Résultats cliniques à court terme pour les patients avec un carcinome du poumon à non petites cellules recevant nivolumab + chimiothérapie comme traitement néoadjuvant en France

Objectif :

L‘objectif de la recherche est d’évaluer l’efficacité et la tolérance du traitement néoadjuvant (nivolumab + chimiothérapie) pour les patients atteints cancer bronchique non à petites cellules et traités dans le cadre du soin. L’efficacité sera évaluée principalement par le taux de réponse histologique complète.

Identifier les facteurs associés à une mauvaise réponse au Lu-PSMA sur une population de patients ayant reçu au moins une cure à Angers dans le cadre de l’ATU.

a) Comparer les caractéristiques des patients pour lesquels on observe (ou non) une diminution du taux de PSA de plus de 50% après le début du traitement par Lu-PSMA b) Décrire l’évolution des taux de PSA au cours du traitement par Lu-PSMA et chercher des profils de patients ayant une évolution similaire des taux de PSA sous traitement. c) Décrire la survie globale des patients traités par Lu-PSMA dans le cadre de l’ATU  

Traduire et d'adapter le CSC-W21 en français dans un contexte interculturel et d'évaluer la fiabilité (ou « consistance interne ») et la validité (de structure et de construit) de la version française du CSC-W21.

Contexte : Le syndrome de Lynch (SL) est un syndrome héréditaire rare de prédisposition au développement de cancers colo-rectaux mais également d’autres carcinomes (dichotomisées entre spectre étroit et large). Ce syndrome est causé par une atteinte germinale/constitutive d’un des gènes du système mismatch repair (MMR), respectivement MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 et dans une moindre proportion, EPCAM. Les tumeurs associées au SL ont un phénotype « deficient mismatch repair (dMMR) » en immunohistochimie (IHC) et sont microsatellite instables (MSI) en PCR Pentaplex. Cette instabilité microsatellitaire est la source de néo-antigènes immunogènes, conférant une immunosensibilité des cancers du spectre Lynch. Des marqueurs prédictifs d’immunosensibilité tels que les scores TPS et CPS évalués par l’expression de PD-L1 sont également élevés chez les tumeurs Lynch. 

Historiquement, les sarcomes n’appartiennent pas au spectre tumoral du SL. Ce dogme est remis en question par une revue de littérature rapportant une population de « sarcomes-Lynch » (N=95) avec un enrichissement en rhabdomyosarcomes pléomorphes (pRMS, 10%) et en patients avec une atteinte germinale du gène MSH2 (57%) (Poumeaud et al. 2023). Une étude rétrospective nationale multicentrique française (SarcLynch), menée par Toulouse, collige actuellement ces cas de « sarcomes-Lynch ». Les résultats de SarcLynch sur 82 patients confirment un enrichissement en pRMS (21%) ainsi qu’en patients mutés MSH2 (40% vs 23.7% habituellement) (Poumeaud et al, 2024). Parmi les sarcomes des tissus mous (STM), on retrouve une majorité de sarcomes à composantes pléomorphes (27% de sarcomes pléomorphes, 21% de pRMS et 11% de liposarcomes) et de haut grade. Parmi les sarcomes osseux, on retrouve une majorité de chondrosarcomes dédifférenciés et d’ostéosarcomes. Enfin, 75% de ces sarcomes sont de phénotypes dMMR-IHC. Enfin, le phénotype dMMR a donné lieu à la première indication agnostique de pembrolizumab pour toute tumeur solide pré-traitée (Marcus et al. 2019). A ce titre, les « sarcomes Lynch » dMMR seraient donc candidats à un traitement par immunothérapie. Huit patients ont été traités par immunothérapie et ont montré une réponse objective dans 50% et un contrôle tumoral dans 75% des cas avec des réponses prolongées (6-28 mois). 

Cette entité de « sarcomes – Lynch » étant nouvellement décrite, mais avec un impact théranostique possible, il est donc important de pouvoir la dépister. Deux études) ont rapporté que la proportion de sarcomes des tissus mous dMMR est faible (1-2.3%) (Doyle et al. 2019; Lam et al. 2021). En revanche, ces études évaluaient le phénotype dMMR avec des méthodes discordantes (NGS et IHC, respectivement), dans tout type de sarcomes, pouvant expliquer une dilution des résultats. 

Sur la base des résultats de l’étude SarcLynch, et de l’enrichissement en certains sarcomes à composante pléomorphe et de haut grade, nous souhaitons réaliser un dépistage du phénotype dMMR-IHC ciblé sur ces sous-types tumoraux. 

Objectif principal :

• Décrire la proportion de sarcomes dMMR-IHC et les scores TPS et CPS parmi les sous-types de STS et les SO sélectionnés. 

Objectifs secondaires : 

• Décrire la proportion de sarcomes dMMR-IHC et les scores TPS, CPS par sous-types histologiques. 

Analyse en sous-groupe de ces phénotypes en fonction des antécédents personnels et/ou familiaux, des couples de protéines perdues en IHC et du statut Lynch connu si connu. 

Dans le cadre de la prise en charge des patients atteints de mélanome, les publications sur l’imagerie de suivi ne concernent quasiment que des données sur la TDM et peu sur la TEP FDG. A ce jour, il n’existe pas de comparaison de ces 2 examens pour savoir si les 2 modalités sont équivalentes ou si l’une est supérieure à l’autre en terme de détection, de recherche de récidive ou de réponse au traitement. Actuellement les recommandations de la Société Française de Dermatologie préconisent, de façon optionnelle pour les stades IIC et IIIA, et de façon recommandée pour les stades IIB et IIIC, un suivi TEP-TDM ou TDM, sans privilégier l’une ou l’autre de ces imageries. En routine, bon nombre d’équipes privilégie le suivi par TEP FDG néanmoins aucune étude ne permet de de conforter cette attitude.

Il serait intéressant de savoir si la TEP-TDM est plus performante que le TDM, en permettant de diagnostiquer les récidives plus tôt, ou en mettant en évidence plus de lésions suspectes.

Objectif principal : comparer les performances du TDM et de la TEP-TDM au 18FDG dans la surveillance et le suivi des patients traités par immunothérapie adjuvante pour un mélanome = comparer les délais de récidive pour voir si la TEP permettrait d’identifier plus tôt les récidives et de détecter plus de sites métastatiques que la TDM

Objectifs secondaires : 

• Déterminer le nombre de faux-négatifs en TEP et en TDM (récidives ratées par l’imagerie et qui vont être détectées par le suivi clinique ou l’échographie ou une autre modalité d’imagerie)
• Déterminer la plus-value apportée par la TEP lorsqu’elle est réalisée après suspicion de progression en TDM (est-ce que la TEP met en évidence d’autres localisations suspectes non vues en TDM ?)
• Déterminer la spécificité de la TEP (nombre de faux positifs = hyperfixations suspectes qui, une fois biopsiées, se révèlent ne pas être de la maladie pour les lésions qui auraient été biopsiées).

Eventuellement, analyse médico-économique en déterminant le nombre d’examens TEP ou TDM par patient et le coût total / analyse radioprotection : déterminer l’irradiation moyenne reçue par patient au cours du suivi TEP ou TDM.

Le cancer du col utérin est un enjeu majeur de santé publique. Il est le 4ème cancer féminin en termes d’incidence et de mortalité dans le monde. La prise en charge du cancer du col localement avancé est bien standardisée et repose sur l’association radio-chimiothérapie concomitante puis curiethérapie de clôture. Cette curiethérapie est essentielle et indispensable dans la prise en charge. Sa mise en œuvre est spécialisée et complexe et a été bien décrite dans l’étude EMBRACE qui a permis de standardiser les pratiques et d’obtenir d’excellents résultats en termes de contrôle local de la maladie et de survie, notamment en augmentant la dose totale délivrée au col, tout en conservant une toxicité acceptable.

La mise en place au sein de l’IUCT Oncopole des recommandations d’EMBRACE s’est effectuée à partir de novembre 2018.

L’objectif de cette étude de cohorte rétrospective est donc d’analyser les données de traitements (radiothérapie, chimio, curiethérapie, délais entre chaque traitement, dose reçue) et les taux de contrôle local et de survie avant et après novembre 2018.

L’objectif de ce travail est de mettre en évidence au sein de notre cohorte de patientes que l’application des recommandations de traitement, notamment l’augmentation de la dose délivrée en curiethérapie, permet effectivement d’augmenter le contrôle local et la survie des patientes.

Objectif principal : Obtenir une vision exhaustive de la proportion de COP HPV-induits en France en 2023 en enrichissant la part d’échantillons tumoraux provenant de régions peu urbanisées et/ou avec un niveau élevé de consommation de tabac et d’alcool.

NB : Cette étude, réalisée à partir des éléments déjà renseignés dans le dossier médical conservé dans l'établissement de prise en charge, ne présente aucune contrainte ni aucun risque.En savoir + : voir note d'information ci dessous.

Chaque année, environ 22000 mastectomies thérapeutiques sont effectuées en France (INCa 2023), 14% d’entre-elles bénéficient d’une reconstruction mammaire immédiate. S'ajoutent à cela des indications de mastectomies dites « prophylactiques », ou de réduction des risques dans le cadre de prédispositions génétiques.

La conservation de l’étui cutané et si possible, de la plaque aréolo-mamelonnaire, pose le problème de la présence de résidus glandulaires post-mastectomie. Ainsi, les différentes études utilisant l’IRM post-opératoire retrouvent une prévalence comprise entre 13 et 61%

Il est encore difficile de caractériser l’anatomie de la glande mammaire. Nous souhaitons apporter de nouveaux éléments aux chirurgiens pour leur permettre d’orienter leur geste au cours de la résection avec la notion de compromis : limiter les risques de résidus glandulaires VS craindre d’altérer la viabilité des lambeaux cutanés / le résultat esthétique de sa reconstruction (notamment pré-pectorale).

Il s’agit d’une étude prospective dont l’objectif principal est d’étudier la concordance entre l’évaluation clinique per-opératoire du chirurgien sur la présence de résidu glandulaire et l’analyse histo-pathologique et son évolution au cours du temps. 

Les objectifs secondaires sont : 

- Déterminer la prévalence des résidus glandulaires dans les recoupes chirurgicales et leur localisation.

- Décrire les déterminants de la réalisation de recoupes chirurgicales au cours d’une mastectomie.

Evaluer l’efficacité et la tolérance à long  terme de l’irradiation en condition stereotaxique par cyberknife des schwanomes vestibulaires.

Objectif principal :

Comparaison de la cohorte du centre Lacassagne au cohortes de la littérature en terme de contrôle tumorale et de toxicité 

Objectifs secondaires :

-Trouver des facteurs prédictifs de rechutes 

-Trouver des facteurs prédictifs de toxicités

Dans la littérature il a été étudié la comparaison de la qualité de vie des patientes ayant une reconstruction mammaire par lambeau autologue comparé aux prothèses mammaires. Néanmoins il n’y a pas d’évaluation de la qualité de la vie sexuelle à long terme en tant que critère de jugement principal dans ce contexte de reconstruction par lambeau ou prothèse. Je souhaite avoir des arguments solides pour orienter les patientes vers l’un ou l’autre selon leur prioritées concernant la reconstruction. Il existe des questionnaires validés concernant la sexualité et notamment « la version française de l'Echelle de Satisfaction Sexuelle » qui permet d’étudier la qualité de vie sexuelle des patientes. A noter dans la littérature est observé une différence significative concernant l’analyse particulière de l’item du questionnaire BREAST-Q concernant la sexualité à la faveur d’une reconstruction par lambeau autologue.

Objectif principal : Supériorité de la qualité de vie sexuelle chez les patientes ayant eu une reconstruction mammaire par lambeau autologue comparé aux prothèses, entre 1 et 10 ans après la chirurgie reconstructrice

Objectifs secondaires :

-Analyse en sous groupe des reconstruction immédiates et des reconstructions différées

-Impact de la radiothérapie sur la reconstruction 

-Comparaison des différents lambeaux entre eux

-Analyse en sous groupe mastectomie prophylactique