Constitution d’une base de données pour le suivi et l’évaluation des patients pris en charge en oncogériatrie

L’objectif est de décrire l’utilisation hors AMM pédiatriques des thérapies ciblées orales, les différents types de circuits hôpital-ville et les problématiques rencontrées par les différents acteurs : médecins et pharmaciens hospitaliers, pharmaciens d’officine et CPAM.

• Objectif principal

Permettre d’évaluer la possibilité d’exposition à l’Irinotecan en évaluant les toxicités et la dose d’exposition en fonction du statut UGT1A1 selon les protocoles de chimiothérapie FOLFIRI/FOLFIRINOX/ FOLFIRI3-ZALTRAP.

Primary objective

Comparison of the prevalence of molecular alterations between the post-treatment versus pre-treatment tumor samples of all patients.

Secondary objectives

* Comparison of the prevalence of molecular alterations between the post-treatment versus pre-treatment tumor samples of patients with paired samples (post- and pre-treatment)

* Identification of molecular alterations in the pre-treatment samples associated with the clinical benefit (RECIST responses, progression-free survival PFS)

* Identification of expression signature in the pre-treatment samples associated with the clinical benefit (RECIST1.1 responses, progression-free survival PFS)

* Identification of molecular alterations therapeutically “actionable” (therapeutic target of or marker predictive for response to currently available or under development drugs) in the post- and the pre-treatment samples

*Percentage of patients with molecular alterations therapeutically “actionable” in the post- and the pre-treatment samples

Le projet vise à analyser des tumeurs mammaires n’exprimant pas les récepteurs hormonaux (récepteurs aux oestrogènes et à la progestérone) ni le récepteur pour les facteurs de croissance épidermiques humains (HER2) et les données cliniques et biologiques associées. L’objectif est de constituer une série de validation pour démontrer le rôle d’un ribosome (des complexes ribonucléoprotéiques permettant la traduction des ARNm en protéines dans les cellules) dans le développement des tumeurs mammaires. Il est aujourd’hui clairement admis que l’augmentation de la quantité des ribosomes contribue au développement tumoral favorisant la multiplication des cellules tumorales. De ce fait, de nombreuses approches thérapeutiques ciblant spécifiquement les ribosomes sont actuellement en cours d’évaluation en essais cliniques. Cependant il est important de comprendre les variations de compositions de ces ribosomes et les caractéristiques précises qui aident la prolifération des cellules tumorales. De premiers résultats indiquent que les variations aux niveau de la 2’O-ribose méthylation (2’Ome) des ribosomes pourrait particulièrement être impliquée. Le projet nous aidera à mieux comprendre les variations de cette 2’Ome.

Décrire l’augmentation de la file active de patients pris en charge en HAD depuis le début de l’épidémie de COVID, à savoir :

Description activité département : Description de l’activité globale de l’Hospitalisation à Domicile (HAD) et de l’Hôpital de Jour (HDJ) de l’Institut d’Hématologie et d’Oncologie Pédiatrique (IHOPe), puis en détaillant par type de prises en charges (MPP), puis en se focalisant sur l’activité pour chimiothérapie, en comparant la période de décembre 2018 - août 2019 par rapport à celle de décembre 2019 - août 2020 ;

Puis nous détaillerons particulièrement les patients pris en charge pour des chimiothérapies :

• Population d’analyse : patients passés au moins une fois en HAD pour de la chimiothérapie ;
• Période retenue : phase 1 (décembre 2019 - février 2020) ; phase 2 (mars - mai 2020) ; phase 3 (juin – août 2020) ;
• Sur le plan économique : évaluation des coûts des prises en charge en HAD et HDJ à partir des données PMSI (DIM local).
• Analyse d’impact budgétaire (estimation du coût différentiel sur une population cible plus importante).

Etude descriptive phénotypique des lymphocytes B non tumoraux résiduels au sein du microenvironnement immun des compartiments ganglionnaire et sanguin chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique, et de leur évolution au cours du traitement par inhibiteur de Bruton Tyrosine Kinase

Analyse en profondeur du compartiment lymphocytaire B non tumoral

L’objectif de SCREENER (Spatial ChaRacterization hEad nEck caNcER) est d’étudier le lien entre les altérations génétiques somatiques, le microenvironnement immunitaire, et la réponse à l’immunothérapie chez des patients atteints d’un carcinome épidermoïde des voies aéro-digestives supérieures. Les approches expérimentales suivantes seront utilisées : la microdissection de régions d’intérêt pour l’analyse génétique somatique par NGS (panel de gène), l’immunofluorescence multiplex pour la caractérisation du microenvironnement immunitaire et la transcriptomique spatiale (NanoSring Digital Spatialization Profiling-DSP et Visium-10X Genomics).

Evaluation de la survie sans réalisation d’un encéphale en totalité chez les patients traités par radiothérapie stéréotaxique pour au moins trois métastases cérébrales simultanément. Recherche de facteur prédictif de rechute cérébrale et évaluation de la survie globale

Dans certaines formes de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) des altérations (réarrangements) des gènes ALK, ROS1 ou RET peuvent être à l’origine du développement et de la propagation des cellules cancéreuses. Bien que la fréquence des ces altérations soit faible (5% pour ALK, 2% pour ROS1 et RET), leur détection présente des implications thérapeutiques étant donné l’existence de médicaments qui les ciblent. Par conséquent, la présence de ces remaniements contribue à la prise de décision en ce qui concerne le traitement notamment dans le cas de CPNPC métastatiques. Cette étude vise à valider une nouvelle technique, appelée HTG EdgeSeq ALKPlus, pour la détection de ces trois réarrangements à partir d’une seule coupe de tissus. Il s’agit d’un test in vitro qui permet de mesurer simultanément les évènements de fusion de  ALK, ROS1 ou RET. Cette approche permet d’utiliser moins de matériel et de réduire les temps nécessaires pour vérifier la présence d’un éventuel remaniement.