Principal

Comparer l’efficacité et la toxicité du vénétoclax en association à 2 injections d’agent demethylant azacitidine ou décitabine dans les LAM en première ligne ou en rechute réfractaire sur une cohorte multicentrique.

Secondaires 

Rechercher des facteurs prédictifs de réponse/sensibilité à l'association vénétoclax/agent hypoglycémiant

Principal: évaluer la fréquence des cancers de l'endomètre mutés tBRCA.Approche : analyse rétrospective des profils moléculaires des cancers de l’endomètre opérés à l’IPC dans la période inclue dans l’étude et ayant bénéficié d’une analyse moléculaire tumorale sur panel de gènes.

Secondaire : évaluer la fréquence des mutations germinales dans les cancers de l’endomètre mutés tBRCA chez les patientes ayant bénéficié d’une analyse génétique constitutionnelle.

Principal : Mise en évidence de l’intérêt des actes pharmaceutiques mis en place par le pharmacien dans une population de patient allogreffés de CSH à 3 moments : avant l’entrée, le jour de l’entrée et lors de la sortie du patient allogreffé

Secondaires : Améliorer la prise en charge et la qualité du suivi des patients bénéficiant d’une allogreffe de CSH

Objectif principal :

L’objectif principal de cette étude est d’évaluer l’efficacité de l’immunothérapie en fonction de l’expression des récepteurs hormonaux chez des patientes avec des tumeurs endométriales de stade avancé (métastatiques, non résécables ou récidivantes sans possibilité de traitement local) pMMR .

Les objectifs secondaires de cette étude sont :

-Evaluer la survie sans progression en fonction de type d’immunothérapie reçue et de son association (Pembrolizumab associé au Lenvatinib / Dostarlimab associé à la chimiothérapie)

-Evaluer la survie sans progression en fonction du sous-groupe moléculaire (NSMP ou p53 muté)

-Evaluer la survie sans progression en fonction du type de récepteurs hormonaux exprimé (RO /RP)

-Evaluer la survie sans progression en fonction de l’intensité d’expression des récepteurs hormonaux

-Evaluer la survie globale chez les RH+ et RH-

-Taux de réponse objectif

Les gliomes diffus avec mutation du gène de l’isocitrate deshydrogénase (gliomes IDHm) (de grade 2 ou 3 selon la classification OMS) représentent un sous-groupe rare (incidence annuelle en France 1/105, données issues de la base de données histologiques des tumeurs du cerveau en France) et hétérogène de tumeurs primaires cérébrales, affectant le plus souvent des sujets jeunes (médiane au diagnostic 38 ans pour les gliomes de grade 2 et 49 ans pour les gliomes de grade 3). Les gliomes IDHm migrent le long des fibres blanches et sont caractérisés par une croissance continue, conduisant à une espérance de vie réduite. La survie globale varie de 5 à plus de 20 ans, en fonction de divers facteurs comprenant le grade histologique, le phénotype tumoral, la mutation du gène IDH, la codélétion 1p19q, le volume tumoral au diagnostic et la vitesse de croissance tumorale spontanée.

Diverses altérations moléculaires ont été identifiées au cours des 20 dernières années et notamment la mutation du gène IDH et la codélétion 1p19q, qui ont été intégrée depuis 2016 dans la classification de l’OMS. Les gliomes IDH-mutés sont désormais classifiés comme une entité à part entière dans la classification de l’OMS, avec 2 sous-types : les oligodendrogliomes IDH-muté et codélétés 1p19q d’une part, et les astrocytomes IDH-mutés d’autre part.

Plusieurs thérapies ciblées anti-IDH ont été développées au cours des dernières années, sous la forme de petites molécules synthétiques inhibant l’activité aberrante de la forme modifiée de l’enzyme IDH. En présence d’une mutation du gène de l’IDH, la forme modifiée de l’enzyme produit de grandes quantités de D-2-hydroxyglutarate (D-2-HG), un onco-métabolite qui s’accumule et inhibe de façon compétitive différentes enzymes α-cétoglutarate-dépendantes. Cela résulte dans des changements au niveau de l’hydroxymétylation de l’ADN, l’expression des gènes, la différenciation cellulaire et le micro-environnement de la tumeur. L’inhibition de la forme modifiée de l’enzyme IDH réduit la production de D-2-HG dans les tissus tumoraux chez les patients exposés à un traitement préopératoire ciblant l’IDH, et la prolifération cellulaire tumorale dans les modèles expérimentaux. Les effets biologiques des thérapies ciblées anti-IDH ne sont à ce jour pas complètement compris, mais comprennent notamment une différenciation cellulaire vers un état cellulaire de type astrocytaire et une majoration de l’infiltration immunitaire.

Objectif Principal :

Déterminer et modéliser les profils d’évolution du volume tumoral sous vorasidenib.

Principaux Objectifs Secondaires :

-              Déterminer et modéliser les profils d’évolution du volume tumoral sous vorasidenib en fonction des sous-types histo-moléculaires ;

-              Déterminer et modéliser les profils d’évolution du diamètre tumoral moyen (MTD) sous vorasidenib pour tous les patients et en fonction des sous-types histo-moléculaires ;

-              Décrire la durée médiane du traitement par vorasidenib et la proportion de patient ayant reçu au moins 6, 12, 18, 24, 36 et 48 mois de vorasidenib ;

-              Définir et évaluer la survie sans progression (PFS1-vol) basée sur le volume tumoral et le rehaussement de contraste sous vorasidenib28, pour tous les patients et selon les sous-types histo-moléculaires ;

-              Evaluer la meilleure réponse, le délai avant la meilleure réponse, la réponse volumétrique initiale et l’intervalle de temps avant l’arrêt de la croissance tumorale en fonction du volume de la tumeur et de l’amélioration du contraste sous vorasidenib28, pour tous les patients et en fonction des sous-types histo-moléculaires ;

La dosimétrie personnalisée a un intérêt potentiel dans l’optimisation des traitements des cancers prostatiques métastatiques par 177Lu-PSMA. Elle repose cependant sur un processus complexe et peu reproductible (multiples acquisitions notamment). Le projet LuDoseBio vise à valider une plateforme de calcul de dose personnalisé automatisée, Simple-Dose, à partir d’une imagerie corps-entier 3D acquise en une fois par gamma-caméra après l’injection de 177Lu-PSMA.

NB : Cette étude, réalisée à partir des éléments déjà renseignés dans le dossier médical, ou de ressources biologiques conservées dans l'établissement de prise en charge, ne présente aucune contrainte ni aucun risque.En savoir + : voir note d'information ci dessous.

L’évolution des techniques de radiothérapie (RT) dans la prise en charge du cancer du rectum a permis d’améliorer la tolérance au traitement avec un impact positif sur la survie de ces patients.

Objectif général :

Evaluer l’impact de la radiothérapie sur la tolérance au traitement des patients suivis pour un cancer du rectum à l’IUCT-O.

Objectifs spécifiques :

Décrire les caractéristiques cliniques et paracliniques des patients ;

Décrire les protocoles de Radiothérapie du rectum ;

Déterminer la distribution des effets secondaires de la Radiothérapie 

Décrire les réponses thérapeutiques de la première imagerie pelvienne de réévaluation en comparaison à la stadification initiale ;

Analyser la courbe de survie globale.

Le cancer du rectum pose un réel problème de santé publique nécessitant une approche pluridisciplinaire. La radiothérapie garde une place de choix dans la prise en charge de cette pathologie, améliorant la survie des patients, diminuant de moitié le taux de récidive locale à 5 ans et améliorant la survie globale. Les techniques de radiothérapie ont beaucoup évolué au cours de ces dernières années pour la prise en charge de plusieurs tumeurs, le cancer du rectum n’étant pas en reste.  Ces techniques varient d’un pays à l’autre, et même d’un centre à l’autre dans un même pays. Cependant, très peu de travaux visant à établir les disparités de prise en charge de cette pathologie par radiothérapie ainsi que leur impact sur la survie des patients, ont été réalisés.

Ce travail vise donc à apprécier l’impact de la prise en charge du cancer du rectum par radiothérapie sur la survie sans effets secondaires des patients à l’IUCT-O. 

Evaluer les faux négatifs et discordances histologiques avec recherche de facteurs pouvant les expliquer

• Estimer l’incidence cumulée de rechute CNS après radio-chimiothérapie et décrire le premier événement cérébral (BM métastase cérébrale + LM atteinte leptoméningée) à la fois :
  • Dans l’histoire carcinologique du patient (1er, 2ème… événement)
  • Pour les rechutes CNS survenant comme 1er événement, dans la temporalité par rapport au traitement par durvalumab (progression ou rechute sous durvalumab, dans les 6 mois après arrêt, entre 6 et 12 mois versus plus de 12 mois après l’arrêt du durvalumab)
  • en termes d’extension présentes au moment de la progression/rechute (progression/rechute cérébrale unique versus progression combinée avec une rechute extra-cérébrale qu’elle soit synchrone ou métachrone antérieure)
  • en termes de profil moléculaire identifié ainsi que le type de rechute métastatique cérébrale : oligométastases oui/non ?    
• Estimer la survie sans progression CNS.
• Estimer la survie globale
• Description de la population de patients présentant une rechute cérébro-méningée.
• Estimer la durée de réponse au traitement en lien avec la rechute CNS (PFS 2)
• Evaluer les facteurs associés à la probabilité de présenter une rechute CNS au cours du temps : âge du patient, sexe, statut tabagique, l’ECOG PS, le sous-type histologique (épidermoïde vs non épidermoïde), le stade de la maladie (IIIA vs IIIB vs IIIC) au début du traitement par RTCT

Description grand public : 

Évaluer l’utilisation et l’efficacité des stratégies de cytoréduction de deuxième ligne pour la polycythémie vraie (PV) en France. 

Description détaillée : 

La maladie de Vaquez (polycythémie vraie, PV) est une néoplasie myéloproliférative (NMP) BCR-ABL négative rare, chronique et incurable, caractérisée par une érythrocytose, des événements thromboemboliques, des événements hémorragiques, une transformation enmyélofibrose et en leucémie aiguë myéloblastique (LAM). La PV est due à des mutations de JAK2, en général JAK2V617F, une activation constitutive de la voie de signalisation JAKSTAT et une hyperprolifération hématopoïétique (Harrison et al., 2023). La PV est caractérisée par un risque accru d’événements thromboemboliques (taux estimé :2,62 % de patients par an) et de complications hémorragiques (taux estimé : 2,18 % de patients par an) (Nicol et al., 2021, Barbui et al., 2014, Griesshammer et al., 2019). Un système de classification du risque a donc été défini par le réseau European LeukemiaNet (ELN) ; ce système classe les patients comme présentant un risque thrombotique élevé – s’ils sont âgés de plus de 60 ans et/ou ont des antécédents de thrombose – ou comme présentant un risque thrombotique faible dans tous les autres cas (Barbui et al., 2011).Le traitement de la PV repose sur les antiplaquettaires et les saignées (pour maintenir les taux d’hématocrite à moins de 45 %) et, en fonction du risque thrombotique du patient, les cytoréducteurs (Barbui et al., 2011). En 2022, l’ELN a publié des recommandations par consensus pour la prise en charge appropriée de la PV (Marchetti et al., 2022). Les études précédentes de revues de dossiers médicaux et observationnelles conduites aux États-Unis et en Europe montrent qu’il existe une variabilité des stratégies thérapeutiques pour la PV dans la pratique médicale courante et que les recommandations de l’ELN ne sont pas toujours suivies. De plus, il existe un manque de connaissances concernant l’utilisation des traitements cytoréducteurs en deuxième ligne en France, où aucune donnée en vie réelle n’a été générée jusqu’à présent sur le traitement de deuxième ligne de la PV. Pour toutes ces raisons et pour accroître les connaissances sur le traitement cytoréducteur de deuxième ligne en France, une étude d’utilisation de données secondaires sera conduite afin de collecter des données en vie réelle à partir des dossiers médicaux de patients adultes français sous traitement de deuxième ligne de la PV et de décrire leur parcours de soins.