L'objectif du projet REPOS est de comprendre les mécanismes de réponses à la chimiothérapie au sein même de la tumeur au travers d'une cartographie des cellules associées aux zones qui ont montrent une action de la chimiothérapie ou aux zones qui semblent ne pas être sensibles à la chimiothérapie. Cette compréhension des types de cellules engagées dans une sensibilité/résistance à la chimiothérapie permettra d'identifier des marqueurs de réponse. Ceci orientera vers l'exploration de nouvelles pistes de traitements à tester pour améliorer la prise en charge des ostéosarcomes.  

Les tumeurs développées au dépend du péritoine représentent un groupe hétérogène de grades de malignité variables. L’équipe de Daniel Pissaloux et Franck Tirode du CLB/ CRCL ont développé des analyses de type RNAseq pan génomique qui nous ont permis de mieux les caractériser sur le plan moléculaire et d’identifier récemment la tumeur papillaire solide mésothéliale de bas grade du péritoine. D’autres anomalies récurrentes comme les réarrangements du gène MAP3K8 ou du gène EWSR1-YY1 ont été détectées dans des groupes de lésions péritonéales le plus souvent de bas grade et isolées (7 et 9 cas diagnostiqués respectivement), avec pour les lésions EWSR1 réarrangées des similitudes morphologiques et immunohistochimiques avec une tumeur maligne du péritoine EWSR1-CREBB réarrangée, et probablement non mésothéliale, rappelant l’aspect morphologique de l’histiocytome fibreux angiomatoïde (Shibayama T et al. 2021, Argani P et al. 2020, Desmeules P et al. 2017).

Les objectifs de l'étude sont :

• Décrire de nouveaux sous-types histologiques et moléculaires de tumeurs péritonéales, porteuses d’un même réarrangement de gène,
• Caractériser ces potentielles entités sur le plan pronostique.

des toxicités aigues et du contrôle local après une Evaluation radiothérapie hypofractionnée des aires ganglionnaires cervicales unilatérales chez le sujet âgé dans le cadre des carcinomes épidermoïdes cutanés, tumeurs de Merkel et tumeurs des glandes salivaires

L'objectif de la recherche est exploratoire et vise à rechercher la présence de certains facteurs de l'immunité dans le sang, que le patient produirait et qui pourrait constituer un facteur prédisposant à l'apparition d'un ostéosarcome. 

L'objectif de la recherche est exploratoire et vise à rechercher la présence de certains facteurs de l'immunité dans le sang, que le patient produirait et qui pourrait constituer un facteur prédisposant à l'apparition d'un ostéosarcome

Le cancer oligométastatique est défini comme une maladie de pronostic intermédiaire entre le stade localement avancé et le stade plurimétastatique et pour laquelle le traitement local à visée curative de toutes les métastases est faisable. On fixe en général un seuil maximum de 3 ou 5 métastases pour sa définition.

Deux essais randomisés de phase II, STOMP et ORIOLE, portant sur des patients en récidive sous forme oligométastatique après traitement initial d’un cancer de prostate localisé, sont en faveur d’un bénéfice de la radiothérapie stéréotaxique dirigée sur les oligométastases en termes de survie sans progression (PFS).

Nous ne disposons essentiellement à l’heure actuelle que de critères de nombre de métastases afin de définir la maladie oligométastatique, pour laquelle nous supposons donc un effet bénéfique de la radiothérapie stéréotaxique en termes de survie. Or dans les essais cités précédemment, environ 20% des patients progressaient à 6 mois de cette radiothérapie.

Notre hypothèse de travail est qu’il existe des paramètres radiomiques capables de prédire la réponse à la radiothérapie stéréotaxique afin d’identifier les « vrais » patients oligométastatiques, c’est-à-dire ceux répondant aux traitements locaux.

Le TEP-scanner au PSMA ayant fait la preuve d’une sensibilité supérieure à celle du TEP-scanner à la choline et de l’imagerie conventionnelle pour la détection de l’extension à distance du cancer de prostate, il est amené à remplacer progressivement le TEP-scanner choline, et nous avons donc fait le choix de travailler sur cette modalité d’imagerie.

La radiomique a pour but d’extraire des paramètres quantitatifs d’imagerie relatifs à la forme (ex : sphéricité), à la texture (ex : GLCM-entropy) ou à l’intensité du signal (ex : SUVmax). L’avantage d’une telle approche par rapport à l’approche biologique est qu’elle permet d’explorer non invasivement l’ensemble des foyers tumoraux, et donc de rendre compte de l’hétérogénéité des lésions métastatiques puisque des caractéristiques radiomiques peuvent être extraites de chaque foyer, ou que des caractéristiques radiomiques innovantes peuvent aussi caractériser la répartition des foyers dans l’organisme, là où il est beaucoup plus complexe de concevoir des biopsies de toutes les lésions. En outre, elle préserve les informations de localisation des foyers.

Une étude radiomique portant sur des TEP choline réalisées lors de rechutes locales et/ou métastatiques de cancers de prostate après traitement du primitif a déjà été publiée et a permis d’identifier des paramètres radiomiques prédictifs de progression. Seuls 17% des patients avaient bénéficié de radiothérapie comme traitement de la rechute.

L’objectif de notre étude est d’établir un modèle de prédiction de la réponse à la radiothérapie stéréotaxique chez les patients porteurs d’un cancer de prostate oligométastatique, à partir de paramètres radiomiques du TEP PSMA.

- Evaluer l’efficacité de la curiethérapie en termes de rechute locale des cancers de la langue

- Evaluer l’efficacité en termes de survie globale

- Evaluer l’efficacité en termes de rechute régionale / évaluer le risque de rechute régionale 

- Evaluer l’efficacité en termes de rechute métastatique / évaluer le risque de rechute métastatique

- Evaluer la toxicité de la curiethérapie grave définie par un  grade supérieur ou égal à 3 selon l’échelle CTCAE v6.0