Objectif principalEvaluation de l’efficacité en termes de survie sans progression de la combinaison EV-pembrolizumab vs platine-gemcitabine + avelumab en entretien chez le sujet âgé.

Objectifs secondairesa) Evaluer l’efficacité en terme de survie globale (OS) de la combinaison EV-pembrolizumab vs platine-gemcitabine + avelumab en entretien chez le sujet âgé.b) Évaluer l’efficacité en terme de taux de réponse objective (ORR) et de DCR (Disease Control Rate) de la combinaison EV-pembrolizumab vs platine-gemcitabine + avelumab en entretien chez le sujet âgé.c) Estimer la durée médiane de réponse (DOR).d) Décrire la tolérance clinique en terme de posologie, d’hospitalisation et quantifier les toxicités de grade ≥3 selon CTCAE v5.0.e) Comparer OS et PFS selon le type de platinef) Identifier les facteurs pronostiques associées à la survie globale et survie sans progressiong) Identifier les facteurs associés à une toxicité de grade 3

Objectif exploratoire :Comparer, entre immunothérapie et chimiothérapie, l’association entre toxicités et réponse afin de déterminer si les toxicités immuno-induites sont spécifiquement prédictives de la réponse à l’immunothérapie.

Le CHU de Brest a développé un modèle radiomique intégrant des données cliniques et radiologiques, permettant la caractérisation multiparamétrique des cancers colorectaux en combinant différentes données cliniques, biologiques et d’imagerie afin d’obtenir une analyse complète et précise pour guider le diagnostic et le traitement.

Dans ce modèle, l’intelligence artificielle est utilisée pour traiter les données, sans intervention humaine pour la segmentation des images radiologiques. Le modèle prend en compte le poids des différentes variables (cliniques et radiologiques).

Ce modèle nécessite une validation externe avant toute utilisation en pratique clinique.

La présente recherche a pour objectif de tester le modèle, au moyen de données pseudonymisées fournies par des centres participants. 

L’objectif de cette étude rétrospective est : 

• D’évaluer la pratique en termes de prescription et de paramètres dosimétriques et de les comparer aux études majeures (Américaine, Espagnole et Française) prescrivant 50Gy en 5 fractions (couverture CTV et PTV).
• D’évaluer le contrôle local, la survie sans récidive locale, à distance et la survie globale
• D’évaluer la tolérance de ce traitement, nos habitudes de prise en charge préventive des effets secondaires afin de les améliorer
• Qualité de vie et effet sur le contrôle antalgique
• D’évaluer l’effet dose (BED > ou < à 70Gy) puisque les prescriptions initiales étaient moindres

Effet du R-lipoate de sodium sur la croissance tumorale sur des modèles organoïdes issus de prélèvements faits sur des pièdes opérateoires de pancréatectromies

Les cancers gynécologiques (utérus, col de l'utérus, ovaires) touchent de nombreuses femmes et impactent leur qualité de vie. Pendant et après les traitements, l’activité physique joue un rôle clé pour améliorer la santé et réduire les effets secondaires, mais reste souvent sous-utilisée. Ce projet vise à mieux intégrer des programmes d’activité physique adaptés dans le suivi des patientes, en identifiant les obstacles et les facteurs favorisant la mise en place de ces protocoles afin de développer des recommandations pour les soignants et les patientes. Les bénéfices espérés incluent une meilleure récupération, une amélioration de la qualité de vie et un impact positif sur la survie.

Etude rétrospective d'efficacité en vie réelle, basée sur la survie globale et la survie sans progression, les caractéristiques des patients à l’initiation du traitement, les traitements antérieurs et concomitants, et plus généralement, l'utilisation de Pluvicto® chez les patients traités dans le cadre de l'AP 2 en France atteints d'un CPRCm progressif, exprimant des récepteurs au PSMA et qui ont été traités par une chimiothérapie par taxane et au moins un ARPI. Les données seront collectées à partir des dossiers médicaux des patients de l'AP 2 qui ont initié le traitement par Pluvicto® entre le 1er octobre 2023 et le 29 février 2024.

L’objectif principal de l’étude est d’évaluer si la combinaison MaaT033 et Cémiplimab peuvent améliorer le taux de réponse objective (complète ou partielle) à 12 semaines de traitement comparé au meilleur traitement standard choisi par votre médecin. 

Cette étude a également des objectifs secondaires tel que l’évaluation du taux de contrôle de la maladie, de la survie sans progression et de la survie globale et la durée de réponse de la combinaison MaaT033 et Cémiplimab comparé au meilleur traitement standard choisi par le u médecin. 

Des objectifs de recherche biologique sont aussi associés à cette étude, avec un recueil d’échantillons (sanguins, fécaux et de tumeur) pendant l’étude pour faire évaluer les IMMUNOLIFE2 connaissances sur la composition du microbiote intestinal, sur les marqueurs d’inflammation, sur l’immunité systémique et tumorale et sur le métabolisme tumoral pendant la période de traitement. 

La durée de votre participation comprend environ 2 ans de traitement, 1 an de suivi et ensuite vous serez suivi sur le long-terme jusqu’à la fin de l’essai.

Le cancer prostatique métastatique réfractaire à la castration (mCRPC) représente un défi thérapeutique majeur en oncologie.

La radiothérapie interne vectorisée (RIV) par Lu-177 PSMA-617 (Lu-PSMA) est un traitement injectable organisé sous forme d’un schéma fixe de 6 injections espacé de 6 semaines,   qui délivre localement à bas débit de dose plusieurs Gray au niveau des tissus surexprimant l’antigène membranaire spécifique prostatique (PSMA) et qui a montré lors de l’essai de phase III VISION des réponses objectives chez 40% des patients évolutifs et un bénéfice sur la survie globale comparativement aux traitements standards (Sartor, NEJM, 2021). C’est une thérapie prometteuse à laquelle les patients français ont pu avoir accès grâce à un accès précoce depuis 2022 ; du fait de son succès, le Lu-177 PSMA-617 a obtenu l’AMM depuis avril 2025 avec un ASMR à III.

Comme plus de la moitié des patients présentent une maladie qui progresse avant, lors du 6ème cycle d’administration, ou dans les 4 mois qui suivent le schéma d’un premier cycle de 6 administrations de Lu-177 PSMA, l’identification des biomarqueurs de progression (soit des biomarqueurs pronostiques) permettra de mieux sélectionner les patients. 

L’identification des biomarqueurs pouvant prédire la réponse ou le contrôle de la maladie sous Lu-177 PSMA permettra aussi de mieux identifier les patients qui pourraient être les meilleurs candidats pour Lu-177 PSMA.

A ce jour, les données de la littérature en oncologie et en oncologie prostatique suggèrent l’intérêt de l’exploration de plusieurs marqueurs biologiques détectables dans le sang circulant qui pourraient avoir un rôle pronostic ou prédictif pour la thérapie par Lu-177 PSMA : le rapport neutrophiles/lymphocytes, plaquettes /lymphocytes, l’index basé sur l’inflammation (Sahin E, Med (Baltimore)2023 ; Widjaja, L EJNMMI, 2021, Stangl-Kremser J, Prostate 2023 ; Cupp, MA, BMC Med 2020) qu’on peut facilement explorer en soins courants sur des prises de sang sériées.

L’évaluation de la fraction de ctDNA et les modifications de certaines gènes en lien avec  les gènes de réparation de l’ADN (BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2, CHEK2, CDK12, etc.) , de gènes suppresseurs de tumeurs (PTEN ; RB1, TP53) ou d’autres gènes comme les amplifications de AR, FGFR1, TET2 ou AKT, permettent d’identifier des modifications dans l’expression des mutations des gènes en lien avec la réponse ou la résistance au Lu-177 PSMA (Sixou, Vija, Keller, en cours de rédaction ; Beltran et al, Frontiers in Oncology, 2025).

De plus, grâce à un séquençage réalisé à différentes profondeurs, il est possible d’identifier des mutations dans les cellules tumorales circulantes mais également des mutations d’hématopoïèse clonale de potentiel indéterminé (CHIP) (détection des mutations somatiques dans au moins 4% des cellules sanguines. Présente chez 10-20% de plus de 70 ans la CHIP est associée à un haut risque de maladies cardiovasculaires et inflammatoires (Jaiswal &Ebert, 2019)).

Des études récentes suggèrent que la CHIP pourrait influer sur la réponse aux traitements anticancéreux via l’initiation et/ou l’entretien d’un environnement inflammatoire chronique et une immunosuppression (Trowbridge, Starczynowski, 2021).

Il a été également récemment décrit que la présence d’une CHIP dans les macrophages infiltrant la tumeur augmente l’agressivité tumorale, pour plusieurs types de cancer, y compris les cancers prostatiques (Pich, NEJM, 2025 ; Jensen, 2024), ainsi que la résistance aux traitements anti cancéreux, en remodelant l’environnement tumoral (Trowbridge, 2021 ; Tiedje, 2024). Leur détection dans le sang périphérique est fortement corrélée à leur présence dans la tumeur (Pich, NEJM, 2025).

L’étude française HEMATOTE-2 a récemment révélée une augmentation significative de la fréquence des mutations de CHIP après une RIV par Lu-177 DOTATATE® chez des patients atteints de tumeur neuroendocrine (Loyaux, ENETS, 2025), suggérant une sélection clonale des cellules mutées, indépendamment de l’âge et des autres thérapies reçues.

Nous émettons l’hypothèse qu’un traitement par Lu-177 PSMA chez les patients atteints de mCRPC favoriserait la sélection des clones des cellules tumorales mais aussi des cellules myéloïdes mutées modulant ainsi le microenvironnement tumoral et participerait à l’apparition d’une résistance thérapeutique.

L’objectif principal de cette étude est de réaliser une étude descriptive sur les critères suivants :

• Les ratios neutrophiles/lymphocytes, plaquettes /lymphocytes
• L’index basé sur l’inflammation (albumine 0/1, protéine C réactive 0/1) : avant la première injection de Lu-177 PSMA et avant chacune des injections suivantes, puis 3 à 4 semaines après la dernière injection administrée (soit à la fin des 6 injections ou à la progression)
• Le pourcentage d’ADN circulant
• La charge mutationnelle sur ctDNA dans des prélèvements sanguins MSK demandés lors de la prise en charge en soins courants.
• La détection et description des mutations en lien avec une CHIP sur les lignées myéloïdes détectées dans le sang circulant et la caractérisation du profil de ces mutations chez des patients traités pour un mCRPC par Lu-177 PSMA-617.

Les objectifs secondaires sont les suivants :

• Evaluer la survenue post traitement d’une sélection clonale, en comparant le profil mutationnel des patients avant versus après une thérapie par Lu-PSMA-617 à la fois dans les cellules tumorales et les cellules sanguines détectées dans le sang circulant.
• Si un profil mutationnel apparaît avant ou post traitement, nous évaluerons l’association avec la résistance au traitement par Lu-177 PSMA-617.

Depuis l’essai randomisé publié en 2014 ayant établi la place de l’association doxorubicine ifosfamide dans le traitement des sarcomes des tissus mous avancés, très peu de données de vie réelle des patients traités par cette association sont disponibles chez des patients moins sélectionnés que dans les essais prospectifs randomisés. Les autres traitements disponibles ont également évolué.

Des données objectives de vies réelles sont nécessaires pour éclairer les choix thérapeutiques des cliniciens et sélectionner les patients susceptibles de bénéficier de l’association doxorubicine ifosfamide mais également prédire des toxicités excessives.

L’Oncopole étant centre de référence sarcome, la grande majorité des patient d’Occitanie traités par ce protocole de chimiothérapie le sont dans ce centre, ce qui permet d’étudier une cohorte relativement homogène et représentative des pratiques locales.

Objectif : Evaluer l’efficacité et la sécurité en vie réelle de l’association doxorubicine ifosfamide en traitement des sarcomes des tissus mous métastatiques

Objectif principal :

Etudier l’impact de l’exposition à la fludarabine lors de la lymphodéplétion des patients traités par Axi-cel sur la réponse clinique des patients en termes de survie sans progression dans la population du registre DESCAR-T.

NB : Cette étude, réalisée à partir des éléments déjà renseignés dans le dossier médical conservé dans l'établissement de prise en charge, ne présente aucune contrainte ni aucun risque.En savoir + : voir note d'information ci dessous.