Principal 

Evaluer l’impact de l’antibiothérapie probabiliste initiale par PIP-TAZ vs Carbapénème sur la mortalité à J28 chez les patients d’onco-hématologie infectés et/ou colonisés à entérobactéries productrices de bétalactamase à spectre étendu (E-BLSE) en soins critiques.

Secondaires 

Evaluer l’impact de l’antibiothérapie probabiliste initiale par PIP-TAZ vs Carbapénème sur la mortalité à J90, à 1 an, le nombre de jours sans antibiotique à J28, le nombre de jours sans support d’organe à 28 jours. 

Critère composite d’échec thérapeutique défini par la mortalité à J28 ou la récidive d’une infection à entérobactérie productrice de BLSE à J28. 

Principal : 

Evaluation de l’impact d’une antibiothérapie préemptive sur la mortalité à 90 jours chez les patients asymptomatiques colonisés biliaires en post-opératoire d’une duodénopancréatectomie céphalique.

Secondaires :

Evaluation des facteurs de risque de mortalité à 90 jours chez les patients colonisés biliaires en post-opératoire d’une duodénopancréatectomie céphalique.

Evaluation de l’impact d’une antibiothérapie préemptive sur les complications postopératoires ([classification de Clavien], fistule, hémorragie, choc septique, mortalité 1 an) chez les patients asymptomatiques colonisés biliaires en post-opératoire d’une duodénopancréatectomie céphalique.

Description grand public :

Cette étude vise à corréler les niveaux de la protéine BMPR1A et de l’expression du gène BRCA1 dans des tumeurs triples négatives du sein mutées ou non sur BRCA1. La perte ou diminution de fonction du gène BRCA1 étant un facteur de risque majeur dans la survenue de cancers du sein triple négatifs, cette étude vise à identifier un nouveau mécanisme de perte de fonction de BRCA1 liée à une augmentation de BMPR1A. Cette étude pourrait conduire à étendre le nombre de patientes éligibles aux traitements par les inhibiteurs de PARP qui ont fait leurs preuves dans les cas de tumeurs mutées pour BRCA1.

Description détaillée :

Les cancers du sein triple négatifs, dont la grande majorité appartient au sous-type moléculaire basal, sont ceux présentant le plus mauvais pronostic, entre autres dû à l’absence jusqu’à récemment de thérapies ciblées. Le facteur de risque majeur pour la survenue de ces tumeurs est la présence de mutations germinales du gène BRCA1. BRCA1 est un acteur majeur de la réparation des cassures double brin de l’ADN par le mécanisme de la recombinaison homologue. Sa déficience entraîne notamment une instabilité génomique, constituant un terrain favorable à l’apparition de mutations oncogéniques. Cette déficience en recombinaison homologue, appelée également BRCAness, peut être provoquée par de multiples mécanismes ciblant BRCA1 ou d’autres gènes impliqués dans la recombinaison homologue. En effet, en plus des mutations germinales ou somatiques affectant le gène BRCA1, sa fonctionnalité peut également être altérée par des mécanismes épigénétiques ou de régulation transcriptionnelle ou post-transcriptionnelle. En clinique, les patientes porteuses de mutations BRCA1 germinales présentant un cancer du sein triple-négatif peuvent être traitées avec des inhibiteurs de PARP, qui vont induire une accumulation de cassures doubles brins suite à l’inhibition de la réparation des cassures simple brins. Les cellules tumorales homozygote BRCA1-, déficientes pour la recombinaison homologue et incapables de réparer correctement cet afflux de cassures double brins vont alors mourir, contrairement aux tissus seins qui sont BRCA1- hétérozygotes. Dans ce contexte, l’identification de nouveau mécanismes pouvant conduire à une situation de BRCAness semble importante pour identifier des tumeurs qui pourraient répondre aux inhibiteurs de PARP même en l’absence du mutations BRCA1. Nous avons mis en évidence en utilisant un modèle de cellules souches mammaires humaines non transformées que l’activation de la signalisation BMP4/BMPR1A (ajout de la cytokine BMP4 exogène ou surexpression de son récepteur BMPR1A) induisait une répression transcriptionnelle de l’expression de BRCA1. Cette diminution de l’expression de BRCA1 s’accompagne d’une déficience en recombinaison homologue objectivée entre autres par une sensibilité accrue aux inhibiteurs de PARP et une instabilité génomique augmentée. Ces observations suggèrent qu’une dérégulation de la signalisation BMP4/BMPR1A pourrait induire une BRCAness dans les cellules souches mammaires, potentiellement à l’origine de tumeurs du sein triple-négatives. Dans le but de tester la validité de cette hypothèse dans des tumeurs primaires, nous désirons mesurer dans des tumeurs du sein triple négative sans mutations du gène BRCA1 les niveaux d’expression de BMP4, BMPR1A et BRCA1. Nous disposons déjà des mesures de l’expression de BMP4 et BMPR1A par IHC dans un panel de tumeurs triples négatives mutées ou non pour BRCA1. Nous avons maintenant besoin d’extractions d’ARN sur les blocs correspondant pour mesurer le niveau de transcrit BRCA1. Si notre hypothèse est juste nous attendons une corrélation inverse entre les niveaux de BMP4 et/ou BMPR1A et de BRCA1. 

Objectif principale : L’objectif principal de l’étude est de vérifier de manière rétrospective (analyse sur les données déjà existantes dans les dossiers médicaux) la possible différence par rapport aux taux de réponse complète pathologique (pCR) de la population BRCA et non-BRCA pour les patientes ayant eu comme traitement néoadjuvant (avant la chirurgie mammaire)  une association chimio-immunothérapie pour un cancer du sein triple négatif localisé.

 Objectifs secondaires :

• Vérifier:
  • Des éventuelles différences de pCR entre les deux types de mutation pathogène (BRCA 1 et 2)
  • Les taux de pCR chez les patientes porteuses de variants de signification inconnue de BRCA 1 et 2
  • Les taux de pCR chez les autres patientes porteuses de variants pathogènes ou de signification inconnue de mutations germinales dans le système de recombinaison homologue.
• Caractériser avec des données de vraie vie :
  • La survie sans événement stratifiée par rapport à la présence ou pas de mutations pathogènes BRCA 1/2.

Description grand public :

La survie des patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) s'est considérablement améliorée depuis l'introduction des inhibiteurs de tyrosine kinase. Cependant, de nombreux patients développent encore une résistance et/ou une intolérance au traitement. L’objectif de l’étude est de comprendre pourquoi certains patients survivent longtemps sans traitement alors que d’autres non.

Description détaillée :

La survie des patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) s'est considérablement améliorée depuis l'introduction des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) BCR::ABL1 au début de l'année 2000. Cependant, de nombreux patients développent encore une résistance et/ou une intolérance au traitement, ce qui entraîne des résultats inférieurs. De plus, l'arrêt du traitement et la rémission sans traitement représentent un objectif important de la thérapie pour les patients atteints de LMC. Par conséquent, de vastes études descriptives et observationnelles sont nécessaires pour mieux comprendre les résultats des patients atteints de LMC traités avec différents TKI et pour identifier les facteurs associés à des taux plus élevés de rémission sans traitement. 

L’objectif de l’étude est d’effectuer des analyses rétrospectives des données cliniques de patients atteints de leucémies et précédemment traités au MDACC et au CLB dans le but de comprendre la biologie de la maladie et les marqueurs prédictifs de la réponse et de la résistance au traitement.

Amélioration de la QdV des patientes reconstruites par DIEPConfirmation de l’hypothèse qu’un RAD à J3 postopératoire n’impact pas les suites postopératoires

Description grand public :

Par son micro-environnement tumoral complexe, le chondrosarcome est reconnu comme étant une tumeur chimio et radio-résistante, caractéristiques représentant un frein dans la prise en charge de cette pathologie tumorale, en particulier lorsque celui-ci est non résécable. L’objectif principal de l’étude est de décrire rétrospectivement les caractéristiques cliniques et biologiques des patients atteints de chondrosarcome et de déterminer l’ensemble des options thérapeutiques actuellement en œuvre pour la prise en charge de cette tumeur.

Description détaillée :

Etude rétrospective, monocentrique :

Collecte des données cliniques des patients du Centre Léon Bérard atteints de chondrosarcome conventionnel ou dédifférencié via trois sources : du DPI, de la base Netsarc (via Conticabase), ainsi que de CONSORE.

La période qui fait l'objet de l'étude court à compter de 1979 (et non de 1990 comme décrit après à cause d'un problème de fonctionnalité de l'outil) jusqu'à 2024.

Objectif principal ;

• Décrire rétrospectivement les caractéristiques cliniques et biologiques des patients atteints de chondrosarcome au sein du Centre Léon Bérard, via l’établissement d’une base de données.
• Dresser un inventaire de l’arsenal thérapeutique des patients atteints de chondrosarcome conventionnel ou dédifférencié pris en charge au Centre Léon Bérard.

Objectifs secondaires :

• Comparer les thérapeutiques délivrées au Centre Léon Bérard avec les thérapeutiques retrouvées dans la littérature.
• Comparer les données de survie en fonction des thérapeutiques délivrées.
• Analyse statistique : survie sans récidive, survie globale, ...

L’objectif principal est d’évaluer l’efficience (coût par QALY) d’un programme d’activité physique adaptée couplé à des conseils en diététique en combinant des données poolées de deux essais cliniques randomisés clos aux inclusions chainées aux données médico-administratives du système national des données de santé (SNDS).

Les objectifs secondaires sont d’évaluer et comparer entre les deux groupes intervention (programme d’activité physique et conseils diététiques) et contrôle (prise en charge standard) :

•             la consommation de ressources à l’hôpital et en ville

•             la fréquence et la durée des arrêts de travail

•             les coûts directs et indirects

•             le nombre de QALYs

•             les problèmes modérés ou sévères sur le questionnaire EQ-5D-3L (APAD2 uniquement)

•             la survie sans rechute 

•             Les co-morbidités évaluées selon le score de Charlson lors de la chirurgie du cancer du sein.

L’utilisation des inhibiteurs de checkpoint immunitaires a provoqué un changement de paradigme dans la prise en charge oncologique. 

Avec ce traitement sont apparues de nouvelles toxicités dites « immuno-médiées », liées à la sur-activation du système immunitaire. Parmi ces dernières, les toxicités neurologiques immuno-induites, bien que rares, sont potentiellement graves, incapacitantes et peuvent toucher l’ensemble du neuraxe. 

En ce sens, nous proposons donc cette étude rétrospective descriptive en vie réelle pour sensibiliser le clinicien à ces manifestations.

A/ Objectif principal: 

Décrire le profil des patients atteints de toxicités neurologiques immuno-induites (TNII) ainsi que les principales TNII présentes chez ces patients. 

a/ Critère principal

L’objectif principal étant un descriptif de la population de patients avec TNII, plusieurs variables seront prises en compte : 

Le profil de patients sera décrit par les principales caractéristiques clinico-radio-biologiques.

Les principales TNII seront décrites par la proportion de patients présentant une toxicité centrale vs périphérique, et par la proportion de chaque sous-type de TNII (encéphalite, méningite, myélite, PRNA Guillain-Barré, PRNC, autre neuropathie).

B/ Objectifs secondaires:  

1. Décrire l’évolution de la toxicité et son retentissement

2. Identifier des facteurs prédictifs de sévérité de toxicités neurologiques immuno-induites. 

3.Décrire la survie globale et la survie sans progression des patients

4. Décrire le temps jusqu’à survenue de la TNII. 

5. Identifier des facteurs pronostiques de la survie globale. 

6. Décrire l’évolution de la maladie oncologique lors de la survenue de la toxicité

Ce projet vise à réaliser une évaluation détaillée des phénotypes de composition corporelle et des altérations métaboliques associées chez les patientes atteintes d'un cancer du sein localisé, afin de mieux comprendre leurs associations avec la survie et le rôle potentiel de l'activité physique pendant les traitements comme modulateur de ces associations. 

Le projet inclut d’une part : 

• des patientes sélectionnées dans la base « sein » du CLB
• les patientes de l’étude DISCO (promoteur CLB)