Etude rétrospective descriptive

Principal

Survie sans progression (PFS)

Secondaires

Survie globale (OS)

Grade et fréquence de GVH aigue et chronique (aGVHD cGVHD)

Mortalité liée à la greffe (TRM)

L’objectif de l’étude TRacKING est de créer un registre européen de données (pas de matériel biologiques) des patients atteints de cancers et porteurs d’une fusion actionnable, c’est-à-dire un réarrangement génomique ciblable par une molécule thérapeutique. En plus des données cliniques classiques, l’étude prévoit la passation par les patients d’un questionnaire de qualité de vie (QLQ-C30) lors de leurs visites de routine avec leur oncologue. Ce questionnaire est à remplir à l’inclusion dans le registre, puis avant le démarrage d’un traitement ciblant la fusion et tous les 6 mois durant la période de traitement, ainsi qu’à chaque changement de traitement. Le CLB est sponsor et coordinateur de ce registre, avec le soutien du réseau de référence européen EURACAN. Les données sont collectées dans un eCRF Ennov Clinical géré par le pôle statistique du CLB (DRCI).

L’étude est déjà ouverte ou en cours d’ouverture en prospectif dans 30+ centres en Europe. Dès lors qu’une fusion est diagnostiquée chez un patient, celui-ci peut être inclut dans TRacKING. Les soumissions règlementaires dans les centres hors France ont été assurées par un sous-traitant, la CRO Aixial. En France, l’étude a fait l’objet d’une approbation d’un CPP (Oct. 2020) et d’une MR03 (justifié par l’implication du patient dans le remplissage du QLQ-C30).

Nous remplissons cette MR004 pour la seconde partie du projet. Ce registre va être ouvert en rétrospectif, afin d’inclure des patients dont la fusion a été identifiée à partir de 2019. Cela a pour objectif d’augmenter le nombre de patients inclus dans l’étude à des fins de puissance statistique, cette population étant très rare. Notre stratégie initiale a été de soumettre un amendement au CPP, qui a été refusé pour le motif suivant : « Le champ de l’étude est modifié (suppression de FUSION NTRK OU D’UNE AUTRE FUSION ACTIONNABLE RARE), ce qui sous-tend que toute fusion actionnable est possible. Cette modification du titre ET d'un critère d'inclusion n’est pas justifiée. De plus, les recherches non interventionnelles de catégorie 3 concernent des études prospectives, on ne peut donc pas accepter le recueil rétrospectif de données de patients. ➔ Avis défavorable, hors champs RIPH (la demande correspond à un registre et nécessite l’avis de la CNIL) ».

Autre point à considérer : si les patients sont inclus en rétrospectif et font l’objet d’un nouveau traitement prospectif ciblant leur fusion, ils devront remplir le QLQ-C30.

Après une première discussion avec le DPD du CLB, il semble que ce registre puisse faire l’objet d’un traitement MR004.

Objectifs du registre

Ce registre (1) fournira des données descriptives sur les patients atteints de cancers avec fusion, les pratiques de traitement en vie réelle, la qualité de vie et le devenir des patients, (2) améliorera les connaissances sur l'histoire naturelle des cancers rares, (3) évaluera de manière prospective l'utilisation en vie réelle de nouveaux médicaments dans les cancers avec fusion rares.

Objectif principal : Décrire le taux de survie des patients atteints de cancers solides présentant une fusion NTRK ou une autre fusion actionnable dans la pratique réelle (survie globale).

Objectifs secondaires :

• Décrire plus en détail la prise en charge des patients atteints de cancers solides porteurs d'une fusion NTRK ou d'une autre fusion actionnable dans la pratique réelle.
• Documenter l'activité clinique des traitements ciblant la fusion
• Évaluer la sécurité du traitement ciblant la fusion actionnable.

​​​​​​​Tous les types tumoraux porteurs d’une fusion actionnable

Vérifier l’association entre score d’Aletti haut et risque de survenue de complications graves à 30 jours

Décrire les facteurs associés au risque de survenue d’une complication post-opératoire grave à 90 jours

Durée d’hospitalisation/réhospitalisation

Description de la population (co-morbidité, qualité de la chirurgie, survies)

Réalisation d’une étude rétrospective nationale portant sur une cohorte d’enfants ayant reçu un traitement de maintenance post allogreffe pour une leucémie aiguë myéloblastique (LAM) de haut risque (HR).

Description cette population en termes de survie sans rechute, de survie globale et des traitements réalisés en post greffe dans le cadre d'une stratégie préventive de la rechute, ou de rechute moléculaire avérée.

 L’objectif de cette étude serait donc d’évaluer l’intérêt d’une stratégie de maintenance (injection de lymphocytes du donneur (DLI), agents hypométhylants, inhibiteurs FLT3) dans le traitement et la prévention des rechutes de LAM pédiatriques en post allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH).

Le projet vise à développer une méthodologie permettant de prédire la pertinence de nouvelles combinaisons de médicaments en immuno-oncologie en mutualisant les connaissances de Sanofi, expert pharmaceutique dans le développement des médicaments innovants, l’expertise de l’Inria, experts en méthodes innovantes de modélisation utilisant des données de santé interventionnelles et observationnelles, et l’expertise et les données de vie réelle du Centre Léon Bérard et l’appui du Health Data Hub.

Le projet concerne des tumeurs malignes solides et hématologiques de toutes localisations hors primitif inconnu

Décrire l’impact des traitements utilisés au cours des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin sur le mode évolutif du cancer du sein et identifier les facteurs de mauvais pronostic.

Rappel de l’essai clinique OSII TTP : Le but de cet essai était d’évaluer l'efficacité et la tolérance de la thiotépa à haute dose (HDTp) après une chimiothérapie standard (SCT) chez des patients atteints d'ostéosarcomes en rechute Cette étude ouverte randomisée de phase II a inclus 44 patients présentant une rechute locale ou métastatique d'un ostéosarcome de haut grade, non progressif après deux cycles de SCT, pour lesquels une chirurgie complète peut être réalisée après le traitement.  Cet essai n’a pas pu montrer que le HDTp adjuvant pourrait améliorer significativement la survie globale et la survie sans progression dans les ostéosarcomes résécables en rechute.

Au cours de cet essai clinique des prélèvements biologiques (Tumeur congelée et ou bloc au moment de la chirurgie, plasma, sérum à 3 temps : inclusion, chirurgie et fin de traitement) ont été réalisés à différents temps. Jusqu’à présent aucune étude ancillaire n’a été effectuée. Aujourd’hui trois équipes partenaires de l’essai clinique et appartenant au consortium Boost DataBase proposent des analyses sur les échantillons d’OSII TTP. Il s’agit de l’IGR (N Gaspar), du CHU de Strasbourg (N Entz-Werlé) et du CLB. Les études envisagées ont pour objectif de faire suite à celles déjà menées dans le cadre de l’essai clinique OS2006 et d’établir chez des patients en rechute. Les techniques utilisées pour établir ces signatures sont : WES, RNA seq (tumeur congelée à la rechute), transcriptomique spatiale (sur tumeur FFPE à la rechute (et sous traitement s’il y en a pièce chirurgicale). Confirmation d’une signature de différentiation osteoblastique (ddPCR)

Sur échantillons de plasma (à la rechute et au cours du traitement) : séquençage complet du génome à ultra bas passage puis WES (sur échantillons positifs), quantification d’ADN circulant et identification sur ADN circulant des CNV des gènes de la signature e différentiation osteoblastique tumorale (ddPCR)

Sur sérum : mesure des cytokines inflammatoires présentes dans les ostéosarcomes en rechute et leur évolution au cours du traitement.

Les données issues de ces analyses seront intégrées dans la base de données BOOST DATAbase (projet soutenu par l’INCa dans le cadre de l’AAP Partage des données en oncopédiatrie de 2019).

ce projet de recherche vise à explorer la composante inflammatoire et immunitaire des sarcomes osseux (ostéosarcome et chondrosarcome) pour mieux les connaitre et identifier de nouvelles cibles pertinentes pour un développement thérapeutique à plus long terme.

Ces analyses sont effectuées sur des cohortes d’ostéosarcome et chondrosarcome disponibles au Centre Léon Berard sous forme de tissu congelé (PGEB) et de blocs FFPE (service d’anatomopathologie). Sur ces échantillons nous analysons l’expression de marqueurs des populations immunitaires et de checkpoints immunitaires (RT-PCRq, marquages IHC). Nous évaluons également sur les chondrosarcomes l’expression de 200 cibles d’intérêt possédant un rôle majeur dans les phénomènes d’inflammation et d’immunosuppression tumoral (technique Nanostring).

Nous corrélons l’expression de marqueurs immunitaires, checkpoints immunitaires et des cibles d’intérêt avec les données cliniques des patients (évolution tumorale, survie notamment) pour identifier de potentielles cibles thérapeutiques et/ou facteurs pronostiques.

Le dénosumab est employé en cancérologie à la posologie de 120 mg tous les 28 jours, pour la prévention des SRE (évènement osseux : radiothérapie osseuse antalgique, compression médullaire, fracture pathologique, chirurgie osseuse) chez les patients métastatiques osseux. Son indication est validée pour les cancers de la prostate, du sein et du poumon. Les recommandations actuelles préconisent un traitement de 24 mois puis son arrêt. Il n’y a pas de recommandations sur la suite de la prise en charge et notamment l’indication d’un relais par bisphosphonates.

En rhumatologie, le DENOSUMAB est également employé, à visée anti-ostéoporotique à la posologie de 60 mg tous les 6 mois. De nombreuses publications ont rapporté un risque de cascade fracturaire vertébrale en cas d’arrêt brutal du DENOSUMAB, faisant recommander un relais rapide par un bisphosphonates à haute rémanence osseuse (type acide zolédronique).

Le but de ce travail serait d’évaluer de façon rétrospective, si l’arrêt du DENOSUMAB, prescrit dans le cadre de la prévention des SRE, s’accompagne d’une augmentation de la survenue de fractures et/ou SRE et donc d’évaluer la pertinence de proposer soit la poursuite de ce traitement, soit un relais par bisphosphonates dans cette population.

Objectif principal :

Etudier s’il existe une augmentation de l’incidence de fracture et SRE à l’arrêt du DENOSUMAB chez des patients traités pour un cancer de la prostate, du sein ou du poumon métastatique osseux.

Objectifs secondaires :

Evaluer les facteurs de risque prédictifs de la survenue de fracture et  SRE à l’arrêt du DENOSUMAB dans cette même population

Evaluer l’efficacité du traitement néoadjuvant par immunothérapie (réponse histologique complète).

Evaluer l’efficacité du traitement néoadjuvant par immunothérapie (réponse radiologique, survie sans évènement (progression avant la chirurgie ou toxicité rendant impossible la chirurgie ; impossibilité d’instaurer le traitement adjuvant dans les 84 jours après la chirurgie ; survie sans récidive (après la chirurgie); survie sans métastase à distance, et survie globale). Tolérance du traitement  Evaluer les facteurs associés à la réponse histologique complète au traitement  Evaluer les facteurs associés à la survie sans évènement