Description grand public : 

L’étude vise à mieux comprendre l’évolution des thrombocytoses « triple négatives », en évaluant les critères diagnostiques et le risque évolutif. 

Description détaillée : 

Les thrombocytoses chroniques non réactionnelles posent la question du diagnostic d’une néoplasie myéloproliférative (NMP, principalement thrombocytémie essentielle, TE), défini selon les critères de l’OMS par une histologie médullaire spécifique et la présence fréquente de mutations des gènes JAK2, CALR ou MPL. En l’absence de ces mutations, les TE « triple négatives » sont diagnostiquées principalement sur la biopsie ostéomédullaire. Pourtant, dans près de la moitié des cas de thrombocytose « triple négative », l’histologie médullaire n’emporte pas la conviction diagnostique. La classification de ces patients est d’autant plus importante que, face à un haut risque vasculaire (âge>60 ans et/ou antécédent de thrombose), un traitement cytoréducteur est requis en cas de NMP. Si celui-ci n’est pas démontré, l’attitude thérapeutique est variable et le risque évolutif mal connu. Nous proposons un recueil rétrospectif multicentrique des observations de patients avec thrombocytose triple négative, quel que soit le résultat de la biopsie ostéomédullaire, et ayant bénéficié d’une étude mutationnelle sur un panel NGS « myéloïde » afin de mieux apprécier le risque évolutif, en particulier thrombotique, mais aussi d’évolution en myélofibrose ou leucémie aiguë, ainsi que l’intérêt d’un traitement cytoréducteur chez ces patients.

Principal

Meilleur taux de réponse complète 

Secondaires 

• Meilleur taux de réponse globale
• Survie globale
• Survie sans progression
• Durée de réponse
• Toxicité
• Efficacité et tolérance avant un traitement par CAR T-cells

Description grand public :

Etudier le cancer du sein chez l'homme entre 2014 et 2024 : analyse des caractéristiques moléculaires et histologiques des tumeurs, et évaluation des stratégies thérapeutiques modernes (chirurgie, radiothérapie, hormonothérapie, chimiothérapie), et leur pronostic en termes de survie.

Description détaillée :

Le cancer du sein chez l’homme est une pathologie rare, et les connaissances sur ses caractéristiques biologiques et les traitements les plus adaptés sont encore limitées. Cette recherche vise à mieux comprendre la maladie et à contribuer à l’amélioration des soins.

Pour cela, nous souhaitons recueillir : 

• Des données cliniques (antécédents personnels, familiaux, recherche génétique), histologiques/anatomopathologiques, radiologiques, et biologiques des patients diagnostiqués avec un cancer du sein masculin entre 2014 et 2024 à partir du dossier médical informatisé
• Des informations relatives à la prise en charge thérapeutique réalisée (type de chirurgie, traitements adjuvants réalisés : chimiothérapie, thérapie ciblée et hormonothérapie, radiothérapie…)
• Données sur la tolérance des traitements
• Données sur le pronostic des patients en termes de survie à 5 ans.

Les traitements par immunothérapie ont fait la preuve de leur efficacité mais peuvent exposer à des effets indésirables. Les données dont nous disposons concernant ces effets indésirables ne sont pas représentatives de l’ensemble des patients traités ce qui limite notre compréhension. L’étude AlgoToxImm a pour objectif de développer et valider un outil informatique, appelé algorithme de ciblage, capable d’identifier les principaux effets indésirables des immunothérapies à l'échelle nationale, en exploitant les données de l’assurance maladie. Pour garantir la fiabilité et l’utilité de cet algorithme, il est nécessaire de le valider, c’est-à-dire de le tester et de l’ajuster afin de s'assurer qu'il identifie correctement les informations pertinentes dans les données de l’assurance maladie. Cette validation se fera par comparaison des résultats de l'algorithme avec les données issues des dossiers médicaux hospitaliers.

Objectif principal: Décrire les caractéristiques clinico-pathologiques des CS-RR et des CS-PD de la cohorte totale européenne.Décrire les caractéristiques clinico-pathologiques des CS-RR et des CS-PD de la cohorte totale européenne.

Objectifs secondaires:

1. Déterminer les plus grandes différences clinico-pathologiques entre les CS-RR ou les CS-PD provenant de différents pays ou régions.

   2. Révéler les caractéristiques histologiques spécifiques aux CS-RR et aux CS-PD, selon l’analyse de l’image numérisée de la biopsie diagnostique colorée en HES, par comparaison des images des CS-RR ou des CS-PD et des images des CS n’ayant jamais rechuté pendant 5 ans suivant la chirurgie après le traitement néoadjuvant.

   3. Déterminer s’il y a de caractéristiques des images numérisées des coupes du tissu tumoral colorées en HES, obtenues à partir de la biopsie mammaire avant tout traitement ou/et de la tumeur résiduelle post-traitement néoadjuvant, qui pourrait aider à reconnaitre les CS-RR ou/et CS-PD avant la survenue de rechute métastatique/progression de la maladie. 

   4. Déterminer le profil histo-moléculaire de base (avant le traitement néoadjuvant) des CS-RR et des CS-PD par analyse histologique, immunohistochimique et transcriptomique.

   5. Déterminer les plus grandes différences histo-moléculaires entre les CS-RR ou les CS-PD provenant de différents pays ou régions.

   6. Déterminer les changements du profil histo-moléculaire des CS-PD et des CS-RR après le traitement néoadjuvant, en comparant les expressions génique et protéique de base avec celles du tissu tumoral prélevé soit au moment de la progression soit à la chirurgie suivant le traitement néoadjuvant.

Le lutécium-177 (177Lu)-dotatate (Lutathera®) est une thérapie radionucléide par récepteur peptidique (TRRP) utilisée pour traiter les tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques (GEP-NET) non résécables ou métastatiques positives pour les récepteurs de la somatostatine (SSTR). La TRRP peut induire une toxicité hématologique précoce et tardive. La moelle osseuse représente l'organe limitant la dose pour 70 % des patients et peut induire une toxicité hématologique précoce et tardive avec une lymphopénie sévère, une thrombopénie, une leucémie aiguë et un syndrome myélodysplasique. 

La pratique standard actuelle consiste à quantifier la dose absorbée par la moelle osseuse au moyen de la tomographie d'émission single photon (SPECT), où les régions d'intérêt (nombre et volume) sont définies au fil du temps pour obtenir une courbe d'activité temporelle. Avec des logiciels spécifiques utilisant des modèles de calcul de dose, la quantification de l'activité cumulée est obtenue et convertie en dose absorbée. Les principaux inconvénients pour le patient sont les procédures très longues qui nécessitent que le patient revienne pour les différentes acquisitions d'images jusqu'à 6 ou 7 jours après le traitement et les acquisitions d'images qui peuvent durer jusqu'à 1h. En outre, les analyses dosimétriques restent controversées en raison d'un manque de normalisation et de consensus entre les institutions (par exemple, le type de logiciel, la méthodologie, le protocole d'acquisition). Les seuils de dose absorbée conduisant à une concession de dose tels que mentionnés dans les dernières recommandations restent à confirmer pour les thérapies à base de 177Lu car ces seuils sont en analogie avec l'expérience de la thérapie I131 ou extrapolés de l'EBRT (23 ou 28 ou 40 Gy dans les reins et 2 Gy dans la moelle osseuse), alors que les mécanismes d'action de ces radiothérapies sont très différents. Enfin, les approches dosimétriques ne tiennent pas compte de la pharmacocinétique de la TRRP et surtout de la variabilité inter- et intra-patient pour calculer la dose absorbée individuelle.

Notre groupe a développé et validé un modèle pharmacocinétique de population pour estimer l'exposition plasmatique radiopharmaceutique à partir de la mesure d'échantillons de plasma. Ce modèle permet également d'estimer l'exposition de la moelle osseuse. Afin d'affiner l'estimation de l'exposition de la moelle osseuse, des données d'imagerie de la moelle osseuse sont nécessaires. Cela augmentera la robustesse du modèle Pk pop. Cela permettra également une analyse pharmacocinétique de la population de la moelle osseuse. 

L'objectif de notre étude est de développer un modèle de population pharmacocinétique hybride (PKPOP) comprenant des données plasmatiques et d'imagerie qui peut être utilisé sur la base des données plasmatiques uniquement et de le comparer à la pratique standard de dosimétrie basée sur l'imagerie pour déterminer la dose absorbée par la moelle osseuse. 

Estimer le taux de changement de prise en charge thérapeutique par rapport à la proposition faite par le chirurgien lors de la consultation initiale (Mastectomie totale/ chirurgie controlatérale, Curage axillaire/ GS, CNA/ chirurgie)

• Evaluer le taux de gestes complémentaires engendrés par la validation radio et décrire le type et la localisation de ces gestes
• Evaluer le nombre de report de date opératoire
• Estimer le délai de prise en charge thérapeutique (délai entre l’entrée dans le parcours rose et le premier acte chirurgical ou la chimio si décision de CTNA), globalement, et selon la réalisation ou non d’une biopsie réalisée lors du parcours (et selon le type de biopsie micro vs macro)
• Déterminer le taux de cancers (inv/IS) et de lésions supplémentaires détectés lors du bilan et les caractéristiques de celui-ci comparativement à la lésion ACR6 (ayant conduit à l’entrée dans le parcours rose) globalement, et selon localisation du prélèvement (sein homo/controlat, axillaire homo/controlat)
  • Histologie (cancer invasif / precancer = IS / lésion frontière / lésion bénigne) Pour cancer : CCIS / CCI / CLI / mixte
  • localisation homo versus controlatérale
• Déterminer la proportion de patientes ayant une biopsie ganglionnaire lors du parcours et résultat de ce geste
  • Concordance entre le résultat de la biopsie ganglionnaire et le geste axillaire chirurgical (ganglion sentinelle ou curage)
• Analyser les modalités d’imagerie ayant permis le diagnostic de lésions additionnelles (biopsie sous écho, biopsie sous IRM, ou biopsie sous mammographie)
• Estimer la fréquence des complications du geste complémentaire

L’objectif de l’étude est de déterminer l'impact du microbiote intestinal à baseline sur la réponse antitumorale des patients traités par encorafenib plus binimetinib.

Les carcinomes à petites cellules de l’ovaire hypercalcémiques (SCCOHT), sont des tumeurs rares et agressives qui touchent les jeunes femmes. Malheureusement, leur pronostic est très sombre et les traitements disponibles à ce jour sont peu efficaces. Il est donc primordial de comprendre la biologie de ces tumeurs et d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques afin de proposer de nouvelles stratégies aux femmes nouvellement diagnostiquées dans un futur proche. Les SCCOHT sont connus pour la perte de l’expression du gène SMARCA4 comme certaines tumeurs pulmonaires. Ainsi, par séquençage ARN, nous souhaitons comparer les profils des SCCOHT avec d’autres tumeurs déficientes en SMARCA4 afin d’identifier des cibles spécifiques.

l'étude vise à comparer l'efficacité des traitements disponibles de deuxième ligne selon la durée de vie globale des patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique.