Description grand public : Le projet CARBONCO vise à mesurer l’empreinte carbone des parcours de soins en cancérologie. En retraçant le parcours réel de plusieurs patients, nous identifions les étapes les plus émettrices en CO₂. L’objectif est de concilier qualité des soins et réduction de l’impact environnemental. Cette démarche s’inscrit dans une volonté de transition écologique du système de santé. 

Description détaillée : Le projet CARBONCO vise à quantifier les externalités carbone associées aux parcours de soins en oncologie. En effet, la prise en charge des patients atteints de cancer mobilise une chaîne complexe d’actes médicaux, d’hospitalisations, de déplacements, de traitements et d’investigations, dont l’impact environnemental reste largement méconnu (Lenzen et al, 2020). Afin d’objectiver cette empreinte, nous entreprendrons une étude rétrospective à partir des dossiers de patients traités pour différents types de cancers, à divers stades de leur parcours de soins (diagnostic, traitement, suivi). 

Dans un premier temps, une analyse manuelle sera réalisée sur plusieurs dizaines de dossiers sélectionnés sur les cas incidents de cancer traités au Centre après le 1er janvier 2020 afin de reconstituer les parcours et d’estimer les émissions de gaz à effet de serre (GES) associées à chaque composante. Pour cela, nous nous appuierons sur une méthodologie validée dans la littérature : les émissions de GES seront calculées pour chaque étape du parcours, incluant notamment la production des médicaments (via la base de données carbone Ecovamed (Piffoux et al., 2024), les hospitalisations conventionnelles (estimées à 38 kgCO₂e/jour), les consultations externes (47 kgCO₂e/visite), les examens d’imagerie, les analyses biologiques (Spoyalo et al., 2023), ainsi que les traitements de support (Piffoux et al., in submission). Cette phase qualitative permettra d’identifier les principaux contributeurs d’émissions carbone au sein des parcours. 

Dans un second temps, une extraction automatisée des données patients sera envisagée grâce à l’utilisation de modèles de langage (Large Medical Model, LMM), une étape qui ne pourra être mise en œuvre qu’après le déploiement sécurisé d’une infrastructure d’intelligence artificielle interne au centre Léon Bérard, respectant les exigences de confidentialité et de protection des données de santé. À terme, le projet CARBONCO ambitionne d’offrir un cadre méthodologique robuste pour estimer, comparer et potentiellement réduire l’empreinte carbone des soins en cancérologie, en cohérence avec les objectifs de décarbonation du secteur de la santé.

A ce stade le projet ne concerne que le premier temps.

Il existe une absence de consensus sur la prise en charge des carcinomes épidermoïdes situés au contact de la mandibule. La mandibulectomie non interruptrice a pour avantage de diminuer la morbidité de l’intervention, et de limiter le risque de séquelles fonctionnelles et esthétiques. Néanmoins, la question du contrôle loco-régional de la maladie se pose quand il existe une infiltration osseuse mandibulaire, ou dans certaines localisations postérieures qui semblent être de plus mauvais pronostic. Le TDM et l’IRM permettent dans l’ensemble de diagnostiquer en préopératoire un envahissement osseux mandibulaire. Néanmoins, en cas de mandibulectomie non interruptrice, il existe dans la littérature un envahissement osseux non diagnostiqué à l’imagerie dans environ 15% des cas. L’impact de cet envahissement osseux sur le contrôle loco-régional est controversé. La question du contrôle loco-régional se pose également pour les tumeurs de la région amygdalienne ou du trigone rétro-molaire. En effet, ces dernières sont souvent décrites comme étant plus infiltrantes, et le TDM et l’IRM ne permettent pas toujours de diagnostiquer un éventuel envahissement osseux pour ces localisations. Ainsi, en cas de tumeur de la région amygdalienne ou du trigone rétro-molaire, de nombreux auteurs réalisent d’emblée une mandibulectomie interruptrice, ce même quand il n’existe pas d’atteinte osseuse à l’imagerie(6). Néanmoins, certaines études rapportent un taux de contrôle loco-régional comparable pour ces régions quand une mandibulectomie non interruptrice est réalisée. L’objectif de cette étude est d’étudier les facteurs de risque de récidive locorégionale après mandibulectomie non interruptrice.

Estimer la survie sans progression (SSP1) après radiothérapie stéréotaxique de lésion(s) oligométastatique(s) dans le cancer du sein RH+/HER2- métastatique en cours de première ligne de traitement par hormonothérapie et inhibiteur de CDK4/6.

• Evaluer les facteurs pronostiques de la SSP après irradiation (SSP1), en particulier en fonction du site irradié, le type d’iCD4/6 et la durée de survie sans progression précédente (SSP0)
• Estimer le growth modulation index (GMI) après mise en route de l’irradiation pour oligo-progression
• Estimer la survie sans changement de ligne de traitement systémique à partir du début de la radiothérapie stéréotaxique
• Estimer la survie globale à partir du début de la radiothérapie stéréotaxique
• Evaluer la sécurité de la radiothérapie stéréotaxique, globalement et en fonction du site d’irradiation
• Décrire la prise thérapeutique après irradiation stéréotaxique (traitement local éventuel des métastases et changement de traitement systémique) 

Description grand public : 

En parallèle du projet Trial Match 2, ce projet a été inité en partenariat avec les sociétés  Coexya et Klinéo, afin de tester l’outil de "Trial Matching" (correspondance d'essais cliniques) de Klinéo et de structuration de données de Consore. 

(voir fiche projet "Trial Match2")

Description détaillée : 

• Les comptes-rendus médicaux pseudo-anonymisés et les altérations génétiques sont transmis par le Centre Léon Bérard à Coexya qui traite ces données à l’aide du logiciel Consore pour extraire et structurer les informations issues des documents textuels. 

• Les données structurées de patients sont calculées dans Consore, ce qui constitue une version « structurée automatiquement » des données. 

• Ces données « structurée automatiquement » sont revues et corrigées manuellement dans les interfaces de curation de Consore, pour exporter une version « validée manuellement » des données. 

• Les 2 versions des données « structurées automatiquement » et « validées manuellement » sont transmises par Coexya à Klineo pour être chargées dans l’outil de Trial Matching et fournir les essais cliniques associés à chaque patient. 

• Les associations patients / essais cliniques sont transmises par Klineo au Centre Léon Bérard, pour analyser ces résultats et en mesurer la qualité (précision). 

• Les résultats de cette analyse sont partagés à Coexya, pour analyse des cas d’erreurs (i.e. où les essais cliniques proposés par l’outil Klineo ne sont pas ceux attendus) et comprendre la cause de ces erreurs (erreur de l’outil Klineo ou erreur dans les données fournies par Consore).

L’objectif de ce projet est d’étudier la capacité d’un modèle d’Intelligence Artificielle (IA) à prédire les altérations génétiques spécifiques aux lésions mélanocytaires de Spitz, et dans quelle mesure cette IA est capable de différencier les mélanomes des lésions de Spitz. Le modèle doit être entraîné et validé à l’aide de données cliniques anonymisées associées à des lames d’anapath elles aussi anonymisées.

Nous proposons une revue rétrospective des patients atteints de tumeurs primitives dehaut grade du SNC traités entre 2021 et 2024, après échec d’un traitement de premièreintention (schéma Stupp), par combinaison de bevacizumab et irinotecan oubevacizumab et lomustine. Nous décrirons également une deuxième cohorte de patientstraités en troisième ligne, soit par bevacizumab-irinotecan, soit par bevacizumablomustineselon le traitement qu’ils auront reçu en deuxième ligne.

Les carcinomes anaplasiques de la thyroïde (CAT) sont un groupe histologiquement hétérogène de tumeurs malignes se développant aux dépens des cellules de souche folliculaire de la thyroïde. Ils sont caractérisés par la prolifération de cellules indifférenciées. 

C’est une forme particulièrement rare de cancer de la thyroïde (1 à 2 % d’entre eux). On en dénombre 60 à 100 cas chaque année en France. Ce sont des tumeurs particulièrement agressives pour lesquelles les ressources thérapeutiques sont pauvres. 

Le diagnostic est posé dans plus de 90% des cas à un stade localement avancé ou métastatique où une prise en charge chirurgicale n’est plus envisageable d’emblée. 

A ces stades, les médianes de survie sont respectivement de 11,4 mois et de 4,6 mois (Factors Associated with Survival in Anaplastic Thyroid Carcinoma: A Multicenter Study from the ENDOCAN-TUTHYREF Network. Janin A et al. 2023).

Actuellement, selon les recommandations Françaises, le traitement de première ligne repose sur la présence ou non d’une mutation de BRAF (15-20% des patients en Europe) permettant l’accès à des thérapies ciblées. 

Dans les autres cas un traitement par chimiothérapie à base de taxane ou d’anthracycline associé à un sel de platine en association avec une radiothérapie concomitante ou séquentielle est généralement proposé. Ce n’est qu’à partir des lignes ultérieures que l’immunothérapie est apparue comme une option thérapeutique. Deux anticorps inhibant PD-1 ont obtenu des résultats encourageants, le spartalizumab (Capdevila J., et al. PD-1 Blockade in Anaplastic Thyroid Carcinoma. J. Clin. Oncol. Off. J. Am. Soc. Clin. Oncol) et le Pembrolizumab (Hatashima A, et al. An Evaluation of Clinical Efficacy of Immune Checkpoint Inhibitors for Patients with Anaplastic Thyroid Carcinoma. Thyroid. 2022 Aug). 

Plusieurs caractéristiques des CAT permettent de justifier de l’intérêt porté à l’immunothérapie : Le microenvironnement tumoral, riche en cellule immunitaire (macrophages notamment), l’expression de PDL1 avec des scores TPS > 5% dans presque 80% des CAT (Adam P., et al. FGF-Receptors and PD-L1 in Anaplastic and Poorly Differentiated Thyroid Cancer: Evaluation of the Preclinical Rationale. Front. Endocrinol. 2021), la charge mutationnelle élevée en partie liée à l’instabilité micro satellitaire toutes deux prédictives de l’efficacité de l’immunothérapie (Rocha ML, et al. The prevalence of DNA microsatellite instability in anaplastic thyroid carcinoma - systematic review and discussion of current therapeutic options ; Pozdeyev N., et al. Genetic Analysis of 779 Advanced Differentiated and Anaplastic Thyroid Cancers. Clin. Cancer Res. Off. J. Am. Assoc. Cancer Res. 2018)

Ces résultats restent limités en monothérapie probablement en partie lié au délai d’action de cette classe thérapeutique, plus longue, contrastant avec l’agressivité des CAT.

Les antiangiogéniques constituent une classe thérapeutique également évaluée en monothérapie dans les CAT, en se basant sur leur efficacité dans les carcinomes thyroïdiens plus différenciées. Malheureusement leur efficacité et leur profil de tolérance (saignements, fistules trachéales) limitent également leur place en monothérapie. (Huang D, et al. Efficacy and Safety of Lenvatinib in Anaplastic Thyroid Carcinoma: A Meta-Analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Jun 30)

La combinaison de ces deux classes a déjà été étudiée dans d’autres localisations tumorales (endomètre, rein) avec une certaine efficacité. Les effets immunomodulateurs du Lenvatinib, combinés à la réactivation immunitaire des inhibiteurs de points de contrôle semblent avoir un effet synergique rendant leur association plus prometteuse que leur utilisation en monothérapie. 

Une étude clinique de phase II sur 6 patients atteints de CAT a obtenu des résultats encourageants après un traitement par Pembrolizumab et Lenvatinib (Dierks C, et al. Combination of Lenvatinib and Pembrolizumab Is an Effective Treatment Option for Anaplastic and Poorly Differentiated Thyroid Carcinoma. Thyroid. 2021 Jul;31). 

L’étude ATLEP qui en découle, montre dans ses résultats initiaux sur 27 patients atteint d’un CAT pré-traité, une réponse objective chez 52% des patients, une survie sans progression médiane de 10 mois et une survie globale médiane de 11 mois. Une partie de la population étudiée semble également longue répondeuse (jusqu’à 25% des patients sont en vie à 2 ans).

Ces résultats ont poussé certains cliniciens à débuter cette association en première ligne chez leurs patients atteint d’un CAT.

L’objectif de ce travail est d’évaluer l’efficacité de cette utilisation précoce ou lors de lignes ultérieures en situation de vraie vie.

Actuellement les comptes rendus de réunions de concertations pluridiscipliainres (RCP) moléculaires ne sont pas partagés avec les patients, car écrits en termes techniques et difficilement utilisables. Ils sont envoyés aux médecins prescripteurs qui se chargent ensuite de transmettre les résultats aux patients et d’expliquer les décisions thérapeutiques qui en découlent. Toutefois nous sommes convaincus de l’intérêt de fournir ces résultats directement et systématiquement aux patients afin de leur permettre une prise de décisions dans leurs choix thérapeutiques, de leur permettre de faire des démarches d’information sur les traitements et les essais cliniques qui en découlent (). Nous travaillons donc à améliorer le format des données, et leur possible utilisation. Nous utilisons l’outil OnComprend de Vulgaroo afin de créer automatiquement une version vulgarisée des comptes rendus de RCP moléculaires. Dans ce projet nous allons évaluer la qualité de cette approche et estimer si ces comptes rendus peuvent être envoyés systématiquement aux patients. Si c’est le cas nous intégrerons donc cette approche dans les activités de soin.

Seront concernés les patients passant en RCP entre 2025 et 2030.

Le projet Prostate Adaptbox a pour objectif d’évaluer la nouvelle version de l’algorithme d’IA du logiciel clinique ADAPTBOX, commercialisé par la société Therapanacea, permettant de générer un CT-synthétique (syn-CT) à partir d’un CBCT chez les patients atteints de tumeurs de pelvis masculin, pour ensuite recalculer la dose délivrée lors du traitement. L’objectif est de vérifier dans quelle mesure cet outil pourrait permettre de mettre en place un workflow clinique entièrement automatique pour la radiothérapie adaptative sur des accélérateurs linéaires conventionnels. Les syn-CT générés seront comparés à la fois aux CT standards et à une autre méthode de génération de syn-CT par une méthode de recalage déformable du CT standard sur le CBCT (dirCT). Le dirCT sera obtenu à l’aide d’un logiciel de recherche développé par la société Elekta (ADMIRE). Les syn-CT, dirCT et CT standards seront comparés selon les critères suivants : - Précision dosimétrique - Qualité d’image - Précision de la segmentation 2 Internal Pour cette comparaison, les données suivantes seront utilisées : données DICOM (CT de planification, structures RT, doses RT, plans RT) ainsi qu’une image CBCT quotidienne. Toutes les données seront anonymisées à l’aide du logiciel MIM. L’étude portera sur 10 patients. Les résultats incluent l’évaluation de paramètres d’imagerie (MAE, ME, PSNR, etc.), de paramètres géométriques pour la comparaison des contours automatiques et des contours déformés corrigés (DSC, HD95%), ainsi que des écarts de dose relatifs et absolus des paramètres DVH, aussi bien pour les organes à risque que pour les volumes cibles.

Description grand public : 

Recueillir et partager des données destinées à l’élaboration et / ou l’enrichissement de modèles de pharmacocinétiques de population de thérapies ciblées orales en vue d’améliorer la prise en charge des patients. 

Description détaillée : 

Etude qui a pour but recueillir des données de concentration et des données clinico-biologiques dans plusieurs centres nationaux afin de pouvoir établir les modèles mathématiques permettant de mieux suivre les patients en estimant leurs propres paramètres pharmacocinétiques et avoir la possibilité à terme d’individualiser les posologies.