Contexte :

La TEP/CT est utilisée en routine dans l'évaluation du pré-traitement du cancer du col de l'utérus localement avancé (LACC). La TEP/TDM-FDG fournit des informations fonctionnelles sur la tumeur à l'aide de paramètres semi-quantitatifs, tels que le SUVmax (valeur maximale d'absorption standardisée), et de paramètres volumétriques, tels que les valeurs MTV (volume tumoral métabolique) et TLG (glycolyse totale de la lésion). Le SUVmax préthérapeutique de la tumeur primaire a été corrélé à la présence d'un envahissement des ganglions lymphatiques au moment du diagnostic, et les paramètres métaboliques ont été associés à la réponse au traitement dans le cas du LACC.

Le microenvironnement tumoral, composé de cellules angiogéniques, de cellules fibroblastiques et de cellules immunitaires, est directement impliqué dans la croissance et la propagation de la tumeur. Parmi les infiltrats immunitaires, les lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) jouent un rôle majeur dans la réponse anti-tumorale, et plusieurs études ont montré une corrélation positive entre la densité des TIL et la survie des patients, même si les ratios de sous-types de TIL restent plus informatifs que la quantification globale des TIL. Le microenvironnement tumoral a été associé à l'activité métabolique des cellules cancéreuses ainsi qu'aux réactions immunitaires locales. La consommation métabolique de la tumeur par les cellules cancéreuses peut moduler l'infiltration des cellules T par des restrictions de glucose. La glycolyse est une condition nécessaire aux fonctions des cellules T, et la glycolyse aérobie est requise pendant l'activation des cellules T CD4 naïves et la différenciation effectrice, la production de cytokines et la régulation immunitaire. Certaines études ont suggéré une association entre les paramètres métaboliques de la TEP/TDM et le microenvironnement tumoral, ainsi qu'un rôle potentiel de la TEP/TDM pour surveiller la réponse à l'immunothérapie. 

À notre connaissance, les informations concernant le statut immunitaire de la tumeur, ses caractéristiques clinico-pathologiques et son activité métabolique n'ont jamais été explorées pour le cancer du col de l'utérus.

Objectif principal :

L'objectif de l'étude est d'évaluer la corrélation entre les paramètres métaboliques tumoraux TEP/CT et l'infiltration de TIL dans le LACC avant une chimio-radiothérapie simultanée.

Objectifs secondaires :

• Évaluer l’apport de la TEP à la stratégie thérapeutique et au pronostic
• Évaluer le rôle des TILs dans la réponse thérapeutique et le pronostic
• Étudier la corrélation entre les facteurs clinico-biologiques, l’atteinte ganglionnaire, la réponse à la radio-chimiothérapie et à la survie

Le cancer du sein triple-négatif (TBNC) est un cancer peu fréquent, néanmoins fortement associée à un haut risque métastatique et par conséquent un mauvais pronostic. Comparé à d’autres cancers du sein, très peu d’options thérapeutiques sont disponibles pour traiter le TBNC. Le traitement de référence dans l’absence de métastases est la chimiothérapie neoadjuvante (NACT), cependant sont efficacité présente une grande variabilité d’un patient à l’autre. Parallèlement, l’hétérogénéité histologique associée à la réponse reste très inexplorée, partiellement dû au fait du nombre réduit de données disponibles pour le TBNC.

Le développement d’un modèle d’apprentissage-machine capable de prédire à partir du diagnostic histologique la réponse à la NATC chez des patients atteints d’un TBNC pourrait contribuer à améliorer et adapter la prise en charge de patients plus précocement.  

Ainsi, un modèle d’apprentissage-machine, permettant de prédire la réponse à la chimiothérapie néo-adjuvante d’une patiente atteinte de cancer du sein triple négatif à partir d’une numérisation de sa lame de biopsie extraite au diagnostic, a été entraîné entre les centres Léon Bérard et Institut Curie à l’aide d’une technologie sécurisée d’apprentissage fédéré OpenSource: Substra.

Ce protocole de recherche a pour but d’évaluer les performances de ce modèle sur une cohorte externe de patients provenant de l’Institut Claudius Regaud, non précédemment vue par le modèle, afin de vérifier sa robustesse sur des exemples hors-distribution et de valider sa potentielle pertinence en pratique clinique.