En France, le cancer colorectal est la deuxième cause de mortalité par cancer avec 17 000 décès par an. Le cancer rectal représente 40% des cancers colorectaux.

Les cancers du rectum localement évolués posent le double problème du contrôle oncologique, local et systémique, et de la morbidité thérapeutique. Le traitement standard actuel associe la radio-chimiothérapie préopératoire et une chirurgie rectale radicale par excision complète du méso rectum (TME).

Dans ce contexte, la création d’une base de données clinique regroupant l’ensemble des patients pris en charge à l’ICM pour un cancer du rectum paraît essentielle. Cette base de données permettra de développer des études cliniques portant sur :

- La présentation clinique, radiologique et histologique des tumeurs, l’impact des traitements et les données de survie pour les différents sous-types histologiques.

- Les facteurs cliniques, radiologiques et histologique prédictifs de la réponse aux traitements ;

- Les facteurs pronostiques.

Elle permettra également d’ouvrir des possibilités ultérieures d’études cliniques multicentriques françaises ou internationales et de faciliter l’identification des patients pour inclusion dans des études translationnelles.

Objectif principal :

Etablir une base de données complète exhaustive des patients pris en charge à l’ICM pour un cancer du rectum, quel que soit le sous-type histologique et quelle que soit la prise en charge oncologique (chirurgie, radio-chimiothérapie…..).

Objectifs Secondaires

Évaluer:

• les critères d'évaluation à long terme des résultats oncologiques, post opératoires et fonctionnels,

• les résultats oncologiques,

• les résultats fonctionnels,

• les paramètres d'ajustement de la chirurgie,

• la qualité de la chirurgie,

• la qualité de vie

Le centre Antoine Lacassagne a réalisé entre 2012 et 2015 une étude de phase I dénommée « CYBERTAXCIS » présentant un traitement novateur pour le cancer pulmonaire localement avancé (Doyen et al. 2018). Dans cette étude les patients traités par chimiothérapie et candidats à une radiothérapie classique en IMRT ont bénéficié d'une radiothérapie novatrice combinant un champ de traitement large en 3D ou en IMRT puis d'un complément de dose par radiothérapie stéréotaxique dans les suites directes du premier traitement avec une escalade de dose. Cette approche a permis d'augmenter la dose délivrée à la cible tumorale. Cette étude a représenté la seconde étude publiée de ce type ( cf Hepel et al 2016) et représente une expertise unique en France.

CYBERTAXCIS a démontré la faisabilité d'une approche de combinaison de traitement 3D ou IMRT et une radiothérapie stéréotaxique avec des résultats favorables en terme de rapport bénéfice risque et peu de toxicité malgré des doses délivrées élevées. Quelques rares patients ont toutefois présenté des toxicités au cours de l'essai, ce qui justifie une étude dosimétrique pour mieux comprendre les causes de ces toxicités et les limites de dose qu'il est possible de délivrer à chaque organe sur ce schéma de radiothérapie. Nous avons donc l’objectif de relever les doses reçues par les organes à risque et en particulier les bronches et l'œsophage des patients de l'étude et les corréler au toxicités observées au cours du suivi.

Évaluer l’impact de la radiothérapie stéréotaxique guidée par IRM chez les patients opérés d’un adénocarcinome pancréatique initialement borderline ou localement avancé en comparaison avec des patients opérés d’un adénocarcinome pancréatique également borderline ou localement avancé ayant reçu une radio-chimiothérapie conventionnelle.

Primaire : Evaluation de la toxicité post opératoire (Taux de complication dans les 90 jours suivant la chirurgie)

Secondaires :

• Survie sans récidive locale,
• Survie globale de la maladie,
• Survie sans récidive globale,
• Survie sans récidive métastatique,
• Taux de résection R0,  
• Efficacité thérapeutique anatomopathologique (pourcentage de régression tumorale, pourcentage de réponse majeure histologique (>95% de régression)
• Toxicités radio induites

Démontrer que la maladie résiduelle moléculaire (MRD) en fin de traitement est un surrogate marker de la survie sans progression (PFS) des patients atteints de lymphomes, capable d’identifier les patients à haut risque de progression clinique (patients MRD+) et les patients très probablement guéris (MRD-). Pour cela, deux pipelines d’analyse de l’ADNct seront comparés entre eux (pipeline « Suisse » et pipeline « Rouen »), puis comparés aux données de l’imagerie métabolique (TEP/TDM) qui est le gold standard actuel pour l’évaluation de la réponse thérapeutique.

NB : Cette étude, réalisée à partir des éléments déjà renseignés dans le dossier médical, dans l'établissement de prise en charge, ne présente aucune contrainte ni aucun risque. En savoir + : voir note d'information ci dessous.

Contexte : Lors d’une (pharyngo-)laryngectomie totale, la thyroïde et l’aire ganglionnaire médiastino-récurrentielle peuvent être prélevées à des fins carcinologiques. Il n’y a pas de recommandations claires concernant cette prise en charge car les données de la littérature sont insuffisantes. Le taux d’invasion des glandes thyroïdes réséquées est généralement très bas et un article récent (Ariizumi 2023) suggère que la préservation d’un côté au moins devrait être possible dans la majorité des cas. La préservation d’un côté devrait permettre de limiter les séquelles de traitement i.e., le taux d’hypopharathyroïdie post-opératoire et de fistule par dévascularisation de la région oeso-trachéale.

Objectif principal : Evaluer le taux d’envahissement des glandes thyroïdes et des curages médiastino-récurrentiels effectués durant une (pharyngo-)laryngectomie totale.

Objectifs secondaires : 

Evaluer la corrélation radiologique – histologique concernant l’envahissement de la thyroïde et des ganglions médiastino-récurrentiels.

Evaluer les facteurs pronostiques d’une pareille atteinte (localisation précise, antécédent de radiothérapie, stade T, stade N).

Evaluer l’impact sur la survie d’une pareille atteinte.

La plateforme 3DONCO du CRCL, créée en 2019, a pour objectif de développer des modèles 3D (organoïdes, tumoroïdes et modèles 3D complexes) qui pourront être mis à disposition de la communauté académique et des industriels une fois caractérisés. La plateforme peut être amenée à réaliser elle-même des tests sur ces modèles 3D.

Ces modèles 3D sont obtenus à partir de tissus frais reliquats de pièces opératoires de cancers ou de tissus sains. En pratique les cellules sont dissociées puis mise dans des conditions de culture favorisant leur croissance en 3 dimensions. La caractérisation consiste à vérifier que les caractéristiques morphologique ou moléculaire représentent bien le tissu de départ.

Ce sont des modèles qui intéressent la communauté médico-scientifique car permet de réaliser des tests d'évaluation de réponse à des traitements en développement ou dans le but d’identifier des biomarqueurs prédictifs de réponses à des traitements utilisés en clinique.

Le liposarcome (LPS) est le sarcome des tissus mous (STS) le plus fréquent chez l'adulte, avec une incidence de 25 % de l'ensemble des sarcomes des tissus mous de l'adulte. Les liposarcomes peuvent être classés en trois sous-types histologiques : les liposarcomes bien différenciés (wdLPS) et dédifférenciés (ddLPS), les liposarcomes myxoïdes/à cellules rondes et les liposarcomes pléomorphes. Les wdLPS et les ddLPS représentent plus de 60 % de l'ensemble des liposarcomes et présentent tous deux l'amplification caractéristique de la région chromosomique 12q13-15. Cette région englobe plusieurs gènes, dont CDK4 et MDM2. MDM2 est systématiquement amplifié et surexprimé dans les wdLPS / ddLPS (près de 100 %). Dans certaines études rétrospectives, le degré d'amplification de MDM2 dans les liposarcomes dédifférenciés a été associé à une mauvaise survie globale et à une réduction de l'intervalle entre le moment de la résection et celui de la récidive.

Le BI 907828 (Brigimadlin), un antagoniste de p53-MDM2 disponible par voie orale et développé par Boehringer-Ingelheim (BI), a démontré un profil de sécurité acceptable et des signes préliminaires d'efficacité en tant qu'agent unique dans les études de phase I, en particulier chez les patients atteints de ddLPS.

Afin d'apporter plus rapidement des innovations à une population de patients ayant d'importants besoins médicaux non satisfaits, cette molécule est actuellement évaluée dans une étude de phase II/III, ouverte, multicentrique, randomisée et contrôlée, recrutant des patients atteints de ddLPS métastatique ou localement avancé qui ne peuvent pas bénéficier d'une radiothérapie curative et qui n'ont pas reçu de traitement systémique antérieur (NCT05218499).

BI souhaite maintenant réaliser une analyse complète et descriptive, en vie réelle, de la population de patients atteints de LPS en France, pour documenter la prise en charge clinique de ces patients et anticiper le positionnement futur du BI 907828 au sein de l'arsenal thérapeutique.

L'objectif principal est de réaliser une analyse descriptive de la prise en charge des patients atteints de ddLPS et de wdLPS au sein de 14 centres experts du réseau NETSARC+, en déterminant la série de patients via la base de données nationale.

Les objectifs secondaires comprennent l'analyse descriptive des éléments suivants :

- Caractéristiques de la population (par exemple données démographiques, prise en charge clinique) ;

- les schémas de traitement (par exemple le délai d'interruption et le délai jusqu'au traitement suivant, les lignes de traitement) ;

- Le devenir des patients : survie globale, survie sans progression, meilleure réponse dans le monde réel.

Seul un rapport statistique avec résultats agrégés sera fourni à BI, aucune données individuelles. Le eCRF (RedCap) est administré par le data manager de l’équipe EMS.

Cette cohorte française sera considérée comme représentative de la population européenne, et les résultats seront utilisés ensuite auprès de l’EMA, par extrapolation.

Evaluation rétrospective monocentrique du repositionnement (translations et rotation) des patientes bénéficiant d’une radiothérapie lomboaortique en tomothérapie.

Evaluation des écarts entre le repositionnement du volume « L1 -L5 » et pelvis.

Objectif principal : comparaison les patients avec radiothérapie et sans radiothérapie en terme de contrôle local, survie globale, survie sans progression et toxicité.

Objectif secondaire : parmi les patients ayant reçu de la radiothérapie, identifier la meilleure stratégie de prise en charge : avant, pendant ou après chimiothérapie

De nouveaux inhibiteurs ciblant IDH1 muté (ivosidenib), IDH2 muté (enasidenib, olutasidenib) ou les deux (vorasidenib), ont montré une activité prometteuse pour le traitement des tumeurs mutées IDH. Les gènes IDH1/2 deviennent donc des biomarqueurs-clés à analyser lors du diagnostic moléculaire, en raison du développement de thérapies ciblées anti-IDH dans plusieurs pathologies parmi lesquelles les gliomes, les cholangiocarcinomes, les chondrosarcomes et les leucémies myéloïdes aiguës (LMA).

Les mutations IDH1/2 sont détectées dans plus de 80 % des gliomes de grade II/III, environ 15 % des cholangiocarcinomes et 50 % des chondrosarcomes. Dans la LMA, les mutations des gènes IDH font partie des altérations génétiques les plus courantes et sont détectées chez 15 à 20 % des patients. Techniquement, plusieurs approches, notamment la PCR et le NGS ciblé, peuvent être utilisées pour l'identification des mutations IDH1/2. Les deux techniques ont des avantages et des inconvénients. La PCR identifie sélectivement des mutations spécifiques, avec un temps technique relativement court (1/2 à 1 jour), tandis que le NGS ciblé est une technique plus exhaustive permettant d’analyser plusieurs exons voire plusieurs gènes entiers en même temps mais avec un temps technique plus long (3-5 jours).

Parmi les technologies basées sur la PCR, la technologie Idylla™ développée par Biocartis (Malines, Belgique) est un dispositif de PCR automatisé basé sur l’utilisation de cartouches avec un système de microfluidique permettant la détection qualitative de mutations hotspots au niveau des gènes étudiés en moins de 2h-2h30. Cette approche a l’avantage de ne pas nécessiter d’extraction des acides nucléiques au préalable mais peut également être utilisée en chargeant directement l’ADN/ARN extrait dans les cartouches. L'utilisation de la technologie Idylla a été largement développée dans les laboratoires de pathologie pour le diagnostic moléculaire de routine des cancers du poumon (mutations EGFR), des cancers colorectaux (mutations KRAS, NRAS, BRAF et MSI), des mélanomes (mutations NRAS BRAF), de l'endomètre/colorectal/autres cancers (MSI). La technique Idylla IDH mutation assay est une nouvelle approche Idylla permettant la détection de cinq mutations dans le codon 132 du gène IDH1, quatre mutations dans le codon 140 et six mutations dans le codon 172 du gène IDH2 en moins de 95 minutes.

Dans le cadre de cette étude rétrospective, notre objectif est de comparer la nouvelle technique Idylla IDH mutation assay comparativement à une technique de NGS ciblé utilisée en routine au laboratoire pour la détection des mutations IDH1/2 dans les tumeurs solides et tumeurs hématologiques. Nous déterminerons la concordance globale de la technique Idylla avec la technique NGS, ainsi que sa sensibilité et sa spécificité. Pour cela, nous souhaitons inclure environ 130 échantillons de patients (40 gliomes de bas grade, 40 cholangiocarcinomes, 40 LMA ainsi que 10 à 15 échantillons de chondrosarcomes) issus de la tumorothèque du laboratoire dont l’analyse NGS a déjà été réalisée dans le cadre de la prise en charge de routine des patients. L’analyse Idylla sera réalisée soit sur copeaux fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) des échantillons de tumeurs solides, soit sous forme d'ADN extrait pour les LMA ou tumeurs solides sans matériel FFPE restant.