L’objectif de ce travail est d’optimiser la technique de mise en culture de cellules tumorales pour établissement de tumoroïdes à partir de tout type de sarcomes, notamment des sarcomes à translocations. Cela passera par un travail d’optimisation des conditions de culture cellulaire (notamment des composants du milieu de culture), déjà en cours au sein du laboratoire (à partir de lignées cellulaires transfectées).

Dans un second temps, l’objectif serait de développer des lignées cellulaires de plusieurs sous type de sarcomes afin d’avoir des modèles à étudier sur le plan moléculaire et mettre en place de tests fonctionnels, notamment du drug testing (évaluation des effets cytotoxiques d'une molécule) et possiblement d’établir des tests de prédiction de la réponse aux traitements permettant l’orientation de la décision thérapeutique.

L’objectif de l’étude est de recueillir puis d’analyser les caractéristiques cliniques, histologiques et moléculaires des tumeurs SMARCA4 déficientes quel que soit le primitif. 

La déficience en SMARCA4 peut être observée dans les carcinomes bronchiques, les sarcomes, les carcinomes ovariens… Le diagnostic se fait en immunohistochimie. 

L’objectif de l’étude est de :

- décrire la population de patients : sexe, âge au diagnostic, survie globale, réponse à l’immunothérapie 

- lister les différentes histologies dans lesquelles on retrouve une déficience en SMARCA4 

- comparer leurs caractéristiques moléculaires en réalisant une analyse en RNAseq des différentes tumeurs ayant cette caractéristique immunohistochimique. 

L'objectif de cette recherche est de valider un modèle qui utilise l'intelligence artificielle pour évaluer le risque de rechute de patients atteints d'un cancer du pancréas, à partir d'images histologiques de leurs prélèvements à chirurgie. Ce modèle a déjà permis d'identifier, parmi des patients pris en charge au Princess Margaret Cancer Centre au Canada, ceux qui présentaient un risque plus élevé de récidive. Notre objectif est d'utiliser les images histologiques et les données cliniques des patients inclus dans l'essai ACCORD24-PRODIGE24 pour confirmer la précision du modèle avant de le rendre accessible à la communauté scientifique.

Contexte et Design du projet :

Etude de cohorte rétrospective évaluant les caractéristiques démographiques, tumorales et thérapeutiques des patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre avancé, récidivant ou métastatique.

Objectif principal :

Décrire les caractéristiques démographiques, tumorales et stratégies thérapeutiques des patientes Françaises atteintes d’un cancer de l’endomètre avancé, récidivant ou métastatique traitées par des thérapies de référence en première ou seconde ligne.

Objectifs secondaires :

• Décrire la prise en charge des patientes en vie réelle (traitements reçus, dose, durée…) 
• Décrire l’évolution de la maladie et l’efficacité des traitements reçus en vie réelle (taux de réponse, survie globale, survie sans progression).

Objectifs exploratoires :

• Décrire les caractéristiques moléculaires (MMR, TP53, HER2) 
• Décrire le prognostique des patientes mutées
• Décrire l’implémentation des recommandations de St Paul de Vence

Cette étude est la suite de AVIATOR dont l’objectif était de réaliser un suivi à long terme des patients atteints de GIST porteur d’une mutation D842V de l’exon 18 de PDGFRA et traités par Avapritinib afin de collecter des données d'efficacité et de sécurité, dans le cadre d’une demande de l’Agence Européenne du Médicaments (EMA) à Blueprint.

AVIATOR-EMA est une étude observationnelle qui permettra d’évaluer la sécurité à long-terme et l’efficacité de l’avapritnib chez les patients GIST PDGFRA D842V, pour répondre à une nouvelle demande de l’EMA.

L’EMA souhaite que Blueprint fournisse une analyse sur 50 patients minimum et ouvre donc un registre international. Le CLB agit en tant que coordinateur du groupe sarcome française pour fournir les données de 4 patients déjà identifiés et inclus dans AVIATOR (2 patients CLB, 1 à l’Institut Bergonié de Bordeaux et 1 au CHU Clermont-Ferrand).

En fonction des résultats de l’étude, le niveau de remboursement de l’Avapritinib pourrait être revu à la hausse et l’accessibilité de la molécule serait donc améliorée.

Le [177Lu]Lu-oxodotréotide (LUTATHERA®, Novartis) est un médicament radiopharmaceutique utilisé chez l’adulte dans le traitement des tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques inopérables ou métastatiques, progressives, bien différenciées et surexprimant des récepteurs à la somatostatine. Le schéma thérapeutique retrouvé dans le résumé des caractéristiques du produit est fixe, basé sur les essais cliniques publiés dont l’étude pivot NETTER-1 [1]. Il comprend 4 perfusions de 7400 MBq espacées chacune de 8 semaines ± 1 semaine. Toutefois, en cas d’apparition d’effets indésirables et notamment de toxicités biologiques (de grade 2 à 4 selon les critères CTCAE), des modifications du schéma sont possibles selon 3 modalités : allongement de l’intervalle entre les doses (intervalle maximum autorisé de 16 semaines), réduction de la dose de moitié ou arrêt définitif du traitement. Ces ajustements demeurent peu étudiés dans la littérature et varient selon les équipes et les centres.

Définir le profil des patients chez qui une modification du schéma thérapeutique par LUTATHERA® est réalisée. 

CURE.51 est une techbio co-fondée avec 6 centres d’oncologie de renommée mondiale dont l’Institut Gustave Roussy (GR), le Centre Léon Bérard (CLB), la Charité, Sheba Tel-Hashomer, l’Institut Européen d’Oncologie (IEO) et Vall d’Hebron (VHIO), et dont l’objectif est de comprendre pourquoi certains patients ont survécu à des cancers de très mauvais pronostiques notamment en analysant le profil génomique de ces patients.

Pour ce faire, CURE.51 souhaite récolter les échantillons et données clinico-biologiques associées de patients atteints de glioblastome, d’adénocarcinome du pancréas ou de tumeurs pulmonaires à petites cellules. Pour chaque histotypes, 2 cohortes seront construites : une avec des patients « long-survivants » ayant des survies supérieures à 3 ou 5 ans selon l’histotype considéré, et une « contrôles » avec des patients appariés ayant des durées de survies inférieures.

CURE.51 a développé sa propre plateforme propriétaire de recueil de données et de suivi des échantillons.

Le projet a pour objectif de rechercher au niveau des protéines et de leur répartition dans les cellules cancéreuses, des profils particuliers qui permettraient de mieux comprendre la biologie des cancers du sein. Les cancers sélectionnées pour ces analyses présentent la particularité de ne pas porter des anomalies sur leur génome qui permet un guidage pour des traitements ciblés. Il s'agit donc de rechercher d'autres éléments de compréhension de leur fonctionnement pour trouver des cibles à d'autres niveaux. Ces cibles identifiées pourraient ouvrir la voie à de nouveaux traitements.

Décrire les caractéristiques des patients ayant reçu une nutrition parentérale (NP) à domicile en 2022 et 2023, ainsi que l’indication de la NP, la durée, les modalités de mise en place et de surveillance, les complications de celle-ci, et l’impact sur le statut nutritionnel du patient. 

Corrélation entre l’épigénomique sanguine et les caractéristiques génomiques, transcriptomiques et moléculaires des tumeurs.Intégration des profils épigénomiques plasmatiques avec l’expression génique tumorale, le contexte immunitaire et les signatures métaboliques.Association de l’épigénomique sanguine avec les sous-types de cancer, la réponse au traitement, la survie et l’identification de voies biologiques pour orienter la thérapeutique.