Montrer l’efficacité du tamoxifène et d’un inhibiteur de PRMT5 sur la croissance tumorale

Longtemps considéré comme un acteur passif dans le processus de synthèse protéique, il apparaît aujourd’hui que le ribosome participe de manière très directe à la régulation traductionnelle. Ainsi, des ribosomes présentant des compositions moléculaires différentes possèdent des activités traductionnelles distinctes en fonction des conditions physiopathologiques, y compris dans certains cancers. Notre équipe s’intéresse aux variations de composition du ribosome qui surviennent au niveau des modifications chimiques des ARN ribosomiques (ARNr), en particulier des 106 sites de 2’O-ribose méthylation (2’Ome). Nous avons montré pour la première fois que, la 2’Ome des ARNr varie dans les cancers du sein. En effet, nous avons récemment analysé la 2’Ome des ARNr dans une série de 195 tumeurs primaires mammaires par RiboMETH-seq. Cette analyse représente le premier profilage de la 2’Ome des ARNr chez l’Homme (Marcel et al, NAR Cancer 2020). Dans cette étude, nous avons montré que non seulement la 2’Ome des ARNr varie chez l’Homme, mais aussi qu’il existe une association entre le niveau de 2’Ome des ARNr à certains sites et des caractéristiques biologiques et cliniques clés. En particulier, le niveau de 2’Ome est significativement différent à certains sites en fonction du statut ER (récepteur œstrogène), du sous-type intrinsèque (luminal vs. triple négatif) ou encore du grade de la tumeur. De plus, les patientes porteuses d’une tumeur présentant une hypo-méthylation des ARNr sur certains sites présentent une survie plus faible. L’ensemble de ces données soutient la notion que la 2’Ome des ARNr reflète l’hétérogénéité inter-tumorale mammaire et pourrait contribuer aux développements des cancers du sein, de son initiation à sa progression métastatique. L’objectif dans lequel s’inscrit l’analyse des échantillons qui font l’objet de la présente demande est de comprendre comment la 2’Ome contribue à la physiopathologie des cancers d’une manière plus large.

 Les objectifs de notre projet sont de :

(1) Identifier les différents profils de 2’Ome des ARNr survenant dans les cancers

(2) Déterminer l’association entre ces profils de 2’Ome et les caractéristiques cliniques des patients, en particulier avec les résistances aux traitements et la maladie métastatique

(3) Caractériser les différents profils de 2’Ome des ARNr survenant dans les cancers en terme de fonctions biologiques

Evaluer dans la population de patients avec IRM corps entier initiale, la proportion de patients présentant des localisations métastatiques synchrones au diagnostic et comparer les caractéristiques des patients avec versus sans métastases synchrones :

• Données démographiques (âge, sexe)
• Localisation de la tumeur primitive
• Taille tumorale de la tumeur primitive (≤ 5 cm // > à 5 cm)
• Grade (1/2/3)
• Présence de cellules rondes (oui/non)
• Topographie de la tumeur primitive (superficielle/profond)

- Décrire les localisations métastatiques : site des lésions ; diagnostic clinique ou radiologique simple versus diagnostic à l’IRM corps entier seulement ?

- Décrire la prise en charge de ces patients (traitements, chirurgie)

- Décrire la survie sans récidive/progression des patients présentant un liposarcome myxoïde selon la présence ou non de métastases synchrones au diagnostic, en particulier le risque de métastases au cours du temps (= métachrones), ainsi que les localisations de ces nouvelles lésions par ordre d’apparition

-Décrire la survie globale des patients présentant un liposarcome myxoïde selon la présence ou non de métastases synchrones au diagnostic

Objectif principal : vérifier l’absence d’influence d’un arrondi de dose de paclitaxel sur la toxicité du médicament

Objectif secondaire : vérifier l’absence d’influence d’un arrondi de dose de paclitaxel sur l’efficacité du médicament

- Corrélation entre le dosage de HPG80 en post-opératoire et le type d’exérèse chirurgicale

- Corrélation entre la concentration de HPG80 et la survie sans progression et la survie globale

Objectif principal : Évaluation de l’impact de la présentation précoce des directives anticipées auprès du patient atteint de cancer Objectifs secondaires : Perception du dispositif des directives anticipées par les patients

Définir les arguments ayant conduit à la réalisation et l’impact du TEP-TDM au cours de la prise en charge de la pseudo-polyarthrite rhizomélique selon une enquête factuelle

Evaluer la faisabilité d’une consultation multidisciplinaire groupée;

a) Bénéfice ressenti par le patient des consultations multidisciplinaires groupées, b) Evaluer l’efficience des consultations multidisciplinaires groupées globalement et selon : - l’âge des patients - l’obtention d’une rémission ou non du cancer - le sexe du patient - le type de cancer c) Décrire les effets secondaires et séquelles cliniques et identifier les besoins à court terme (0-5 ans) post traitement des AJA.

Décrire les facteurs prédictifs àde la réponse pathologique complète mammaire et axillaire dans le cancer du sein infiltrant traités par chimiothérapie néo-adjuvante

Estimer la survie sans progression chez les patients traités par Docetaxel dans le cadre d’un cancer de prostate métastatique en phase d’hormonosensibilité.

a. Estimer la survie globale dans l’ensemble de la cohorte b. Estimer la survie sans progression selon l’âge, l’IMC, l’existence d’un traitement curatif antérieur, le volume tumoral, le risque, la réalisation d’une radiothérapie prostatique de clôture. c. Décrire le site de progression métastatique d. Décrire le traitement reçu après une première ligne par Docetaxel.