Développement d’un modèle préclinique dérivé du patient atteint d’un hépatocarcinome ou d’un cancer du pancréas pour une analyse de l’efficacité et la toxicité médicamenteuse à l’échelle de la population.

Le développement de nouvelles molécules thérapeutiques est un processus long et coûteux avec un taux d’échec élevé. PredictCan Biotechnologies SAS a développé une technologie innovante de reprogrammation cellulaire à partir des informations physiologiques contenu dans le sérum de chaque individu. Ce concept de modèle préclinique pourrait permettre de (1) de prédire avec exactitude la réponse thérapeutique et (2) de détecter la toxicité hépatique associée pour un meilleur rapport bénéfice-risque.  A ce jour la preuve de concept est validée pour la détection de toxicité hépatique, mais la capacité de prédire la réponse thérapeutique des patients atteints de cancer reste encore à prouver.

Pour cela le Centre Léon Bérard va mettre à disposition de PredictCan des sérums de patients atteints de cancers du foie ou du pancréas. Ces sérums vont être mis en contact avec les lignées cellulaires issues de leur technologie afin de les reprogrammer et en faire des modèles prédictifs de la réponse du cancer à un traitement donné.

Plusieurs auteurs ont rapporté que le cancer du sein localisé HER2-bas était associé à un pire pronostic. Dans une étude rétrospective bi centrique, nous avons montré que le score HER2 2+ non amplifié était un marqueur prédictif indépendant pour une meilleure survie sans métastases et survie globale après une chimiothérapie néoadjuvante dans le cancer du sein HER2-bas par rapport au score HER2 1+. De manière remarquable, aucune différence de rémission complète partielle entre le score HER2 1+ et le score HER2 2+ n'a été observée (article en cours de soumission). Le but de l'étude est de confirmer ces résultats et de comparer le pronostic entre HER2-bas (score HER2 1 et 2) et complètement HER2-négatif (score HER2 0) dans la plus grande cohorte de cancer du sein localisé identifiée à ce jour.

• Objectif principal

- Etudier les toxicités génito-urinaires et gastro-intestinales aigues de grade ≥ 2 (en fin de traitement et à 3 mois) des 3 schémas de radiothérapie stéréotaxique.

• Objectifs secondaires

- Etudier les toxicités génito-urinaires et gastro-intestinales de grade ≥ 2 à 6 et 12 mois des 3 schémas de radiothérapie stéréotaxique - Suivi du PSA à 3 mois - 6 mois et 12 mois - Evaluation des données dosimétriques potentiellement prédictifs de toxicité

Actualisation des données de survie, des résultats thérapeutiques et esthétiques des patientes incluses dans l’essai CYBERNEO entre 2007 et 2009 qui évaluait l’intérêt d’une irradiation mammaire neo adjuvante au CK associée à la chimiothérapie dans les carcinomes mammaires localement avancés.

Objectif principal : Evaluation de l’efficacité et de la tolérance du traitement

Objectifs secondaires : Evaluation des résultats esthétiques et de la qualité de vie.

1) Survie globale 

2) Survie sans progression . Réponse tumorale systémique . Taux de contrôle systémique . Durée de réponse systémique . Durée du traitement par Pembrolizumab de l’initiation à l’arrêt . Tolérance . Analyse des modalités de traitement par Pembrolizumab : interruption, traitements des effets secondaires. Description des traitements ultérieurs et concomitants

Evaluer les complications gynécologiques de l’allogreffe de CSH, en particulier la survenue d’une GvH vulvaire et/ou vaginale.

NB : Cette étude, réalisée à partir des éléments déjà renseignés dans le dossier médical, dans l'établissement de prise en charge, ne présente aucune contrainte ni aucun risque. En savoir + : voir note d'information ci dessous.

Contexte :

Le cancer du sein est le premier cancer chez la femme. Le cancer du sein triple négatif représente 15% des cancers du sein et son traitement chirurgical relève de la santé publique.

Depuis la publication de l’étude KEYNOTE 522, l'immunothérapie associée à la chimiothérapie néoadjuvante est devenue un standard pour les lésions T2 et/ou N+ triples négatives.

L’immunothérapie néoadjuvante (IN) peut entraîner des effets indésirables très différents, parfois graves dont les conséquences sont encore mal connues.

L’impact chirurgical de la chimiothérapie néoadjuvante (CTNA) est établi depuis longtemps. Cependant, les conséquences de la chimio-immunothérapie néoadjuvante (CTINA) sur la prise en charge chirurgicale ne sont pas connues à ce jour.

Objectif principal : Comparaison des complications post opératoires après chimio-immunothérapie néoadjuvante dans les cancers du sein triple négatif aux complications post opératoires après chimiothérapie néoadjuvante.

Objectifs secondaires :

• Comparaison des « pathological complete response » (pCR) après CTINA aux pCR après CTNA.
• Comparaison du délai opératoire après CTINA au délai opératoire après CTNA.

Comparer la corrélation radio histopathologique après CTINA à la corrélation radio-histopathologique après CTNA.

• Effet de l’Endoxan sur les Tregs circulants
• Evaluer le taux de réponse en fonction de la diminution des Tregs

Mesurer la reproductibilité inter-opérateur de la mesure du PCI pour le diagnostic d’extension des carcinoses péritonéales par coelioscopie.

a) Identifier les caractéristiques des vidéos de coelioscopie ayant la meilleure reproductibilité b) Mesurer la reproductibilité intra-opérateur c) Mesurer la fiabilité des opérateurs dans la détermination du PCI coelioscopique chez les patients ayant eu un PCI évalué par laparotomie de façon rapprochée.

Analyser le ctDNA des échantillons biologiques prélevés chez les patients diagnostiqués avec un mélanome métastatique afin d'évaluer la valeur prédictive de l'évolution précoce du niveau de ctDNA par rapport à la réponse clinique à l'immunothérapie.