Evaluer l’utilisation du protocole existant de la ponction lombaire à l’ICL Évaluer l’application de la procédure.

Suivi des patients de moins de 60 ans, traités à l’ICL entre 1999-2004 par curiethérapie. Recueil des taux de PSA, effets secondaires chroniques. Caractérisation des récidives, et détermination d’éventuels facteurs prédictifs. Evaluation des toxicités.

La relation entre les cellules et leur emplacement relatif dans les tissus est essentielle pour comprendre la pathogénèse tumorale. La transcriptomique spatiale est une méthode révolutionnaire de profilage moléculaire qui permet de mesurer toute l'activité des gènes dans un échantillon de tissu et de cartographier l'endroit où cette activité se produit.

Cette approche est rendue possible par la nouvelle technologie « Visium » pour des échantillons fixés et inclus en paraffine (FFPE). Après les résultats très convaincants des tests effectués sur 2 tumeurs (carcinome pulmonaire non à petites cellules), nous souhaitons appliquer cette technique à une série plus large d’échantillons tumoraux

L’objectif de ce projet est de centraliser les informations relatives aux histotypes rencontrés afin de mettre à disposition un atlas immunitaire et moléculaire de ces tumeurs en décrivant de la façon la plus détaillée possible le microenvironnement tumoral.

La création d’un atlas des sarcomes permettrait une prise en charge homogène et optimale de la pathologie, au niveau national et international.

Faisabilité de l’administration du Mitotane pulvérisé par sonde naso gastrique en oncologie pédiatrique

Le projet a pour objectif de mieux comprendre les métastases leptoméningées (ML) via l’analyse du LCR.

L’objectif principal est de constituer une banque d’échantillons biologiques issus du soin courant qui permettrait dans un premier temps d’approfondir les connaissances génomiques, transcriptomiques et protéomiques des ML.

L’objectif secondaire est d’exploiter ces connaissances dans une démarche théranostique et translationnelle avec l’élaboration de modèle pré-clinique de ML qui permettrait d’expérimenter de nouveau traitement contre les MLs. Cette étape est fondamentale à l’élaboration d’essais cliniques.

Pour cela, dans le LCR collecté il sera réalisé :

- des analyses génomiques et transcriptomiques sur les cellules tumorales du LCR via l’utilisation du séquençage de nouvelle génération (NGS).

- des lignées cellulaires des cellules tumorales du LCR afin de constituer des modèles pré-cliniques essentielles à l’analyse et à l’expérimentation de nouvelle thérapeutique.

- une analyse biochimique du LCR avec notamment de la protéomique multiplex pour mieux comprendre le micro-environnement tumoral.

Dans le contexte de développement des Car-T cells, Allogenica développe une alternative allogénique (production des cellules indépendamment du patient à traiter).

Pour pouvoir être éligible à un tel traitement, le patient doit présenter une activité thymique résiduelle. Un test sanguin non-invasif a été mis au point pour repérer les lymphocytes T "récents émigrants thymiques" (LT RTE). La fréquence de cette population est une mesure directe de l'activité thymique. Chez les donneurs sains, la fréquence des LT RTE est de l'ordre de 30% parmi les cellules mononuclées du sang périphérique. L'activité thymique est de l'ordre de 70% chez les sujets sains <40 ans. Le test est réalisable sur PBMC congelés avec des cryoconservateurs.

Les thérapies ciblant les points de contrôle de l’immunité ont une efficacité clinique prouvée dans le traitement de différentes histologies tumorales via le blocage de la voie de signalisation PD-L1/PD-1. Cette efficacité a d'abord été corrélée à l'expression de PD-L1 en immunohistochimie avec un pouvoir prédictif qui varie considérablement entre les études. Des analyses exploratoires de l'étude SAFIR02-Breast ont identifié le gain/amplification de CD274 (gène PD-L1) comme biomarqueur prédictif potentiel de la réponse au traitement par point de contrôle immunitaire (IO) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif. Afin de déterminer si le gain/amplification de CD274 pouvait être un biomarqueur prédictif agnostique, nous avons collecté les altérations du nombre de copies de CD274 (CNA) et le statut de traitement par IO dans la cohorte ProfiLER. Dans la cohorte de patient la plus prépondérante; c’est-à-dire les patients avec un carcinome de la tête et du cou (n = 90); La SG médiane était de 28,6 mois dans le sous-groupe gain/amplification CD274 contre 9,1 mois dans le sous-groupe normal/perte CD274 ; HR 0,40, IC à 95 % [0,21-0,76], p=0,004. Quel est la relation entre gain/amplification de CD274 et le statut immunohistochimique de PDL-1 ? Le but de ce travail est d’évaluer le statut IHC de PDL-1 parmi les 90 patients avec un cancer de la tête ou du cou inclus dans la cohorte ProfiLER avec une information sur le statut nombre de copies de CD274, et de comparer le nombre de copies du gènes CD274 au % d’expression de PDL-1 en IHC dans un premier temps, puis dans un deuxième de faire une analyse statistique sur la survie en utilisant ces deux biomarqueurs.