Contexte :

Parmi les cancers des enfants, les tumeurs solides les plus fréquentes se situent au niveau cérébral et dans la majorité des cas, la radiothérapie fait partie du primo-traitement.

Les tumeurs cérébrales représentent donc le premier site d’irradiation en pédiatrie. L’irradiation crânienne induit une neurogenèse réduite, des lésions microvasculaires, une inflammation de la microglie, des anomalies structurelles et une sénescence précoce. Les effets tardifs à long terme chez les enfants représentent une préoccupation croissante. Après une irradiation cérébrale, il s’agit de séquelles cognitives, sensorielles, émotionnelles et endocriniennes.

En radiothérapie, les améliorations balistiques ont permis de diminuer la toxicité dans certaines maladies. La radiothérapie conformationnelle avec modulation d’intensité (RCMI) est systématiquement utilisée et la protonthérapie, quand disponible, est aussi de plus en plus utilisée. Ces 2 techniques ont un apport évident en termes de protection des organes à risque et/ou de couverture optimale des volumes cibles.

Pourtant, certaines structures telles que les amygdales, décrites depuis longtemps pour leur rôle majeur dans la régulation des émotions, sont soit partiellement irradiées du fait de leur proximité avec le volume cible soit complètement lorsqu’elles sont par exemple incluses dans l'irradiation prophylactique des médulloblastomes.

Les amygdales sont des noyaux du lobe temporal médian essentiels au contrôle et la production d'émotions et à la création et au stockage de la mémoire. Elles agissent en synergie avec l'hippocampe adjacent pour former des souvenirs dans un contexte émotionnel. Ces structures ont été impliquées dans des changements cognitifs et émotionnels chez des patients atteints d'une grande variété de maladies neurologiques, notamment l'épilepsie du lobe temporal mésial, la maladie de Huntington, la maladie d'Alzheimer et la démence fronto temporale. Chez les patients atteints de tumeurs cérébrales, les lésions des amygdales ont été associées à l'apparition de symptômes neuropsychologiques, notamment des troubles de la reconnaissance des émotions, de l'anxiété et de la dépression.

On ne sait pas si les amygdales sont affectées par la radiothérapie cérébrale.

En radiothérapie, les contraintes de dose dans les organes à risque sont de mieux en mieux connues. De nombreuses études ont été publiées sur les risques de complications aigues ou tardives en relation avec la distribution des histogrammes dose-volume (HDV). Certaines études ont développé des modules de NTCP (Normal Tissue Complication Probability), des relations risque/volume irradiés à une dose donnée ou risques/doses délivrées dans un volume donné. Cependant, les oncologues radiothérapeutes n'ont actuellement que des contraintes de dose pour les organes visuels (cristallin, nerf optique), auditifs (oreille interne) et endocriniens (hypophyse). Même sans limite de doses existante, il existe un effort récent pour limiter par exemple la dose au cervelet, au cerveau sain, autour du volume cible et en particulier aux hippocampes et explorer l’impact sur les différents types de mémoire de la dose reçue sur ces régions. Mais le rôle précis des amygdales est peu connu et la délinéation de ces structures n’est pas réalisée en routine clinique.

De plus, la survenue d’un cancer pédiatrique peut constituer un traumatisme marquant durablement l’enfant. Des difficultés ou des troubles psychologiques peuvent se manifester ou persister suite au cancer, notamment à l’adolescence ou à l’âge adulte, même si le cancer est guéri depuis longtemps. D’autres facteurs tels que les séquelles sensorielles et esthétiques ou encore l’intégration sociale peuvent influencer considérablement le fonctionnement émotionnel du patient .

Dans ce projet de recherche nous cherchons à approfondir notre compréhension des séquelles sur le plan émotionnel après le traitement d'une tumeur cérébrale chez l'enfant par radiothérapie. Nous avons émis l'hypothèse que les patients traités dans l’enfance au niveau cérébral pouvaient présenter des troubles émotionnels à distance de l’irradiation, que les doses délivrées aux amygdales ont un impact sur le fonctionnement psychologique et émotionnel et enfin que les amygdales représentent des organes à risque potentiels pour la radiothérapie pédiatrique.

Objectifs principaux :

• Évaluer la dose reçue aux amygdales et aux hippocampes lors de radiothérapie cérébrale dans l’enfance et l’adolescence.
• Détecter les troubles de régulation des émotions chez les enfants et adolescents au plus tard 5 ans après la radiothérapie cérébrale par deux questionnaires : « Child behavior checklist » et « empathie, contagion émotionnelle et coupure par rapport aux émotions ».  
• Corréler les doses reçues aux amygdales et les scores obtenus par les deux questionnaires réalisés par les patients.

Développer et évaluer un modèle de prédiction de la survie globale (OS) à 2 ans, basé sur le deep learning, chez des patients traités par radiothérapie pour un cancer du poumon non à petites cellules.

a) Construire et évaluer les modèles de prédiction, basé sur le deep learning des patients traités par radiothérapie pour un cancer du poumon non à petites cellules, de la : - Survie sans récidive - Survenue d’un évènement cardiovasculaire - Survenue d’une rechute locale - Survenue d’une pneumopathie radique

b) Décrire les points du scanner ayant permis la prédiction (utilisation de grad-Cam ou analyse de sensibilité à l’occlusion).  

Etudier l’association entre l’état nutritionnel en Baseline (albuminénie, IMC, index musculaire squelettique en L3) et la dose-intensité relative de Trabectédine, mesurée sur les 3 premiers cycles chez les patients ayant reçu au moins 3 cycles de traitement par Trabectédine avant progression. 

- Etudier l’association entre les critères d’évaluation de l’état nutritionnel en baseline

- Etudier l’association entre la sévérité des toxicités observées lors du 1er cycle et l’état nutritionnel en baseline (index musculaire squelettique en L3)

- Etudier l’association entre l’état nutritionnel en baseline (index musculaire squelettique en L3) chez les patients ayant reçu au moins 3 cycles et la survie globale  

Objectif : mieux comprendre la signalisation du récepteur Fas/CD95 et son rôle dans la progression des tumeurs ORL et la résistance de ces tumeurs à l'immunothérapie.

Type d’étude/approche méthodologique : Imagerie multiplex multispectrale (PhenoImager ®). La demande concerne des blocs de tissu FFPE pour réaliser la mise en place des nouveaux panneaux de marquages multiplex IF.

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est la troisième cause de mortalité par cancer dans le monde. En cas de non-résécabilité de la tumeur ou non opérabilité du patient, la radioembolisation transartérielle (TARE) est une alternative thérapeutique récente efficace et sûre. Actuellement, la réponse au traitement est évaluée par dosage de marqueurs sanguins et par imagerie par résonance magnétique (IRM). Il s’agit essentiellement d’une mesure de variation de taille, rudimentaire, et d’une analyse qualitative du signal obtenu au niveau tumoral, donc dépendante à la fois de l'observateur et de l'appareillage. Par ailleurs les modifications tumorales après TARE ne sont habituellement visibles qu'après plusieurs mois, qu'il s'agisse de réponse ou de progression, et une pseudo-progression initiale peut être observée. Des méthodes d’évaluation précoce objectives ou bien de prédiction de réponse seraient des atouts majeurs dans la prise en charge de ces patients souvent lourdement comorbides.

L’objectif de notre étude monocentrique prospective est de caractériser avant et après TARE les CHC et le tissu hépatique sain à l’aide de séquences IRM innovantes récemment implémentées en pratique clinique quotidienne.

Décrire les délais entre les étapes d’un traitement de radiothérapie, globalement et selon la pathologie (localisation du primitif, stade localisé vs métastatique)

Identifier les facteurs associés à ces délais ou au risque d’interruption de prise en charge avant le début de la radiothérapie (éventuellement dans une sous population bien documentée a priori : Tête et cou).

Estimer la proportion de décès survenant quelques jours après une radiothérapie d’une localisation métastatique.

Les cancers de l'ovaire et du sein sont parmi les cancers les plus courants chez la femme.

Le microenvironnement tumoral joue un rôle crucial dans le développement et la progression de ces cancers. Les cellules dendritiques en particulier peuvent être altérées et inhibées, ce qui limite leur capacité à induire une réponse immunitaire anti-tumorale efficace. Pour mieux comprendre comment la tumeur est contrôlée par les DC et identifier de nouvelles cibles thérapeutiques, nous souhaitons étudier l’organisation spatiale des DC sur des échantillons de cancer de l’ovaire et de cancer du sein.

Objectif principal:

Evaluation des caractéristiques cliniques, radiologiques et/ou biologiques des patients traités pour un cancer du poumon métastatique ayant pu bénéficier d’un traitement par immunothérapie pendant au moins un an.

La société Pliant Therapeutics est une société biopharmaceutique américaine qui concentre ses travaux sur le traitement de la fibrose (en phase clinique) et sur le développement de nouvelles thérapies basées sur l’inhibition de la voie du TGF-ß. L’un des principaux rôles physiologiques du TGF-ß est l’effet anti-inflammatoire, qui peut être augmenté lorsque certaines intégrines comme αvβ8 sont surexprimées. Ce mécanisme est rapporté comme une cause potentielle de résistance aux immunothérapies comme les anti-PD1. Dans des résultats préliminaires ils ont démontré que l’inhibition de l’intégrine αvβ8 pouvait inactiver l’effet TGF-Béta et ainsi restaurer le contrôle du système immunitaire.

Une collaboration a été initiée avec le Centre Léon Bérard en 2021 afin de réaliser des études précliniques pour faire la preuve de concept de leur molécule. La Plateforme Ex-Vivo avec l’expertise de Julien Marie, chercheur au CRCL, a mis en place un système de culture ex-vivo qui permet d’analyser la réponse des cellules tumorales et immunitaire dans une tumeur de patient soumis à un traitement d’intérêt.

Les 1ers tests Exvivo réalisés sur une dizaine d’échantillons mammaires ont démontré une augmentation du pouvoir cytotoxique des Lymphocyte TCD8 indépendamment de la quantité de l’infiltrat lymphocytaire de la tumeur. Une nouvelle étude est en cours afin de tester si leur molécule peut restaurer une réponse dans un contexte de résistance à une immunothérapie, comme c’est souvent le cas dans les mélanomes.

La scintigraphie parathyroïdienne comprend 2 images 2D et une tomoscintigraphie (3D).Elle est parfois complétée par une TEP à la F-Choline.

Nous pensons que l’apprentissage machine, notamment le deep learning, peut permettre de créer un modèle d’interprétation automatique des images 2D. 

Un tel modèle permettrait au moins d’accélérer le processus d’interprétation et de rédaction de compte rendu, et au mieux d’éviter des imageries complémentaires (tomoscintigraphie 3D ou TEP)

Objectif principal : Créer un modèle performant en utilisant les patients de 2019, 2020 et 2021,2022 et 2023 comme base d’entrainement/validation à l’exception de quelques patients de 2022 et 2023 qui constitueront la base de test.

Objectifs secondaires : Evaluer l’impact des pathologies thyroïdienne sur les performances du modèle.