Plusieurs biomarqueurs ont été récemment mis en lumière dans la littérature permettant de prédire la réponse à l’immunothérapie de patients atteints de cancer du poumon non à petite cellules. Cette étude prévoit de combiner à l’aide de méthode de statistiques des biomarqueurs hétérogènes (clinique, biologique et provenant de l’imagerie TEP-TDM au 18F-FDG) pour prédire de manière plus précise la réponse à l’immunothérapie.

Objectif principal :

Parmi un groupe de biomarqueurs connus, l’objectif de cette étude est de sélectionner un sous-groupe de biomarqueurs et de les combiner afin de proposer une prédiction de la réponse à l’immunothérapie plus précise que celle des biomarqueurs individuels tout en gardant une méthode simple et interprétable.

Les cancers sont, au moins en partie, des maladies liées à la régulation du cycle cellulaire. 80 % des cancers, y compris les mésothéliomes pleuraux malins (MPM) et d'autres cancers liés à l'amiante, dont une partie des cancers du poumon non à petites cellules (CPNPC), expriment le suppresseur central du cycle cellulaire et de la tumeur, pRb. La progression tumorale dépend alors de façon cruciale de l'inactivation de pRb par ses phosphorylations catalysées par les kinases cycline-dépendantes (CDK) 4 et 6, qui émergent comme des cibles thérapeutiques majeures pour arrêter spécifiquement la prolifération des cellules cancéreuses ou même induire leur sénescence et leur élimination. Le groupe de Pierre Roger (IRIBHM) a montré que l'activation des différents complexes cycline D-CDK4/6 est un processus particulièrement complexe et a identifié dans différents modèles cellulaires et tumoraux la phosphorylation T172 de CDK4 comme l'étape déterminante de l'activation de CDK4, de l'inactivation de pRb et de la progression du cycle cellulaire tumoral. Dans le cancer du sein, le groupe Roger en collaboration avec l'Institut Bordet (C. Sotiriou) a rapporté que la phosphorylation de CDK4 et une signature d'expression génique de substitution peuvent prédire la sensibilité à l'inhibition de CDK4 par le palbociclib. Parmi tous les types de cancers, les MPM sont le plus souvent affectés (75 %) par des délétions du locus CDKN2A/B codant pour les inhibiteurs de CDK4 p16 et p15.  La NF2 (affectée dans 50% des MPM) régule négativement l'expression de la cycline D1.

Ces deux défauts devraient donc converger pour déréguler l'activité de CDK4 et faire des MPM les meilleurs répondeurs aux médicaments inhibiteurs de CDK4/6. En effet, nous avons montré que les lignées cellulaires de MPM sont très sensibles à l'inhibition de CDK4/6 et que la phosphorylation de CDK4 peut prédire la réponse des cellules de MPM aux inhibiteurs de CDK4/6. La phosphorylation de CDK4 a été détectée dans 80 % des tumeurs d'une cohorte de 47 MPM. L'absence de phosphorylation de CDK4 s'explique principalement par des niveaux élevés de p16/CDKN2A associés à des délétions de RB1. L'inactivation fonctionnelle de la protéine pRb, y compris en réponse à la suractivation de CDK2, a également été associée à une forte expression de p16, à l'absence de phosphorylation de CDK4 et à l'insensibilité au palbociclib dans certaines lignées cellulaires de MPM dérivées de patients. Bien que les anomalies de RB1 soient considérées comme peu fréquentes dans le MPM (Bueno, Hmeljak), une détection IHC particulièrement élevée de p16 a été précédemment rapportée dans 17% des 88 MPM (Jennings).

L’objectif du projet est d'étendre la caractérisation des tumeurs à taux élevé de p16/CDKN2A pour confirmer que les défauts de RB1 sont un mécanisme de résistance des MPM aux inhibiteurs de CDK4/6 et pour identifier d'autres mécanismes possibles de résistance (amplification de CCNE1, ...). Pour cela des échantillons issus du projet MESOMICS sont demandés à la Mesobank.

En interrogeant ces échantillons avec de marqueurs IHC p16, KI67 et l’ histotype, nous pourrions déterminer de MPMs caractérisés par une très forte coloration p16, qui seraient donc intrinsèquement résistants à l'inhibition de CDK4/6. Nous pourrions également déterminer si de telles tumeurs sont enrichies dans un histotype particulier.

L’équipe du Pr Xavier Bisteau à l’Université Libre de Bruxelles est le resposable de traitement global des données.

L’objectif de cette étude est d’étudier les représentations de l’ancien patient concernant l’impact de l’expérience du cancer pédiatrique sur ses comportements prosociaux vis-à-vis de sa fratrie à l’âge adulte. Autrement dit, nous cherchons à comprendre si l’expérience du cancer pédiatrique peut ou non avoir une influence sur les comportements prosociaux de l’ancien patient vis-à-vis de sa fratrie une fois adulte.

ONCOMEDICS a développé un test fonctionnel en oncologie en mesure de prédire la sensibilité de la tumeur d'un patient aux différentes chimiothérapies et combinaisons de chimiothérapies, prescrites lors d'un cancer colorectal métastatique, permettant ainsi l'individualisation du traitement du patient : l’Oncogramme® . Cette technologie est basée sur la mise en culture 2D de cellules cancéreuses issues de tumeurs fraîches de patient. Dans le cadre de ses activités de recherche préclinique et clinique, Oncomedics recherche des partenaires en mesure de lui fournir des tumeurs fraîches, notamment de patients atteints de cancer colorectal stade 4 (ou d’autres cancers par la suite, tel que sein ou ovaire). Le présent projet prévoit d’optimiser les concentrations de traitements testés dans les Oncogrammes®, et notamment les nouvelles molécules de thérapie ciblée du cancer colorectal métastatique. Dans ce cadre, Oncomedics souhaite recevoir 20 échantillons de tumeurs de cancers colo-rectaux métastatiques (foyer primaire ou métastatique) frais, non congelés et non fixés, transportés en milieu Oncomid-Via fourni par Oncomedics) provenant du Centre Léon Bérard.

Objet de la recherche :

Ce travail de thèse de sociologie porte sur la socialisation émotionnelle des adolescent-es et jeunes adultes (AJA) atteint-es d’un cancer et hospitalisés au CLB. Autrement dit, il s’agit d’étudier les expériences émotionnelles des AJA, et la manière dont ces expériences sont socialement construites et gérées au cours de l’hospitalisation (notamment par les professionnel-les de soin).

L’objectif principal de ce projet est de mieux comprendre en quoi le cancer est une incidence biographique où les jeunes patient-es apprennent de nouveaux rapports aux émotions. Il s’agit donc de saisir les agent-es, dispositifs et contenus des socialisations émotionnelles, mais aussi d’analyser la manière dont ces socialisations sont différenciées selon le genre et la classe sociale des patient-es, et leurs effets sur d’autres sphères de la vie sociale (hors hôpital).

La recherche doctorale repose sur une enquête ethnographique d’un an au CLB. Celle-ci s’effectuera en deux temps : une phase d’observations en immersion auprès de l’équipe du DAJAC et des jeunes, puis une phase d’entretiens semi-directifs (parfois répétés) auprès d’une dizaine de professionnel-les et d’une quinzaine d’AJA.

Liste des données :

• Données sur la trajectoire sociale des enquêté-es :
  • Pseudo
  • Âge
  • Genre
  • Catégorie socio-professionnelle des parents
  • Catégorie socio-professionnelle de l’enquêté-e
  • Données sur le lieu de résidence : milieu périurbain ou rural ; taille de la ville de résidence ; type de logement ; nombre de personnes dans le logement
  • Données sur la scolarité : diplôme, type d’études

• Données spécifiques aux patient-es :
  • Type de cancer / localisation de la tumeur
  • Période du diagnostic
  • Données sur l’hospitalisation : durée de l’hospitalisation, fréquence et nombre approximatif des venues à l’hôpital
  • Données sur les traitements : période et durée des traitements, nombre et rythme des cures, opération
  • Activités et accompagnements pendant l'hospitalisation : APA, séances d’arts, assistance sociale, enseignements à distance, suivi psy, sophrologie
  • Vécu de la maladie, émotions

• Données spécifiques aux professionnel-les :
  • Formation
  • Anciens emplois
  • Travail actuel (horaires, fonction, tâches et répartition du travail)
  • Relations de soin avec les jeunes patient-es

Des données personnelles relatives aux informations de contact (mail, numéro de téléphone) seront recueillies pour rester en contact avec les enquêté-es (notamment pour programmer des entretiens), mais elles en seront pas traitées.

Des données relatives au prénom, au profil social (âge, genre, catégorie socio-professionnelle des enquêté-es et de leurs parents) et à la trajectoire sanitaire (pour les patient-es) seront collectées au cours de la recherche, à des fins de traitement. Des enregistrements vocaux seront également collectés (après signature d’un formulaire de consentement à la captation et au traitement de la voix), afin que les entretiens semi-directifs soient intégralement retranscrits puis analysés par la chercheuse principale du projet. Ces enregistrements seront conservés 3 ans après leur recueil (jusqu’à la fin de la thèse). Toutes ces données personnelles seront pseudonymisées.

Les données de contact seront supprimées dès la fin de la thèse (3 ans après le recueil des données), et seront séparées des données de recherche, par la création de deux tableaux (documents sous la forme de tableurs, au format numérique) :

• Une table de correspondance sur les profils sociaux des enquêté-es (comprenant les prénoms et les pseudonymes). Cette table de correspondance sera établie pour avoir une vision claire des enquêté-es et de leurs profils sociaux. Cela permettra de faire un point sur les participant-es, et de recruter, si possible, autant de jeunes garçons que de jeunes filles, et issu-es de milieux sociaux variés (pour étudier les variables du genre et de la classe sociale sur les socialisations émotionnelles).
• Un tableur avec les prénoms et éléments de contact (téléphone et/ou mail).

Objectif principal :

Notre but est de décrire l’expression de TROP2 en IHC dans une cohorte de patients représentant les différents sous-types de cancers thyroïdiens différenciés réfractaires et de cancers anaplasiques de la thyroïde, de la comparer à celle des patients non réfractaires et de la corréler aux données moléculaires, cliniques et pronostiques.L’objectif est d’étudier l’expression de TROP2 chez des patients pris en charge au sein du réseau national des Tumeurs Thyroïdiennes Réfractaires (TUTHYREF) pour un cancer réfractaire ou anaplasique.

Objectifs secondaires :

- Explorer l'association entre le niveau d'expression de TROP2 en IHC et le caractère réfractaire.- Explorer l'association entre le niveau d'expression de TROP2 en IHC et les différents sous types histologiques.- Explorer l'association entre le niveau d'expression de TROP2 en IHC et les données cliniques.- Explorer l'association entre le niveau d'expression de TROP2 en IHC et les anomalies moléculaires.- Explorer l'association entre le niveau d'expression de TROP2 en IHC et les facteurs pronostiques.

De nombreuses études ont confirmé que la centralisation améliore les résultats chez les femmes atteintes d'un carcinome ovarien (CO) à un stade avancé, en partie en raison d'algorithmes de traitement complexes comprenant une chirurgie cytoréductive. C'est pourquoi la Société européenne d'oncologie gynécologique (ESGO) a établi et publié dix indicateurs de qualité pour les centres pratiquant la chirurgie des cancers ovariens de stades avancés.

Sur la base de ces indicateurs de qualité, l'ESGO mène des processus d'accréditation institutionnelle pour la chirurgie des cancers ovariens de stades avancés, dans deux catégories, à savoir l'accréditation régulière pour la chirurgie des cancers ovariens de stades avancés et les centres d'excellence pour la chirurgie des cancers ovariens de stades avancés.

Il existe actuellement 72 centres accrédités en Europe et au-delà. L'ESGO gère également des processus d'accréditation institutionnelle pour la chirurgie du cancer de l'endomètre et pour les centres de formation en oncologie gynécologique. Au total, il y a 113 centres accrédités par l'ESGO. Il convient de noter qu'aucune étude multicentrique internationale de grande envergure n'a validé les indicateurs de qualité de l'ESGO pour la chirurgie du cancer de l'ovaire de stade avancé.

La présente étude est donc une étude de cohorte internationale, rétrospective, multicentrique basée sur le consortium de centres accrédités par l’ESGO.

Objectif principal

L’objectif principal de cette étude est d'évaluer l'impact pronostique sur la survie sans progression (SSP) des dix indicateurs de qualité de la chirurgie chez des patientes traitées pour un cancer de l'ovaire avancé.

Objectifs secondaires

Les objectifs secondaires viseront à :

• Évaluer l'association entre les dix indicateurs de qualité ESGO pour la chirurgie du cancer de l’ovaire avancé et la survie globale.
• Évaluer le pourcentage de centres adhérant aux dix indicateurs de qualité de l'ESGO et à chaque indicateur de qualité individuel.
• Évaluer l'association entre l'adhésion aux divers indicateurs de qualité de l'ESGO et la survie sans progression et la survie globale.
• Évaluer l'association entre le statut d'accréditation (centre de formation vs chirurgie du cancer de l'endomètre vs chirurgie du cancer de l’ovaire avancé dans 2 catégories (accréditation régulière vs centres d'excellence)) et la survie sans progression et la survie globale.
• Évaluer l'association entre des facteurs spécifiques (par exemple le score de complexité chirurgicale, le statut de performance ECOG, l'HIPEC, etc.) au cours de la chirurgie primaire et la survie sans progression et la survie globale.
• Évaluer l'association entre des facteurs spécifiques et le statut d'accréditation des centres (centre de formation, chirurgie du cancer de l'endomètre, chirurgie des cancers ovariens avancés dans 2 catégories (accréditation régulière vs centres d'excellence).
• Evaluer la survie sans progression et la survie globale des patientes atteintes de cancers ovariens avancés n'ayant pas subi de chirurgie de cytoréduction lors du traitement primaire.
• Développer un nomogramme basé sur des variables cliniques et sur les indicateurs de qualité de l’ESGO afin de de prédire le délai avant rechute

Estimer la proportion de patientes présentant un envahissement ganglionnaire histologique (ypN1-2) parmi les patientes un cancer du sein infiltrant non métastatique, traitées par chimiothérapie néoadjuvante, de stade cN0 clinique et radiologique avant chimiothérapie et chez qui le ganglion sentinelle retrouve un ganglion micrométastatique.

• Décrire les caractéristiques, la prise en charge thérapeutique (réalisation du curage, radiothérapie complémentaire), le devenir oncologique des patientes présentant un cancer du sein infiltrant non métastatique, traitées par chimiothérapie néoadjuvante, de stade cN0 clinique et radiologique avant chimiothérapie et chez qui le ganglion sentinelle retrouve un ganglion micrométastatique quel que soit la prise en charge ultérieure et les résultats du curage si réalisé.
• Décrire le devenir oncologique de ces patientes en fonction de la prise en charge (curage oui/non, champs d’irradiation) et des résultats du curage

Objectif principal : 

Etudier l’association entre dose-intensité relative mesurée jusqu’à la première évaluation clinique (sur les 3-4 premiers cycles) et l’efficacité clinique en termes de survie sans progression selon RECIST chez les patients ayant reçu au moins 3 cycles

Objectifs secondaires : 

• Etudier l’association entre dose-intensité relative mesurée jusqu’à la première évaluation clinique (sur les 3-4 premiers cycles) et l’efficacité clinique en termes de survie sans progression selon RECIST chez les patients ayant reçu au moins 2 cycles (analyse de sensibilité)
• Etudier l’association entre dose-intensité relative mesurée jusqu’à la première évaluation clinique (sur les 3-4 premiers cycles) et l’efficacité clinique sur les autres critères d’efficacité clinique chez les patients ayant reçu au moins 3 cycles
• Etudier l’association entre la sévérité des toxicités observées lors du 1er cycle et la dose-intensité mesurée jusqu’à la première évaluation clinique (sur les 2-4 premiers cycles)
• Décrire la population des patients (âge, sexe, PS, traitements systémiques antérieurs, localisation des métastases) ayant débuté un traitement par trabectédine, l’exposition au traitement, les raisons d’arrêt de traitement, et le devenir oncologique (réponse, PFS, OS, GMI) globalement