Décrire la tolérance de l’abemaciclib en situation adjuvante chez des patients atteints de cancer du sein RH+ HER2- à haut risque, en conditions de vie réelle, c’est-à-dire la survenue d’effets indésirables d’intérêt reliés à .l’abemaciclib.

NB : Cette étude, réalisée à partir des éléments déjà renseignés dans le dossier médical conservé dans l'établissement de prise en charge, ne présente aucune contrainte ni aucun risque.En savoir + : voir note d'information ci dessous.

Etude rétrospective menée sur une cohorte de patients atteints de mélanomes métastatiques résécables de stade III/IV traités en monocentrique (IUC, oncopole) entre 2020 et 2025 par immunothérapie néoadjuvante suivant les données récentes des essais pivotaux SWOG et NADINA pour analyse en vie réelle des données de réponse tumorale (imagerie et anatomopathologie), toxicité, récidive et survie. 

Contexte et justification de l'étude :

Les essais cliniques récents SWOG et Nadina ont démontré l'intérêt d'une immunothérapie néoadjuvante chez les patients atteints de mélanome métastatique résécable de stade III/IV en montrant une amélioration significative de la survie sans récidive comparativement à la prise en charge standard consistant en une chirurgie suivie d'un traitement adjuvant.Ces résultats ont conduit à une évolution rapide des pratiques cliniques, bien que les données en vie réelle demeurent encore limitées concernant l'efficacité, la tolérance et la faisabilité de cette approche en dehors des effets cliniques.

Cette étude vise à évaluer en vie réelle les données des essais pivotaux sur l’efficacité et la tolérance de l’immunothérapie utilisée en néo-adjuvant dans le mélanome résécable stade III/IV. Elle a pour principal objectif de (1) confronter d’abord les données de vie réelle à celles rapportées dans les essais thérapeutiques récents (NADINA, SWOG) et (2) évaluer les différents facteurs cliniques, radiologiques et pathologiques associés à une meilleure réponse. 

(3) Les données générées doivent être aussi comparées suivant le schéma thérapeutique utilisé (pembrolizumb versus ipilimumab + nivolumab) 

(4) La tolérance des traitements et les toxicités limitantes doivent être également étudiées.

La présente étude vise donc à documenter la transposabilité des essais Nadina et SWOG à la pratique courante et contribuer à une meilleure compréhension de l'impact Oréal de cette stratégie thérapeutique.

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer les résultats cliniques représentés par l'iDFS chez les patientes françaises atteintes d'un cancer du sein précoce et traitées selon les résultats de l'Oncotype DX (ODX) Breast Recurrence Score® (RS).

Les objectifs secondaires sont les suivants :

• Décrire les autres résultats cliniques (taux de survie sans récidive à distance et taux de survie global, voir « Critères d'évaluation secondaires » ci-dessous)
• Décrire les caractéristiques cliniques et pathologiques en fonction de la stratégie thérapeutique initiale (hormonothérapie [HT] seule, HT + chimiothérapie [CT] ou indécision)
• Décrire la distribution du RS dans la population globale et en fonction des caractéristiques cliniques et pathologiques
• Décrire les résultats cliniques en fonction des résultats du RS
• Décrire les résultats cliniques en fonction des résultats du RS et du traitement reçu (hormonothérapie [HT] seule, HT + chimiothérapie [CT])
• Décrire les résultats cliniques concernant la décision thérapeutique (stratégie thérapeutique avant/après ; HT seule ou HT + CT) dans les sous-groupes suivants :

         o sous-groupes pN0/pN1

         o âge / statut ménopausique

         o T1/T2

         o Grade

         o HR %

Evaluer les performances de l’algorithme d’IA d’extraction et de structuration des données des biomarqueurs de patients atteints d’un cancer du sein développé à l’ICO sur des données de patients externes à l’ICO. Nous utiliserons les comptes-rendus d’anatomopathologie des centres externes

Evaluer la performance de l’algorithme sur de nouveaux biomarqueurs (autres que HER2, RE ou RP). Cela sera fait sur les biomarqueurs disponibles dans les données références transmises par les centres externes

Objectif principal : Identifier les facteurs pronostiques associés à la survie sans symptômes neurologiques chez les patients traités par radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée pour des métastases cérébrales du tronc cérébral.

Objectifs secondaires :

• Décrire le profil de tolérance et les toxicités aiguës et tardives liées à la radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée.
• Évaluer le taux de contrôle local des métastases traitées.
• Analyser l’impact des caractéristiques dosimétriques (dose totale, nombre de fractions, volumes, marges, gradient de dose) sur les résultats cliniques.
• Explorer une éventuelle corrélation entre la localisation précise dans le tronc cérébral (mésencéphale, pont, bulbe) et l’apparition de symptômes ou d’effets secondaires.
• Étudier l’influence du type histologique du primitif sur l’évolution neurologique et la survie globale.

Décrire l’adhésion des patients atteints d'un cancer du sein s’ils devaient recevoir ou auraient eu à prendre un nouveau traitement non hormonal (inhibiteur de CDK/6) en association à leur hormonothérapie

Objectif principalL'objectif principal de cette étude est le suivant : évaluer l'efficacité comparative en termes de survie globale (SG) du T-DXd par rapport au traitement standard de référence (RW SoC) chez les patients atteints de tumeurs solides exprimant HER2 IHC3+ dans deux cohortes regroupées (populations principales d'intérêt) :1. Tumeurs agnostiques (combinaison de patients atteints de CPNPC, CCR, cancer de l'endomètre, de la vessie, de l'ovaire épithélial, du col de l'utérus, du pancréas, des voies biliaires ou d'autres tumeurs).2. Tumeurs pan-tumorales (combinaison de patients atteints de cancer de l'endomètre, de la vessie, de l'ovaire épithélial, du col de l'utérus, du pancréas, des voies biliaires ou d'autres tumeurs). 

La ligne d'indice du traitement et la date d'indice correspondante pour chaque patient, à partir desquelles l'objectif principal sera évalué, sont définies à la section 3.5.1. 

Objectifs secondairesLes objectifs secondaires de cette étude sont les suivants :1. Évaluer l'efficacité comparative en termes de survie sans progression (PFS) du T-DXd par rapport au RW SoC pour les deux cohortes regroupées (populations principales d'intérêt).2. Décrire le délai avant l'arrêt du traitement ou le décès (TTD) pour le T-DXd et le SoC pour les cohortes regroupées et les sous-groupes tumoraux individuels inclus dans l'objectif principal.3. Évaluer l'efficacité comparative en termes de délai avant le prochain traitement ou le décès (TNT-D) pour le T-DXd par rapport au RW SoC pour les deux cohortes regroupées (populations principales d'intérêt).La ligne de traitement de référence et la date de référence correspondante pour chaque patient, à partir desquelles les objectifs secondaires seront évalués, sont définies à la section 3.5.1. 

Objectifs exploratoiresLes objectifs exploratoires de l'étude sont les suivants :1. Décrire le taux de réponse objective (ORR) pour le T-DXd et le RW SoC dans les cohortes regroupées et les sous-groupes tumoraux individuels inclus dans l'objectif principal.2. Décrire la durée de réponse (DoR) pour le T-DXd et le RW SoC dans les cohortes regroupées et les sous-groupes tumoraux individuels inclus dans l'objectif principal.

Le cancer du sein métastatique est aujourd'hui considéré comme une maladie chronique grâce aux progrès des traitements systémiques.Une sous-population de patientes présente parfois une oligo progression de la maladie limitée à un nombre restreint de sites alors que la maladie reste contrôlée ailleurs.La radiothérapie stéréotaxique semble être une approche thérapeutique intéressante pour traiter localement ces sites résistants, prolongeant l’efficacité du traitement systémique en cours et retardant le recours à une nouvelle ligne thérapeutique. Cette approche n'a pas été validé dans le cadre d'un essai de phase III et peu d’études se sont focalisées spécifiquement sur le rôle de la SBRT dans l’oligo progression du cancer du sein d'où ce projet.

Objectif principal : 

Évaluer la survie sans changement de ligne systémique après radiothérapie stéréotaxique des sites oligoprogressifs chez les patientes atteintes de cancer du sein métastatique et identifier un eventuel sous groupe qui en tire le plus bénéficeObjectifs secondaires:-Évaluer la survie globale.-Évaluer le contrôle local des lésions irradiées.-Étudier la tolérance et la toxicité de la RT stéréotaxique.-Identifier des facteurs pronostiques de réponse à la RT stéréo.

Contexte : 

    La résection artérielle dans les sarcomes abdominopelviens reste une stratégie rare et controversée, souvent considérée comme une ligne de crête entre traitement curatif et excès thérapeutique. 

Hypothèse : 

     Pour des tumeurs localement avancées, chez des patients sélectionnés, l’exérèse en bloc avec résection vasculaire est la seule voie vers un traitement curatif. Cette étude multicentrique vise à mieux définir la balance bénéfice-risque de cette approche, ainsi que ses résultats oncologiques et sa morbi-mortalité opératoire.

Objectif principal :Évaluer les résultats oncologiques, en particulier la survie globale (OS) et la survie sans récidive (RFS), après résection artérielle lors de la chirurgie des sarcomes rétropéritonéaux, abdominaux et pelviens.

Objectifs Secondaires :

• Évaluer la morbidité et la mortalité post-opératoires selon la classification de Clavien-Dindo
• Déterminer les facteurs associés à un bénéfice oncologique
• Décrire les techniques chirurgicales utilisées, les types de reconstructions artérielles, et leurs complications spécifiques
• Comparer les résultats selon le type de sarcome, le siège et le type d’artère réséquée

Le traitement néoadjuvant constitue actuellement la pierre angulaire de la prise en charge du cancer du sein triple négatif (TNBC) à un stade précoce. Il permet à la fois de réduire la taille tumorale pour faciliter une chirurgie conservatrice, de stratifier le risque (la réponse pathologique complète — pCR — étant fortement associée à une meilleure probabilité de guérison), et d’adapter le traitement post-opératoire. Parallèlement, les lymphocytes infiltrant la tumeur (TILs) sont aujourd’hui reconnus comme des déterminants pronostiques majeurs dans les tumeurs TNBC. Cependant, peu — voire aucune — donnée n’est actuellement disponible (selon le contexte) pour mieux comprendre l’interaction entre l’obtention d’une pCR et les TILs en termes de pronostic et de personnalisation du traitement, en particulier chez les patientes traitées par immunothérapie.

Il existe un besoin d’évaluer plus précisément cette interaction, afin de mieux stratifier cette population de patientes, que ce soit :

1. en vue d’une désescalade thérapeutique, soit dès l’initiation du traitement néoadjuvant, soit après la chirurgie (notamment en tenant compte de l’immunothérapie et de ses toxicités potentiellement graves ou permanentes), ou
2. d’une escalade thérapeutique en post-opératoire, quel que soit le niveau de réponse pathologique.

Nous proposons d’évaluer l’impact des infiltrats de TILs (en tant que variable continue exprimée en pourcentage) dans deux populations de patientes TNBC traitées en situation néoadjuvante :

• une cohorte issue de l’essai prospectif IDEA Sein (principalement non exposée à l’immunothérapie néoadjuvante),
• l’autre issue du programme d’accès précoce au pembrolizumab (cohorte recevant une immunothérapie néoadjuvante).

L’objectif est d’évaluer l’impact des TILs sur la survie sans récidive (RFS), la survie globale (OS) et le taux de réponse pathologique complète (pCR) dans ces deux cohortes, afin d’étudier ce paramètre et son interaction avec l’immunothérapie.

Ce projet s’inscrit dans le cadre d’une collaboration internationale avec l’Université de Padoue, en Italie (Investigateur principal : Dr Davide Massa), afin d’augmenter le nombre de cas et ainsi la puissance statistique des résultats.