.

Les objectifs secondaires évaluent l’impact de LUNIT dans le workflow et sa pertinence 

Améliorer la connaissance des adénocarcinomes de vessie qui est une tumeur rare et mieux caractériser les données de survie dans une large cohorte rétrospective multicentrique issue de centres experts, afin de constituer un bras comparateur historique pour une étude prospective multicentrique européenne évaluant le bénéfice d’une chimiothérapie péri-opératoire.

L’étude EZHiSWITCH est une étude de phase 2 ce qui signifie que le tosylate de valémétostat est un médicament expérimental et en cours de développement. Un « médicament expérimental » est un médicament qui est en train d'être testé et dont la commercialisation n'a pas été approuvée. 

Cette recherche a pour objectif principal d’évaluer l’efficacité du tosylate de valémétostat chez des patients dont les tumeurs présentent des caractéristiques particulières. En effet, le médecin investigateur vous propose de participer à cette étude car nous pensons que vous pouvez bénéficier du traitement administré dans cette étude. 

Seuls les patients dont la tumeur est susceptible de répondre le plus au tosylate de valémétostat, sur la base de résultats précliniques ou de données cliniques, pourront participer à cette étude. 

Vous avez ainsi été sélectionné(e) car votre tumeur semble présenter les caractéristiques qui vous permettent d’être inclus(e) dans une des sept cohortes (groupes) suivantes : 

• Cohorte 1 – Votre tumeur présente une altération particulière du gène SMARCB1 
• Cohorte 2 – Votre tumeur présente une altération particulière du gène SMARCA4 
• Cohorte 3 – Votre tumeur présente une altération particulière du gène ARID1A 
• Cohorte 4 – Votre tumeur présente une altération particulière du gène PBRM1 
• Cohorte 5 – Votre tumeur présente une altération particulière du gène BAP1 impliqué dans la réparation de l’ADN 
• Cohorte 6 – Votre tumeur présente une altération particulière du gène SMARCA2 ou toute autre altération d’un groupe de protéines spécifique (SWI/SNF)
• Cohorte 7 – Vous avez un carcinome à cellules claires de l'endomètre ou un cancer de l’ovaire (sans altération)

Les autres objectifs de l'étude sont de déterminer les effets secondaires susceptibles de survenir pendant le traitement. Environs 270 patients participeront à cette recherche pour une durée d’environ 24 mois, au sein de 4 centres en France et 2 centres en Angleterre.

Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire ont transformé la prise en charge des cancers mais exposent à des effets indésirables immunomédiés (IRAE) dont la détection peut être retardée par leur polymorphisme et leur caractère imprévisible.

 Cette étude vise à analyser, à partir des dossiers patients, les délais et modalités de détection et de prise en charge des IRAE. Elle a pour objectif d’identifier les périodes à risque et les leviers d’amélioration, notamment en lien avec le rôle de l’Infirmier en Pratique Avancée.

Une étude est en cours pour étudier les mécanismes moléculaires accompagnant la progression de l’adénose microglandulaire (lésion bénigne) vers le carcinome mammaire infiltrant triple négatif (lésion cancéreuse maligne). 

Nous souhaitons identifier les altérations géniques (modifications de l’ADN de la tumeur) accompagnant l'évolution de l’adénose microglandulaire vers le carcinome infiltrant par comparaison des informations génétiques (leur ADN et leur ARN). Cela nous permettrait d’identifier les patientes à haut risque de progression vers un carcinome triple négatif et d’adapter ainsi leur prise en charge. Nous pourrons également potentiellement décrire de nouvelles cibles thérapeutiques.

Les essais pivots asiatiques (JUPITER-02 – toripalimab + GP ; RATIONALE-309 – tislelizumab + GP ; KEYNOTE-122 – pembrolizumab ± CT) ont montré un bénéfice clinique ou une toxicité gérable, mais avec quasi-exclusivement des patients d’Asie de l’Est (1-3). Or l’Europe représente < 4 % des nouveaux cas mondiaux (4) et la distribution HLA, la charge virale EBV et l’accès aux lignes ultérieures diffèrent selon l'origine ethnique. Des données françaises réelles sont nécessaires pour étayer les recommandations. Dans ce contexte, le recueil de l'origine ethnique des patients est fondamental pour l'analyse des données recueillies et la réponse à l'objectif principal de cette étude.

L'objectif principal est d'estimer la survie sans progression (SSP) à 12 mois sous anti-PD-1/PD-L1 dans la population française « real-world ».

En objectifs secondaires :

• Taux de réponse objective (ORR) et durée de réponse (DoR) (RECIST v1.1) 

• Survie globale (SG) 

• Taux de contrôle de la maladie (TCM) 

• Incidence des effets indésirables liés au traitement (irAEs et grade ≥ 3 CTCAE v5.0) 

• Facteurs pronostiques de SSP/SG (âge, stade initial, EBV-DNA, CPS PD-L1, comorbidités)

Les critères d'inclusions sont 

• NPC histologiquement confirmé (OMS III le plus fréquent)

• Maladie métastatique/récidivante non curable

• ≥ 1 administration d’un anti-PD-1 (pembrolizumab, nivolumab, cemiplimab, toripalimab, tislelizumab) ou anti-PD-L1 (atezolizumab, durvalumab, avelumab)seul ou en combinaison

• Dossier complet permettant l’évaluation des critères d’efficacité et de tolérance

C'est une étude observationnelle basée sur les données contenues dans les dossiers médicaux des patients pris en charge entre 2015 et 2025.

Population d’analyse : ITT « tous traités ». 

• SSP/SG : Kaplan-Meier, IC 95 %, comparaison des sous-groupes par modèle de Cox ajusté.

• ORR/TCM : pourcentage ± IC exact de Clopper-Pearson.

• Facteurs prédictifs : régression logistique (ORR) ou Cox (PFS/OS). 

Seuil de significativité : α = 0,05 bilatéral, sans ajustement multiplicité (exploratoire).

Références : 

1-            Mai HQ, Chen QY, Chen D, Hu C, Yang K, Wen J, Li J, Shi Y, Jin F, Xu R, Pan J, Qu S, Li P, Hu C, Liu YC, Jiang Y, He X, Wang HM, Lim WT, Liao W, He X, Chen X, Wang S, Yuan X, Li Q, Lin X, Jing S, Chen Y, Lu Y, Hsieh CY, Yang MH, Yen CJ, Samol J, Luo X, Wang X, Tang X, Feng H, Yao S, Keegan P, Xu RH. Toripalimab Plus Chemotherapy for Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: The JUPITER-02 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 Nov 28;330(20):1961-1970.

2-            Yang Y, Pan J, Wang H, Zhao Y, Qu S, Chen N, Chen X, Sun Y, He X, Hu C, Lin L, Yu Q, Wang S, Wang G, Lei F, Wen J, Yang K, Lin Z, Guo Y, Chen S, Huang X, Wu Y, Liang L, Chen C, Bai F, Ma X, Zhang Y, Leaw S, Zhang L, Fang W. Tislelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal cancer: A multicenter phase 3 trial (RATIONALE-309). Cancer Cell. 2023 Jun 12;41(6):1061-1072.e4.

3-            Chan ATC, Lee VHF, Hong RL, Ahn MJ, Chong WQ, Kim SB, Ho GF, Caguioa PB, Ngamphaiboon N, Ho C, Aziz MASA, Ng QS, Yen CJ, Soparattanapaisarn N, Ngan RK, Kho SK, Tiambeng MLA, Yun T, Sriuranpong V, Algazi AP, Cheng A, Massarelli E, Swaby RF, Saraf S, Yuan J, Siu LL. Pembrolizumab monotherapy versus chemotherapy in platinum-pretreated, recurrent or metastatic nasopharyngeal cancer (KEYNOTE-122): an open-label, randomized, phase III trial. Ann Oncol. 2023 Mar;34(3):251-261.

Etudier l'efficacité et la tolérance du traitement adjuvant par radio- chimiothérapie concomitante selon PORTEC 3 vs radio-chimiothérapie séquentielle dans le cancer de l’endomètre localisé à haut risque. 

L’objectif principal de ce projet est de développer un outil d’aide à la décision personnalisé, fondé sur des techniques d’intelligence artificielle, afin d’optimiser la sélection et la prise en charge des patients atteints de cancer ORL localement récidivant candidats à une reRT. Ce modèle intégrera de manière conjointe les données cliniques, dosimétriques et radiomiques, dans le but d’estimer, pour chaque patient, le rapport individuel entre bénéfice oncologique et risque de toxicité sévère.

L’incidence du mélanome cutané n’a cessé de croitre ces dernières années. Le centre international de recherche sur le cancer estime que 324635 mélanomes ont été diagnostiqués dans le monde en 2020, le plaçant au 17ème rang en terme d’incidence mais parmi les premiers en terme d’augmentation d’incidence ; en France, ce chiffre est estimé à 16449. Son pronostic peut être péjoratif puisque le mélanome représente 75% des décès liés aux cancers de la peau avec un chiffre estimé de décès en France en 2020 estimé à 2125. Néanmoins, on observe malgré cette augmentation d’incidence, une stabilisation des courbes de mortalité ce qui peut s’expliquer par l’efficacité des campagnes de dépistage et de prévention permettant de détecter le mélanome à un stade précoce mais aussi par l’avènement des progrès thérapeutiques effectués dans ce domaine notamment avec l’immunothérapie.

En effet, le pronostic du mélanome à un stade avancé était sombre avec une médiane de survie de l’ordre de 8 à 9 mois. L’immunothérapie (IT), et en particulier les inhibiteurs de checkpoint immunitaire, a révolutionné ces dernières années le pronostic de ces patients. 

En effet, la combinaison d’inhibiteur de checkpoint avec antiCTLA4 + anti PD1 a été testée au travers de l’étude randomisée de phase III Chekmate 067 comparant 3 bras de traitement : ipilimumab + nivolumab versus nivolumab seul versus ipilimumab seul. Les données actualisées à 10 ans confirment des réponses sans précédent avec une médiane de survie globale à 10 ans de 71.9 mois pour le bras associant ipilimumab et nivolumab avec une diminution du risque de décès de 47%. D’autres combinaisons d’immunothérapie sont également disponibles ainsi que des approches de traitement par thérapies ciblées notamment en cas de mélanome porteur de la mutation BRAFV600, thérapies ciblées ayant également démontré une amélioration statistiquement significative de la survie globale des patients avec mélanome métastatique au travers de larges essais de phase III randomisés. 

On voit donc que si la prise en charge du mélanome évolue de façon favorable avec des perspectives de guérison et de survie à long terme, il reste cependant des populations de patients de mauvais pronostic notamment ceux avec métastases cérébrales et/ou leptoméningées ou cas de mélanome primitif neuromeningé. Le mélanome fait partie des types de tumeur solide le plus susceptible d’évoluer au niveau leptoméningé, avec une atteinte souvent tardive dans l’évolution de la maladie et très fréquemment associée à des métastases cérébrales intraparenchymateuses. Les nouvelles thérapeutiques précédemment décrites restent souvent inefficaces en cas d’atteinte leptoméningée avec un pronostic encore très sombre d’une médiane de survie de quelques mois. De nouvelles approches se développent spécifiquement pour ce type d’atteinte leptoméningée et notamment la voie d’administration intrathécale (IT) d’abord des chimiothérapies puis des immunothérapies. L’immunothérapie en IT fait partie intégrante des recommandations européennes pour la prise en charge du mélanome avec atteinte leptoméningée avec cependant un niveau de recommandation faible. La littérature sur le sujet est essentiellement basée sur des cas cliniques ou de petites séries rétrospectives avec cependant une phase I publiée en 2023 de traitement concomitant par nivolumab en intrathecal et en intraveineux. Des essais sont en cours portant sur des combinaisons d’inhibiteurs de checkpoint immunitaire administrés par voie intrathécal. 

En vie réelle, les pratiques sont très hétérogènes à tout niveau : interactions entre les équipes oncodermatologiques et neurochirurgicales, indications, traitements anticancéreux concomitants, doses et voie d’administration etc. Notre étude permettra de rapporter et colliger de façon rétrospective les cas d’administration IT d’immunothérapie pour un mélanome en France. 

Les objectifs sont les suivants :

Objectif principal : 

Evaluer le taux de réponse à l’immunothérapie intrathécale.

Objectifs secondaires : 

Décrire les caractéristiques cliniques, tumorales et les traitements reçus. 

Décrire la tolérance à l’immunothérapie intrathécale.

Evaluer la survie sans progression.

L’étude FDG IMMUN : Etude de cohorte évaluant la TEP au 18FDG pour l’identification précoce de l’échappement tumoral à l’immunothérapie chez des patients atteints d’un mélanome ou d’un Carcinome Broncho-pulmonaire Non à Petites Cellules, localement avancé ou métastatique (N° ID-RCB : 2018-A00915-50, Clinical Trial n° : NCT03584334) avait pour but d’identifier, plus précocement, les patients non-répondeurs à l’immunothérapie +/- chimiothérapie, dès la première imagerie TEP au 18FDG montrant une progression tumorale, sans attendre le contrôle d’imagerie après au moins 2 cycles supplémentaires de traitement. Outre le bénéfice pour le patient d’interrompre un traitement inefficace pourvoyeur d’effets secondaires potentiels et d’accéder à d’autres options thérapeutiques, cette stratégie pouvait permettre une économie de santé substantielle.

Objectif principal

Comparer l’efficacité du traitement à 3 ans selon le profil de toxicité des patients. 

Objectifs secondaires

1.            Comparer l’efficacité du traitement à 3 ans selon le profil de toxicité des patients. 

2.           Comparer l’efficacité du traitement à 5 ans selon le profil de toxicité des patients.