Le cancer prostatique métastatique réfractaire à la castration (mCRPC) représente un défi thérapeutique majeur en oncologie.

La radiothérapie interne vectorisée (RIV) par Lu-177 PSMA-617 (Lu-PSMA) est un traitement injectable organisé sous forme d’un schéma fixe de 6 injections espacé de 6 semaines,   qui délivre localement à bas débit de dose plusieurs Gray au niveau des tissus surexprimant l’antigène membranaire spécifique prostatique (PSMA) et qui a montré lors de l’essai de phase III VISION des réponses objectives chez 40% des patients évolutifs et un bénéfice sur la survie globale comparativement aux traitements standards (Sartor, NEJM, 2021). C’est une thérapie prometteuse à laquelle les patients français ont pu avoir accès grâce à un accès précoce depuis 2022 ; du fait de son succès, le Lu-177 PSMA-617 a obtenu l’AMM depuis avril 2025 avec un ASMR à III.

Comme plus de la moitié des patients présentent une maladie qui progresse avant, lors du 6ème cycle d’administration, ou dans les 4 mois qui suivent le schéma d’un premier cycle de 6 administrations de Lu-177 PSMA, l’identification des biomarqueurs de progression (soit des biomarqueurs pronostiques) permettra de mieux sélectionner les patients. 

L’identification des biomarqueurs pouvant prédire la réponse ou le contrôle de la maladie sous Lu-177 PSMA permettra aussi de mieux identifier les patients qui pourraient être les meilleurs candidats pour Lu-177 PSMA.

A ce jour, les données de la littérature en oncologie et en oncologie prostatique suggèrent l’intérêt de l’exploration de plusieurs marqueurs biologiques détectables dans le sang circulant qui pourraient avoir un rôle pronostic ou prédictif pour la thérapie par Lu-177 PSMA : le rapport neutrophiles/lymphocytes, plaquettes /lymphocytes, l’index basé sur l’inflammation (Sahin E, Med (Baltimore)2023 ; Widjaja, L EJNMMI, 2021, Stangl-Kremser J, Prostate 2023 ; Cupp, MA, BMC Med 2020) qu’on peut facilement explorer en soins courants sur des prises de sang sériées.

L’évaluation de la fraction de ctDNA et les modifications de certaines gènes en lien avec  les gènes de réparation de l’ADN (BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2, CHEK2, CDK12, etc.) , de gènes suppresseurs de tumeurs (PTEN ; RB1, TP53) ou d’autres gènes comme les amplifications de AR, FGFR1, TET2 ou AKT, permettent d’identifier des modifications dans l’expression des mutations des gènes en lien avec la réponse ou la résistance au Lu-177 PSMA (Sixou, Vija, Keller, en cours de rédaction ; Beltran et al, Frontiers in Oncology, 2025).

De plus, grâce à un séquençage réalisé à différentes profondeurs, il est possible d’identifier des mutations dans les cellules tumorales circulantes mais également des mutations d’hématopoïèse clonale de potentiel indéterminé (CHIP) (détection des mutations somatiques dans au moins 4% des cellules sanguines. Présente chez 10-20% de plus de 70 ans la CHIP est associée à un haut risque de maladies cardiovasculaires et inflammatoires (Jaiswal &Ebert, 2019)).

Des études récentes suggèrent que la CHIP pourrait influer sur la réponse aux traitements anticancéreux via l’initiation et/ou l’entretien d’un environnement inflammatoire chronique et une immunosuppression (Trowbridge, Starczynowski, 2021).

Il a été également récemment décrit que la présence d’une CHIP dans les macrophages infiltrant la tumeur augmente l’agressivité tumorale, pour plusieurs types de cancer, y compris les cancers prostatiques (Pich, NEJM, 2025 ; Jensen, 2024), ainsi que la résistance aux traitements anti cancéreux, en remodelant l’environnement tumoral (Trowbridge, 2021 ; Tiedje, 2024). Leur détection dans le sang périphérique est fortement corrélée à leur présence dans la tumeur (Pich, NEJM, 2025).

L’étude française HEMATOTE-2 a récemment révélée une augmentation significative de la fréquence des mutations de CHIP après une RIV par Lu-177 DOTATATE® chez des patients atteints de tumeur neuroendocrine (Loyaux, ENETS, 2025), suggérant une sélection clonale des cellules mutées, indépendamment de l’âge et des autres thérapies reçues.

Nous émettons l’hypothèse qu’un traitement par Lu-177 PSMA chez les patients atteints de mCRPC favoriserait la sélection des clones des cellules tumorales mais aussi des cellules myéloïdes mutées modulant ainsi le microenvironnement tumoral et participerait à l’apparition d’une résistance thérapeutique.

L’objectif principal de cette étude est de réaliser une étude descriptive sur les critères suivants :

• Les ratios neutrophiles/lymphocytes, plaquettes /lymphocytes
• L’index basé sur l’inflammation (albumine 0/1, protéine C réactive 0/1) : avant la première injection de Lu-177 PSMA et avant chacune des injections suivantes, puis 3 à 4 semaines après la dernière injection administrée (soit à la fin des 6 injections ou à la progression)
• Le pourcentage d’ADN circulant
• La charge mutationnelle sur ctDNA dans des prélèvements sanguins MSK demandés lors de la prise en charge en soins courants.
• La détection et description des mutations en lien avec une CHIP sur les lignées myéloïdes détectées dans le sang circulant et la caractérisation du profil de ces mutations chez des patients traités pour un mCRPC par Lu-177 PSMA-617.

Les objectifs secondaires sont les suivants :

• Evaluer la survenue post traitement d’une sélection clonale, en comparant le profil mutationnel des patients avant versus après une thérapie par Lu-PSMA-617 à la fois dans les cellules tumorales et les cellules sanguines détectées dans le sang circulant.
• Si un profil mutationnel apparaît avant ou post traitement, nous évaluerons l’association avec la résistance au traitement par Lu-177 PSMA-617.

Depuis l’essai randomisé publié en 2014 ayant établi la place de l’association doxorubicine ifosfamide dans le traitement des sarcomes des tissus mous avancés, très peu de données de vie réelle des patients traités par cette association sont disponibles chez des patients moins sélectionnés que dans les essais prospectifs randomisés. Les autres traitements disponibles ont également évolué.

Des données objectives de vies réelles sont nécessaires pour éclairer les choix thérapeutiques des cliniciens et sélectionner les patients susceptibles de bénéficier de l’association doxorubicine ifosfamide mais également prédire des toxicités excessives.

L’Oncopole étant centre de référence sarcome, la grande majorité des patient d’Occitanie traités par ce protocole de chimiothérapie le sont dans ce centre, ce qui permet d’étudier une cohorte relativement homogène et représentative des pratiques locales.

Objectif : Evaluer l’efficacité et la sécurité en vie réelle de l’association doxorubicine ifosfamide en traitement des sarcomes des tissus mous métastatiques

Objectif principal :

Etudier l’impact de l’exposition à la fludarabine lors de la lymphodéplétion des patients traités par Axi-cel sur la réponse clinique des patients en termes de survie sans progression dans la population du registre DESCAR-T.

NB : Cette étude, réalisée à partir des éléments déjà renseignés dans le dossier médical conservé dans l'établissement de prise en charge, ne présente aucune contrainte ni aucun risque.En savoir + : voir note d'information ci dessous.

Le cancer du sein inflammatoire est une forme rare (moins de 5 % des cancers du sein) et très agressive de cancer du sein.Les femmes atteintes sont généralement plus jeunes que celles souffrant d’un cancer du sein non inflammatoire. Ces tumeurs sont plus fréquemment de haut grade, associées à une atteinte ganglionnaire axillaires et dans environ 30% sont métastatiques synchrone.Le diagnostic est clinique : augmentation rapide du volume du sein (en moins de 6 mois), présence d’un érythème (devant occuper au moins un tiers du sein) et/ou d’un oedème du sein (connu sous le nom de « peau d'orange »).Environ un tiers de ces cancers sont des tumeurs triples négatives. Le traitement de référence consiste alors en une approche multidisciplinaire, incluant une chimiothérapie néoadjuvante, suivie d'une chirurgie et d'une radiothérapie. Depuis 2022, à la suite de l’étude Keynote-522, le Pembrolizumab, un anticorps monoclonal humanisé qui se lie au récepteur PD-1, peut-être associé à la chimiothérapie néoadjuvante dans les cancers du sein inflammatoires triple négatifs. S’il est bien démontré que le Pembrolizumab associé à la chimiothérapie néoadjuvante augmente significativement la réponse pathologique complète et la survie sans événement, les complications post-opératoires et le potentiel retard au commencement du traitement adjuvant sont peu étudiés.

Objectif principal : Évaluer le taux de complications post- opératoires dans les 30 jours suivants la chirurgie (mastectomie sans reconstruction immédiate avec curage axillaire) chez les patientes ayant un cancer du sein inflammatoire traité par traitement systémique néoadjuvant (TSNA) associé ou non au Pembrolizumab.Objectifs secondaires :A- Évaluer les caractéristiques des patientesB- Évaluer les caractéristiques des tumeursC-Évaluer les caractéristiques du séjour chirurgicalD-Évaluer le type de complications survenues à la suite de la chimio-immunothérapie néoadjuvanteE-Évaluer les modifications de la séquence thérapeutiqueF-Évaluer la réponse au traitement néoadjuvantG- Comparer les complications post-opératoires entre les patientes ayant reçu de l’immunothérapie associée à la chimiothérapie par rapport à celles ayant eu uniquement de la chimiothérapie (+/- thérapies ciblées).

Objectif principal : 

Comparer la survie globale des patients traités par CEMIPLIMAB pour un Carcinome Epidermoïde cutané à celle de ceux traités par PEMBROLIZUMAB. 

Objectifs secondaires : 

• Comparer la survie sans progression entre ces deux groupes de patients
• Comparer les taux d'effets indésirables immuno-médiés (irAE) entre les deux groupes de patients, notamment les irAE graves
• Comparer le spectre d'irAE entre les deux groupes de patients

Principal : Évaluer la mortalité à 1 an après chirurgie abdominale majeure pour cancer chez les patients ≥ 80 ans

Secondaires 

·  Évaluer les complications sévères à J30 (Dindo ≥ III)

·  Identifier les facteurs de risque modifiables associés à la mortalité

·  Étudier l’impact des parcours de soins (protocole ERAS, transfusion, vasopresseurs…)

Principal

Taux de complications en fonction du type de prothèse et de facteurs anatomique du patient.

Secondaires 

facteurs prognostic de complications

notre équipe de recherche s’intéresse sur les liens entre la présence de certaines cellules immunitaires, dites cellules myéloïdes (macrophages, monocytes, neutrophiles, mastocytes, etc.) et l’acquisition de propriétés plus agressives par les cellules tumorales. Ces cellules tumorales ressemblent alors à des cellules dites souches (des cellules aux capacités de division infinie, capable de générer n’importe quelles lignées cellulaires dans notre organisme).

Il s’agit d’un projet de recherche très préliminaire, ayant pour objectif de mettre en évidence ces différentes populations cellulaires (cellules myéloïdes, cellules de type souche), de les isoler, et de mieux étudier leurs caractéristiques.

Le projet MesoTAM s’intéresse au mésothéliome pleural, un cancer rare souvent lié à l’amiante. L’étude porte sur des macrophages, des cellules immunitaires très présentes dans la tumeur et influençant l’efficacité des traitements. L’objectif est de mieux comprendre leur rôle pour ouvrir la voie à de nouvelles approches thérapeutiques, notamment en immunothérapie.

A noter : ce projet ne concerne que des personnes décédées qui ne sont pas opposées de leur vivant à l'utilisation de leurs données et de leurs prélèvements pour la recherche contre le cancer : aucune note d'information n'est associée à cette déclaration de projet de recherche.

Vous venez d’être diagnostiquée d’un cancer du sein. Cette lésion a été analysée au microscope pour établir le diagnostic le plus précis possible. Bien que ces lésions soient classées en trois catégories (luminal, triple négatif et HER2+) il existe des sous-groupes dans ces différentes grandes catégories de cancers du sein et le choix du ou des traitement(s) est basé sur ces résultats, avec des résultats qui divergent selon les patientes. Il est donc essentiel de mieux caractériser les différents types de tumeur afin de cibler les traitements les plus adaptés. 

A cette fin, des études animales sont d’ores et déjà en cours mais nous proposons dans le cadre de cette recherche une approche au plus près des conditions réelles et du cancer de l’Homme en essayant de mettre au point une technique permettant d’obtenir directement des répliques (copies) de la tumeur d’origine. Ces copies pourront alors être utilisées pour des recherches ultérieures afin de tester l’efficacité de différents traitements.