Contexte : Dans la chirurgie des carcinomes épidermoïdes oropharyngés récidivants, la sélection des patients candidats à une chirurgie de rattrapage est cruciale et dépend de divers critères pronostiques et d’opérabilité. Peu de séries ont été publiées dans la littérature. Elles sont souvent anciennes et mêlent parfois différentes localisations, avec un nombre (Omura 2014, Heft Neal 2021). Sachant l’épidémiologie évolutive des cancers de l’oropharynx, le rôle du statut p16 se doit d’être investigué par des séries contemporaines. 

La qualité des marges d’exérèse est un déterminant essentiel du pronostic de survie spécifique et sans récidive locale en situation de rattrapage. Les pratiques varient d’un centre à l’autre quant aux marges d’exérèse macroscopiques et microscopiques cibles (Pool 2021). Certaines études ont évalué le seuil optimal pour le contrôle local à 1,1mm pour des tumeurs de petite taille traitées par chirurgie exclusive en traitement primaire (Warner 2022). Ce seuil n’est pas connu en situation de rattrapage.

D’autre part, la nécessité et l’étendue d’un curage cervical lors de la chirurgie de rattrapage est peu documentée dans la littérature (Heft Neal 2021).

Objectif principal : Evaluer quels sont les facteurs pronostiques de survie (globale, spécifique et sans récidive locale).

Objectifs secondaires : 

Déterminer un seuil de marges d’exérèse (superficielles et profondes) associé à une meilleure survie.

Déterminer la performance de la 7ème et 8ème classification du TNM pour prédire le pronostic.

Décrire le taux de métastases occultes.

Décrire la localisation des métastases ganglionnaires.

Décrire les résultats fonctionnels (gastrostomie, trachéotomie, alimentation orale).

Objectif primaire.

Evaluer l’effet de l’exposition de courte durée à la luminothérapie sur la qualité de vie des patients en soins palliatifs, hospitalisés dans le service de soins de support de l’ICL. 

Critère primaire.

• L’exposition lumineuse de 10 jours consécutifs pendant la période automne-hiver.
• La qualité de vie sera estimée par un score obtenu par la somme de 10 questions-items d’une échelle de 0 à 10. Chaque question-item mesure une dimension différente (non-redondante) de la qualité de vie (douleur, anxiété, fatigue, sommeil, nausées, bien être, appétit, autonomie, moral, capacité / l'envie à communiquer / faire des activités). Le score de la qualité est compris entre 0 et 100 (plus le score est haut, meilleure est la qualité de vie). Le score est estimé comme suit :

QdV_Score = (10 - Douleur) + (10 - Fatigue) + (10 - Anxiété) + (10 - Nausées) + Sommeil + Bien-être + Appétit + Autonomie + Moral + Capacité/Communiquer/Activité

• La qualité de vie sera recueillie en pré-luminothérapie (Baseline à J0) et en post-luminothérapie (à J10, puis à J15).   

  Objectifs secondaires.

• Evaluer l’effet de l’exposition à la luminothérapie sur chacune des 10 dimensions de la qualité de vie.
• Identifier les facteurs clinico-pathologiques et environnementaux associées à la qualité de vie des patients en soins palliatifs.
• La perception du patient de son état de santé générale.
• La satisfaction globale du patient.

• Critères secondaires.

• Echelle de 0 à 10 de chacune des dimensions.
• Un ensemble de facteurs cliniques et contextuels susceptibles d'être en lien avec la qualité de vie du patient en soins palliatifs sera évalué.

•              Facteurs clinico-pathologiques sélectionnés : cf tableau Excel

• Age ;
• Sexe ;
• Fragilité du patient (score OMS);
• Localisation de la tumeur primitive ;
• Cancer métastatique
• Stade palliatif (initial palliatif exclusif)
• Comorbidités (diabète, cardio-vasculaire, tabagisme, obésité…);
• Antécédents psychiatriques
• Traitements à l’entrée en hospitalisation
• Traitements durant la luminothérapie 
• Traitements oncologiques, jusqu’à une semaine avant et pendant la période de luminothérapie (Chimiothérapie, radiothérapie, hormonothérapie, thérapie ciblée…)
• Traitements non médicamenteux, jusqu’à une semaine avant et pendant la période de luminothérapie (hypnose, méditation, entretien avec une psychologue, socio esthétique, kinésithérapie…)
• Type de douleur (nociceptive, neuropathique…)
• Intensité de la douleur (EN> à 4 à l’entrée et durant la luminothérapie)

•               Facteurs contextuels :

• Gestes de base de la vie quotidienne (cf échelle ADL, alimentation, toilette, habillage, transferts, continence…)
• Possibilité de sortir de sa chambre, ou de sortie à l’extérieur
• Patient isolé ou recevant des visites
• Evènement (médicaux, familiaux, sociaux), jusqu’à une semaine avant et pendant la période de luminothérapie 
• 3.La perception du patient de son état de santé générale sera évaluée à J0, J10 et J15 par une échelle numérique de 0 à 10
• 4. La satisfaction du patient sera évaluée à J15 post-lumino par une échelle numérique de 0 à 10.

Etudier l’association entre l’état nutritionnel en Baseline (albuminénie, IMC, index musculaire squelettique en L3) et la dose-intensité relative de Trabectédine, mesurée sur les 3 premiers cycles chez les patients ayant reçu au moins 3 cycles de traitement par Trabectédine avant progression. 

- Etudier l’association entre les critères d’évaluation de l’état nutritionnel en baseline

- Etudier l’association entre la sévérité des toxicités observées lors du 1er cycle et l’état nutritionnel en baseline (index musculaire squelettique en L3)

- Etudier l’association entre l’état nutritionnel en baseline (index musculaire squelettique en L3) chez les patients ayant reçu au moins 3 cycles et la survie globale  

Décrire les délais entre les étapes d’un traitement de radiothérapie, globalement et selon la pathologie (localisation du primitif, stade localisé vs métastatique)

Identifier les facteurs associés à ces délais ou au risque d’interruption de prise en charge avant le début de la radiothérapie (éventuellement dans une sous population bien documentée a priori : Tête et cou).

Estimer la proportion de décès survenant quelques jours après une radiothérapie d’une localisation métastatique.

Objectif : mieux comprendre la signalisation du récepteur Fas/CD95 et son rôle dans la progression des tumeurs ORL et la résistance de ces tumeurs à l'immunothérapie.

Type d’étude/approche méthodologique : Imagerie multiplex multispectrale (PhenoImager ®). La demande concerne des blocs de tissu FFPE pour réaliser la mise en place des nouveaux panneaux de marquages multiplex IF.

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est la troisième cause de mortalité par cancer dans le monde. En cas de non-résécabilité de la tumeur ou non opérabilité du patient, la radioembolisation transartérielle (TARE) est une alternative thérapeutique récente efficace et sûre. Actuellement, la réponse au traitement est évaluée par dosage de marqueurs sanguins et par imagerie par résonance magnétique (IRM). Il s’agit essentiellement d’une mesure de variation de taille, rudimentaire, et d’une analyse qualitative du signal obtenu au niveau tumoral, donc dépendante à la fois de l'observateur et de l'appareillage. Par ailleurs les modifications tumorales après TARE ne sont habituellement visibles qu'après plusieurs mois, qu'il s'agisse de réponse ou de progression, et une pseudo-progression initiale peut être observée. Des méthodes d’évaluation précoce objectives ou bien de prédiction de réponse seraient des atouts majeurs dans la prise en charge de ces patients souvent lourdement comorbides.

L’objectif de notre étude monocentrique prospective est de caractériser avant et après TARE les CHC et le tissu hépatique sain à l’aide de séquences IRM innovantes récemment implémentées en pratique clinique quotidienne.

La société Pliant Therapeutics est une société biopharmaceutique américaine qui concentre ses travaux sur le traitement de la fibrose (en phase clinique) et sur le développement de nouvelles thérapies basées sur l’inhibition de la voie du TGF-ß. L’un des principaux rôles physiologiques du TGF-ß est l’effet anti-inflammatoire, qui peut être augmenté lorsque certaines intégrines comme αvβ8 sont surexprimées. Ce mécanisme est rapporté comme une cause potentielle de résistance aux immunothérapies comme les anti-PD1. Dans des résultats préliminaires ils ont démontré que l’inhibition de l’intégrine αvβ8 pouvait inactiver l’effet TGF-Béta et ainsi restaurer le contrôle du système immunitaire.

Une collaboration a été initiée avec le Centre Léon Bérard en 2021 afin de réaliser des études précliniques pour faire la preuve de concept de leur molécule. La Plateforme Ex-Vivo avec l’expertise de Julien Marie, chercheur au CRCL, a mis en place un système de culture ex-vivo qui permet d’analyser la réponse des cellules tumorales et immunitaire dans une tumeur de patient soumis à un traitement d’intérêt.

Les 1ers tests Exvivo réalisés sur une dizaine d’échantillons mammaires ont démontré une augmentation du pouvoir cytotoxique des Lymphocyte TCD8 indépendamment de la quantité de l’infiltrat lymphocytaire de la tumeur. Une nouvelle étude est en cours afin de tester si leur molécule peut restaurer une réponse dans un contexte de résistance à une immunothérapie, comme c’est souvent le cas dans les mélanomes.

La scintigraphie parathyroïdienne comprend 2 images 2D et une tomoscintigraphie (3D).Elle est parfois complétée par une TEP à la F-Choline.

Nous pensons que l’apprentissage machine, notamment le deep learning, peut permettre de créer un modèle d’interprétation automatique des images 2D. 

Un tel modèle permettrait au moins d’accélérer le processus d’interprétation et de rédaction de compte rendu, et au mieux d’éviter des imageries complémentaires (tomoscintigraphie 3D ou TEP)

Objectif principal : Créer un modèle performant en utilisant les patients de 2019, 2020 et 2021,2022 et 2023 comme base d’entrainement/validation à l’exception de quelques patients de 2022 et 2023 qui constitueront la base de test.

Objectifs secondaires : Evaluer l’impact des pathologies thyroïdienne sur les performances du modèle.

Dans une cohorte de patientes atteintes de cancers du sein, nous allons analyser l’expression de gènes RNA-seq et les données de méthylation d’ADN pour chaque patient. Nous allons analyser la corrélation statistique entre le niveau d’expression du gène DNMT3B, le taux de méthylation dans les régions promotrices des gènes suppresseurs de tumeurs et leurs niveaux d’expression correspondants dans différents sous-types du cancer du sein, en prenant en compte les données de survie.

Cette étude nous permettra de proposer une nouvelle option thérapeutique pour un groupe de patients DNMT3B+/GATA3-, en particulier dans le sous-type moléculaire basal-like.

Les cancers de l'ovaire et du sein sont parmi les cancers les plus courants chez la femme.

Le microenvironnement tumoral joue un rôle crucial dans le développement et la progression de ces cancers. Les cellules dendritiques en particulier peuvent être altérées et inhibées, ce qui limite leur capacité à induire une réponse immunitaire anti-tumorale efficace. Pour mieux comprendre comment la tumeur est contrôlée par les DC et identifier de nouvelles cibles thérapeutiques, nous souhaitons étudier l’organisation spatiale des DC sur des échantillons de cancer de l’ovaire et de cancer du sein.