Contexte:

L’arrivée des anticorps drogues conjugués (ADCs) dans les cancers mammaires métastatiques tel que le Sacituzumab-Govitecan pour les cancers du sein RH- suite aux résultats de l’essai d’enregistrement ACENT (Bardia et al. 2021; Rugo et al. 2020) mais aussi RH+ suite aux résultats de l’étude TROPICS-02 (Rugo, ASCO 2023) ainsi que le Trastuzumab-Deruxtecan pour les cancers nouvellement définis comme «HER2-low» suite aux résultats de l’étude DESTINY-BREAST 04 (Modi et al. 2022) a récemment profondément modifié les séquences thérapeutiques proposées aux patientes. Les nouveaux algorithmes européens (ESMO 2023) recommandent l’utilisation des ADCs de manière séquentielle, en alternative à un cytotoxique, pour la population de patientes ayant un cancer du sein métastatique HER2-low RH+ ou RH-. Toutefois, il existe très peu de données concernant l’efficacité d’un ADC après un autre. A notre connaissance, seule une étude monocentrique de petite taille (n=35) a fait l’objet d’un poster-discussion lors de l’ASCO 2023 rapportant une médiane de SSP avec le 2 ADC très courte de 2.53 mois (IC95% : 1.38-4.14) alors qu’elle était de 7.55 mois avec 1° ADC (IC95% : 3.22-10.25).

Le SG et le T-Dxd contiennent tous les deux un cytotoxique (payload) de la famille des inhibiteurs de la topoisomérase I. L’antigène cible diffère puisqu’il s’agit respectivement de TROP-2 et de HER2. Les mécanismes de résistance aux ADCs dans leur ensemble et à chacun d’entre eux plus spécifiquement, sont à ce jour inconnus même si des hypothèses émergent. Ils sont multiples, responsables d’une résistance primaire ou secondaire et il est fort probable qu’il existe des mécanismes communs de résistance (Chen et al. 2023).

Dans ce contexte, nous proposons de conduire une étude multicentrique, française et rétrospective avec pour :

Objectif principal :

• D’évaluer la survie sans progression avec le second ADC (SSP2).

Objectifs secondaires :

• D’évaluer la SSP2 selon le statut RH (négatif / positif).
• D’évaluer la SSP avec le premier ADC (SSP1) dans l’ensemble de la population et selon le statut RH (négatif / positif).
• D’évaluer la survie globale (SG) pour l’ensemble de la population et selon le statut RH (négatif / positif).

Objectifs exploratoires : Évaluer la SSP1, SSP2 et la SG selon le sous-type histologique (NST / lobulaire) et la présence ou pas d’une mutation germinale BRCA1, BRCA2 ou PALB2.

Évaluation de la faisabilité de la chimiothérapie néo adjuvante chez les patients âgés de 75 ans ou plus, dans le cadre de la prise en charge d’un cancer de vessie non métastatique.

Evaluation de l’efficacité et de la tolérance de l’immunothérapie néo adjuvante dans le mélanome

Les gliomes diffus sont des tumeurs primitives malignes du système nerveux central infiltrantes et à risque d’évolution vers des grades de malignité plus agressifs. En 2021, l’OMS a mis à jour la classification des gliomes diffus. Elle définit des oligodendrogliomes (gliomes diffus IDH muté, avec codélétion 1p/19q), des astrocytomes (gliomes diffus IDH muté, sans codélétion), et des gliomes IDH sauvages. Ces trois entités ont des pronostics bien distincts avec des survies globales médianes de 13,9 ans, 9,7 ans et 1,9 ans respectivement.  Les oligodendrogliomes, et les astrocytomes IDH mutés, considérés donc comme des gliomes de bon pronostic touchent des patients en général jeunes, avec une espérance de vie de plus de 10 ans. Ainsi, les effets secondaires à long terme des traitements adjuvants doivent être identifiés et évités. La qualité de vie et les capacités cognitives doivent prioritairement être préservées. La prise en charge de ces tumeurs est multi modale et la qualité de la chirurgie initiale est primordiale. L’indication d’un traitement adjuvant par radiothérapie et/ou chimiothérapie dépendra de l’analyse histo-moléculaire définitive mais aussi sur d’autres facteurs pronostics (volume du résidu post opératoire par exemple). Dans cette population, les études, soulignent, malgré une efficacité certaine de l’irradiation, l’impact délétère de cette dernière, sur la qualité de vie et sur les fonctions cognitives. Douze ans après une irradiation, plus de 50% des patients porteurs de gliomes de bon pronostic, n’ayant pas récidivé, développent des troubles cognitifs contre seulement 27 % chez les patients non irradiés. Même si les progrès de la radiothérapie photonique ont été fulgurants ces dernières années en neuro-oncologie (RapidArc, IMRT, stéréotaxie), il existe, du fait de la multiplicité des faisceaux d’irradiation et des portes d’entrées, un bain de doses faibles et intermédiaires dans l’ensemble du cerveau, pouvant participer à moyen ou long terme à une détérioration des fonction cognitives. Dans le cadre d’une protonthérapie, la dose est délivrée à une profondeur donnée, matérialisée par le pic de Bragg. Le dépôt d’énergie à l’arrêt faisceau, après le pic de Bragg, est quasiment nul, annihilant ainsi les doses faibles ou intermédiaires observées en photon thérapie. La protonthérapie confère donc un avantage dosimétrique par rapport à la radiothérapie photonique, permettant une meilleure protection des organes à risque.  En France, la protonthérapie est aujourd’hui validée par l’HAS dans le traitement des tumeurs de la base du crâne (chordomes, chondrosarcomes), des chordomes paraspinaux et des mélanomes de l’oeil. Néanmoins, la protonthérapie est explorée dans de nombreuses autres indications (Maladie de Hodgkin, Tumeur des sinus de la face…). Les gliomes de bons pronostics, font partie des indications potentiellement pertinentes, où il est attendu un contrôle tumoral identique aux photons, mais avec une toxicité moindre. Les premiers résultats dans le traitement des gliomes de bons pronostics suggèrent que la survie est comparable à celle obtenue avec la radiothérapie photonique et que la tolérance est meilleure. Les données à long terme sont insuffisantes mais encourageantes. Notre étude, la première en France, a pour but de rapporter les données de survie et de toxicités à moyen terme des patients avec un gliome de bon pronostic traités par protonthérapie.

Objectif principal - Évaluer la survie sans progression des patients traités par protonthérapie. Objectifs secondaires - Évaluer la survie globale des patients traités par protonthérapie. - Évaluer les toxicités aigues de la protonthérapie dans cette indication. - Évaluer les toxicités tardives autres que cognitives (troubles neurologiques fonctionnels, radionécroses, alopécie…) - Décrire les sites de récidive tumoraux. - Évaluer de délai d’instauration d’un nouveau traitement. - Évaluer la qualité de vie des patients à moyen terme - Évaluer l’impact des thérapeutiques sur l’activité professionnelle.

Comparer le stade au diagnostic des cancers du sein pris en charge au Centre Henri Becquerel sur la période 2017-2022.

NB : Cette étude, réalisée à partir des éléments déjà renseignés dans le dossier médical, dans l'établissement de prise en charge, ne présente aucune contrainte ni aucun risque. En savoir + : voir note d'information ci dessous.

Recherche visant à étudier le rôle les cellules dendritiques comme facteur pronostic et prédictif de réponse aux inhibiteur de check-point dans le cancer du poumon non à petites cellules.

• Nous isolerons des cellules tumorales et les cellules du micro environnements : Lymphocytes et fibroblastes.
• Nous réalisons des xénogreffes sur des souris immunodéprimées (PDX)
• Nous pourrons également réaliser des modèles sphéroïdes et organoïdes dérivés des patients.

ETUDE DES GIST CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS D’UNE NEUROFIBROMATOSE DE TYPE I  

Objectif principal

Evaluer en situation de vie réelle l’efficacité et la sécurité des schémas de radiothérapie modérément hypofractionnée et des schémas de radiothérapie extrêmement hypofractionnée, en termes de survie sans récidive, survie sans métastase, survie globale, toxicité sévère (digestive ou urinaire), en comparaison aux schémas normofractionnés.

Objectifs secondaires

• Décrire l’évolution temporelle des schémas de radiothérapie modérément et extrêmement hypofractionnés parmi les patients traités par radiothérapie à visée curative pour un adénocarcinome prostatique, selon le groupe pronostique de D’Amico.
• Rechercher de facteurs cliniques et radiologiques pré-thérapeutiques associés au pronostic d’une part, et à la toxicité d’autre part dans le groupe des patients traités pour un cancer de la prostate par radiothérapie hypofractionnée. Pour cet objectif, nous avons prévu un traitement d’images de type imagerie quantitative (Radiomics) sur l’imagerie pré thérapeutique (scanner et IRM) en utilisant notamment des méthodes d’intelligence artificielle. L‘ imagerie sera extraite automatiquement des PACS.

Evaluation des macrobiopsies mammaires réalisées à l’ICL sur 5 ans avec une recherche sur les facteurs pouvant expliquer la survenue des faux négatifs et des discordances avec l’histologie définitive post chirurgie