• Objectif principal

Déterminer les facteurs de pronostic dans le cancer du sein précoce

Le cancer du poumon se situe au 3ème rang des cancers incidents, tous sexes confondus (2ème rang des cancers chez l’homme et au 3ème rang chez la femme), en France. Il s’agit de la première cause de mortalité par cancer. En France, le cancer du poumon est diagnostiqué d’emblée à un stade métastatique (IV) dans environ 80% des cas. Les histologies principales sont :

-       Adénocarcinomes chez 42% chez l’homme et 57% chez la femme.

-       Carcinomes épidermoïdes dans 27% chez l’homme et 13% chez la femme.

Le cancer du poumon métastatique et son traitement sont donc un enjeu de santé publique majeur.

En janvier 2020, le traitement des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) a fondamentalement changé avec l’association de l’immunothérapie par PEMBROLIZUMAB avec la chimiothérapie standard. Le rationnel de cette association, chimio-immunothérapie, repose sur la capacité de certains agents cytotoxiques de générer une réponse immunitaire en déclenchant une mort cellulaire immunogène modifiant ainsi le microenvironnement immunitaire tumoral en réduisant les cellules immunosuppressives (lymphocytes T régulateurs et cellules immunitaires dérivées de la moëlle) et en augmentant la proportion de lymphocytes T cytotoxiques. Deux grandes études ont ainsi bouleversé les GOLD standards thérapeutiques : 

-       L’étude KEYNOTE 189, qui concerne les cancers bronchiques non à petites cellules non épidermoïdes métastatiques, a inclus 616 patients, et retrouve une médiane de survie sans progression de 8,8 mois et une médiane de survie de 22 mois.

-       L’étude KEYNOTE 407, qui concerne les cancers bronchiques non à petites cellules de type épidermoïdes, a inclus 559 patients, et retrouve une médiane de survie sans progression de 6,4 mois et une médiane de survie de 15,9 mois.

L’objectif de l’étude est : 

•       Évaluer l’efficacité (grâce à la survie sans progression, PFS) et la tolérance du traitement par chimio-immunothérapie en 1ère ligne des cancers bronchiques non à petites cellules métastatiques non mutés en vie réelle.

•       Objectifs secondaires : évaluer la survie à 12 mois, évaluer la survie globale (OS), évaluer l’efficacité de la chimio-immunothérapie en fonction du type histologique et du statut Programmed Death - Ligand 1 (PDL1), du Performans Status de l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS), en fonction de l’âge > 70 ans, sexe, des comorbidités (bronchopneumopathie chronique obstructive, maladie cardiovasculaire, diabète, antécédent de cancer), du statut tabagique. 

Pembrolizumab dans le carcinome non-urothélial de vessie et des voies excrétrices urinaires en 2ème ligne étude de vraie vie

L'objectif du projet REPOS est de comprendre les mécanismes de réponses à la chimiothérapie au sein même de la tumeur au travers d'une cartographie des cellules associées aux zones qui ont montrent une action de la chimiothérapie ou aux zones qui semblent ne pas être sensibles à la chimiothérapie. Cette compréhension des types de cellules engagées dans une sensibilité/résistance à la chimiothérapie permettra d'identifier des marqueurs de réponse. Ceci orientera vers l'exploration de nouvelles pistes de traitements à tester pour améliorer la prise en charge des ostéosarcomes.  

Les tumeurs développées au dépend du péritoine représentent un groupe hétérogène de grades de malignité variables. L’équipe de Daniel Pissaloux et Franck Tirode du CLB/ CRCL ont développé des analyses de type RNAseq pan génomique qui nous ont permis de mieux les caractériser sur le plan moléculaire et d’identifier récemment la tumeur papillaire solide mésothéliale de bas grade du péritoine. D’autres anomalies récurrentes comme les réarrangements du gène MAP3K8 ou du gène EWSR1-YY1 ont été détectées dans des groupes de lésions péritonéales le plus souvent de bas grade et isolées (7 et 9 cas diagnostiqués respectivement), avec pour les lésions EWSR1 réarrangées des similitudes morphologiques et immunohistochimiques avec une tumeur maligne du péritoine EWSR1-CREBB réarrangée, et probablement non mésothéliale, rappelant l’aspect morphologique de l’histiocytome fibreux angiomatoïde (Shibayama T et al. 2021, Argani P et al. 2020, Desmeules P et al. 2017).

Les objectifs de l'étude sont :

• Décrire de nouveaux sous-types histologiques et moléculaires de tumeurs péritonéales, porteuses d’un même réarrangement de gène,
• Caractériser ces potentielles entités sur le plan pronostique.

des toxicités aigues et du contrôle local après une Evaluation radiothérapie hypofractionnée des aires ganglionnaires cervicales unilatérales chez le sujet âgé dans le cadre des carcinomes épidermoïdes cutanés, tumeurs de Merkel et tumeurs des glandes salivaires